第1行：

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<div class="medical-infobox" style="float: right; width: 310px; margin: 0 0 25px 25px; font-size: 0.88em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0, 0, 0, 0.05); background-color: #ffffff; overflow: hidden; line-height: 1.5;">

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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.6; color: #334155;">

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'''奥拉帕利'''（Olaparib，商品名：利普卓/Lynparza）是一种高度特异性的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂。在 2025 年的精准医疗中，奥拉帕利已从最初的 BRCA 突变窄众药物，演变为同源重组修复缺陷（HRD）相关肿瘤的全景式治疗基石。随着 HRDetect 评分系统等高精度组学检测的普及，其获益人群正从卵巢癌迅速扩展至乳腺癌、前列腺癌及胰腺癌等多个领域，开启了基于“合成致死”理论的跨癌种维持治疗新时代。

+

<div class="medical-infobox" style="float: right; width: 290px; margin: 10px 0 25px 20px; font-size: 0.88em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0, 0, 0, 0.05); background-color: #ffffff; overflow: hidden; line-height: 1.5;">

{| style="width: 100%; border-spacing: 0;"

{| style="width: 100%; border-spacing: 0;"

|+ style="font-size: 1.3em; font-weight: bold; padding: 16px; color: #1e293b; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; text-align: center;" | 奥拉帕利 <br><span style="font-size: 0.8em; font-weight: normal; color: #64748b;">Olaparib (利普卓)</span>

|+ style="font-size: 1.3em; font-weight: bold; padding: 16px; color: #1e293b; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; text-align: center;" | 奥拉帕利 <br><span style="font-size: 0.8em; font-weight: normal; color: #64748b;">Olaparib (利普卓)</span>

第27行：

第31行：

|}

|}

</div>

</div>

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'''奥拉帕利'''（Olaparib，商品名：利普卓/Lynparza）是一种高度特异性的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂。它是医学史上首个基于“**合成致死**”（Synthetic Lethality）理论获批的靶向药物。

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在 2025 年，奥拉帕利的应用已不仅限于 BRCA 突变患者，通过 **[[HRDetect评分系统]]** 等高精度检测，其获益人群已显著扩大。在临床实践中，它主要用于 HRD 阳性或 BRCA 突变的卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌及前列腺癌的维持治疗，旨在延长患者的无进展生存期（PFS）。

== 作用机制：合成致死 ==

== 作用机制：合成致死 ==

第37行：

# **PARP 陷阱效应 (PARP Trapping)**：将 PARP 蛋白“锁死”在 DNA 损伤位点，阻止复制叉通过，导致 DNA 双链断裂（DSB）的形成。

# **PARP 陷阱效应 (PARP Trapping)**：将 PARP 蛋白“锁死”在 DNA 损伤位点，阻止复制叉通过，导致 DNA 双链断裂（DSB）的形成。

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+

对于存在 **[[BRCA1/2突变]]** 或其他同源重组修复缺失（HRD）的肿瘤细胞，由于其无法利用高保真的同源重组途径修复双链断裂，细胞只能转向易出错的修复途径，最终导致基因组不稳定和细胞凋亡。而健康细胞由于具备正常的 HR 修复能力，能够耐受 PARP 抑制。

−

对于存在 **[[BRCA1/2突变]]** 或其他同源重组修复缺失（HRD）的肿瘤细胞，由于其无法利用高保真的同源重组途径修复双链断裂，细胞只能转向易出错的修复途径（如 MMEJ），最终导致基因组不稳定和细胞凋亡。而健康细胞由于具备正常的 HR 修复能力，能够耐受 PARP 抑制。

== 2025 年临床应用与关键研究评估 ==

== 2025 年临床应用与关键研究评估 ==

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<div style="overflow-x: auto; width: 85%; margin: 25px auto;">

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<div style="overflow-x: auto; width: 88%; margin: 25px auto;">

{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; box-shadow: 0 2px 8px rgba(0,0,0,0.05); font-size: 0.92em; background-color: #ffffff;"

{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; box-shadow: 0 2px 8px rgba(0,0,0,0.05); font-size: 0.92em; background-color: #ffffff;"

|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #1e293b;" | 奥拉帕利核心临床试验与适应症 (2025 汇总)

|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #1e293b;" | 奥拉帕利核心临床试验与适应症 (2025 汇总)

第52行：

第50行：

| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #b91c1c; background-color: #fcfdfe;" | **SOLO-1**

| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #b91c1c; background-color: #fcfdfe;" | **SOLO-1**

| style="padding: 12px; color: #334155;" | 卵巢癌 (一线)

| style="padding: 12px; color: #334155;" | 卵巢癌 (一线)

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| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.6;" | 奠定了 BRCA 突变晚期卵巢癌一线维持治疗的标准。长期随访显示显著提高临床治愈率。

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| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 奠定了 BRCA 突变晚期卵巢癌一线维持治疗的标准。长期随访显示显著提高临床治愈率。

|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"

|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"

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| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **OlympiAD**

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| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #334155; background-color: #fcfdfe;" | **OlympiAD**

| style="padding: 12px; color: #334155;" | 乳腺癌 (gBRCAm)

| style="padding: 12px; color: #334155;" | 乳腺癌 (gBRCAm)

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| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.6;" | 针对 HER2 阴性转移性乳腺癌，较化疗显著延长 PFS 并改善生活质量。

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| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 针对 HER2 阴性转移性乳腺癌，较化疗显著延长 PFS 并改善生活质量。

|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"

|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"

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| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **PROfound**

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| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #334155; background-color: #fcfdfe;" | **PROfound**

| style="padding: 12px; color: #334155;" | 前列腺癌 (mCRPC)

| style="padding: 12px; color: #334155;" | 前列腺癌 (mCRPC)

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| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.6;" | 开启了前列腺癌的精准治疗时代，针对携带 BRCA 或 ATM 突变的患者疗效卓越。

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| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 开启了前列腺癌精准治疗时代，针对携带 BRCA 或 ATM 突变的患者疗效卓越。

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|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"

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| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **POLO**

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| style="padding: 12px; color: #334155;" | 胰腺癌 (gBRCAm)

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| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.6;" | 针对铂类化疗有效的转移性胰腺癌，作为一线维持治疗可显著延长 PFS。

|}

|}

</div>

</div>

== 2025 年耐药机制与新趋势 ==

== 2025 年耐药机制与新趋势 ==

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尽管奥拉帕利疗效显著，但临床中仍会出现获得性耐药。主要的耐药途径包括：

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尽管奥拉帕利疗效显著，但临床中仍会出现获得性耐药。2025 年的趋势是奥拉帕利与 **[[抗血管生成药物]]**（如贝伐珠单抗）或 **[[免疫检查点抑制剂]]**（如帕博利珠单抗）联合，以克服回复突变（Reversion Mutations）带来的耐药并实现协同增效。

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* **回复突变 (Reversion Mutations)**：肿瘤细胞通过二次突变恢复了 BRCA 蛋白的功能，重新开启了同源重组修复。

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* **复制叉稳定性增强**：细胞通过下调 PTIP 或 EZH2 等蛋白，使得即使在 PARP 被抑制的情况下复制叉也能保持稳定。

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* **联合治疗方案**：2025 年的趋势是奥拉帕利与 **[[抗血管生成药物]]**（如贝伐珠单抗）或 **[[免疫检查点抑制剂]]**（如帕博利珠单抗）联合，以克服单一耐药并协同增效。

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== 参考文献 (经严格校对) ==

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== 参考文献 ==

−

* [1] **Moore K**, et al. Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. '''''New England Journal of Medicine'''''. 2018;379(26):2495-2505. doi:[https://doi.org/10.1056/NEJMoa1810858 10.1056/NEJMoa1810858]. (SOLO-1 研究)

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* [1] **Moore K**, et al. Maintenance Olaparib in Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. '''''NEJM'''''. 2018 (2025 update).

−

* [2] **Robson M**, et al. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. '''''New England Journal of Medicine'''''. 2017;377(6):523-533. (OlympiAD 研究)

+

* [2] **Robson M**, et al. Olaparib for Metastatic Breast Cancer with Germline BRCA Mutation. '''''NEJM'''''. 2017.

−

* [3] **Hussain M**, et al. Survival with Olaparib in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. '''''New England Journal of Medicine'''''. 2020;383(24):2345-2357. (PROfound 研究)

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* [3] **CSCO/NCCN 2025 Guidelines**. Clinical Practice of PARP Inhibitors in Solid Tumors.

−

* [4] **Lord CJ**, Ashworth A. PARP inhibitors: Synthetic lethality in the clinic. '''''Science'''''. 2017;355(6330):1152-1158. (机制深度综述)

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* [5] **CSCO/NCCN 2025 Guidelines**. Clinical Practice of PARP Inhibitors in Solid Tumors.

{{reflist}}

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<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 6px; overflow: hidden; font-size: 0.88em;">

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<div style="clear: both; margin-top: 35px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 6px; overflow: hidden; font-size: 0.88em;">

<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 8px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">DNA 损伤修复 (DDR) 靶向药物导航</div>

<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 8px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">DNA 损伤修复 (DDR) 靶向药物导航</div>

{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0;"

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! style="width: 20%; padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 药物世代

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! style="width: 25%; padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 药物世代

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| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[奥拉帕利]] • [[尼拉帕利]] • [[瑞卡帕利]] • [[塔拉索帕利]] • [[氟唑帕利]]

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| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[奥拉帕利]] • [[尼拉帕利]] • [[瑞卡帕利]] • [[塔拉索帕利]]

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! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 诊断指标

! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 诊断指标

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| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[BRCA1/2检测]] • [[HRD评分]] • [[HRDetect评分系统]] • [[基因组瘢痕]]

+

| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[BRCA1/2检测]] • [[HRD评分]] • [[HRDetect评分系统]]

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! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床管理

! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床管理

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| style="padding: 10px;" | [[血液学毒性监测]] • [[维持治疗策略]] • [[回复突变分析]] • [[联合免疫疗法]]

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| style="padding: 10px;" | [[维持治疗策略]] • [[回复突变分析]] • [[联合免疫疗法]]

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[[Category:抗肿瘤药]] [[Category:酶抑制剂]] [[Category:妇科肿瘤学]] [[Category:精准医疗]]

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[[Category:抗肿瘤药]] [[Category:酶抑制剂]] [[Category:精准医疗]]

奥拉帕利 - 版本历史

2026年1月28日 (三) 13:48 77921020

2025年12月26日 (五) 01:28 117.129.66.133

117.129.66.133：建立内容为“