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2014-01-27T04:14:05Z

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{{百科小图片|bkap9.jpg|}}【产品名称】[[大黄酸]]

【英文名称】Rhein

【[[化学]]名】1.8-[[二羟基]]-3-羧基[[蒽醌]]（1.8-Dihydroxy-3-carboxy-anthraquinone）

【CAS号】

【来源】[[蓼]]科植物药用大黄，掌叶大黄Rheum palmatum L的[[根茎]]、唐古特大黄。

【物理性质】为咖啡色针晶，升华后为黄色针晶。熔点：321-322oC，溶解度：不溶于水，能溶于[[吡啶]]、[[碳酸氢钠]]水溶液，微溶于[[乙醇]]、苯、氨仿、[[乙醚]]和[[石油]]醚。

【分子式及相对分子量】C15H8O6，284.21

【规格】>90%;>98%，薄层鉴别只有一个斑点，为单一成份。

【检测条件】

南京泽朗医药杨东骋温馨提示：大黄酸在[[甲醇]]中溶解度很差，注意称量。

含量测定: 照[[高效液相色谱法]]（附录Ⅵ D）测定。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅较为填充剂；以甲醇-0.1％[[磷酸]]溶液（85:15）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按大黄酸峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备精密称取[[芦荟大黄素]]对照品、大黄酸对照品、[[大黄素]]对照品、[[大黄酚]]对照品、[[大黄素甲醚]]对照品适量,加甲醇分别制成每1ml含芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚各80μg，大黄素甲醚40μg的溶液；分别精密量取上述对照品溶液各2ml，混匀，即得（每1ml中含芦会大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚各16μg，含大黄素甲醚8μg）。测定法分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

【药理药效】

(一)抗肿瘤活性

大黄酸对小鼠[[黑色素瘤]]、艾氏[[腹水]][[癌]]、[[肝癌]]、[[乳腺癌]]、P388[[白血病]][[细胞]]都有一定的抑制作用。腹腔注射大黄酸50μg/kg、21天，对小鼠黑色素瘤抑制率为76%。对艾氏腹水癌呼听课抑制作用的IC50值为40μg/kg。大黄酸对体肝癌和小鼠腹水肝癌抑制作用的机制之一是影响其线立体和[[微丝]]结构。

(二)[[抗菌]]活性

在1.5~25mg/ml深度，大黄酸对[[葡萄球菌]]、[[链球菌]]、[[白喉]][[杆菌]]、[[枯草杆菌]]、[[副伤寒]]杆菌、[[痢疾杆菌]]等均有抑制作用。其作用之一是抑制[[线粒体]][[呼吸链]][[电子传递]]。大黄酸对[[金黄色葡萄球菌]]的[[核酸]]和[[蛋白质合成]]有较强的抑制作用，对无细[[胞系]]统DNA的[[生物合成]]也有抑制作用。

(三)[[免疫抑制]]作用

大黄酸能抑制生物体抗体产生，抑制碳粒廓清能力，减轻[[免疫器官]]的重量，降低[[白细胞]]数。

(四)利尿作用

大黄酸能使尿中钠、钾离子浓度升高，促进[[输尿管]][[蠕动]]，增加[[尿量]]。

(五)[[泻下]]作用

大黄酸本身无泻下作用，其肠内菌转化产物大黄酸蒽酮有泻下活性，能够降低[[结肠]]对钠和氯离子的吸收，增加钾离子分泌。[[前列腺素]]在大黄酸蒽酮泻下活性上起到了重要作用。

(六)抗炎作用

大黄酸的1,8-二乙[[酰化]]物已用于治疗[[骨关节炎]]。在肠内，1,8-二乙酰大黄酸(1，8-Diacelyrhein)的[[乙酰基]]可完全被水解掉，有效物质形式应为大黄酸。

(七)治疗[[糖尿病肾病]]

研究表明，大黄酸具有改善[[糖代谢]]异常，逆转[[胰岛素]]抵抗，有效防止糖尿病肾病的独到疗效及新的药效特点，是目前已知治疗糖尿病肾病药物所不具备的，并且安全性较好。研究人员对大黄酸进行了系统的体外和体内活性研究，发现大黄酸能够通过[[抑制细胞]][[葡萄糖]]转运[[蛋白]]1的功能，抑制细胞糖代谢[[己糖]]胺通路的活性，抑制[[内皮细胞]]PAI-1的表达，保护内皮细胞的功能，逆转胰岛素抵抗等机制发挥其治疗糖尿病肾病的作用，这些都是糖尿病肾病治疗中新的作用机制。其药效已在一系列动物模型，如1型糖尿病肾病（STZ[[大鼠]]模型，NOD小鼠模型）和2型糖尿病肾病（高糖高脂饮食模型，db/db小鼠模型）模型中给予了验证。目前，国际上尚无类似的疗效如此独特的治疗糖尿病肾病的新药。

【药代动力学】给大鼠灌胃1，8-二乙[[酰基]]大黄酸，在动物和人肠内菌作用下转化为大黄酸。不被吸收的大黄酸继续转化为大黄酸蒽酮，被吸收的大黄酸在体内[[代谢]]为其[[葡萄糖醛酸]]酯和[[硫酸]]酯经[[胆汁]][[排泄]]进入[[肠肝循环]]。在肠内脱[[葡萄]]醛酸基和硫酸基后又被重新吸收或转化为大黄酸蒽酮。[[静脉注射]]，即能以葡萄糖醛酸酯和硫酸酯形式随尿液排出，也能以葡萄糖醛酸酯和硫酸酯形式进入肠肝循环。进入肠肝循环有利于大黄酸在体内滞留更长的时间作用于[[靶组织]]或[[靶器官]]。　

分别给大鼠[[盲肠]]内注入14C—大黄酸，5天后所有器官和组织除[[肾脏]]无放射活性，在尿和粪便中可检出代谢产物，粪便中尚包括非[[蒽醌类]]代谢产物。大黄酸按25mg/kg剂量、大黄酸蒽醌按20mg/kg剂量给大鼠一次性盲肠内给药，5天后尿液中的放射活性分别是37%和2.8%。粪便中放射活性分别是53%和95%，肾脏中的放射活性至少是24小时排泄量的61%。

给雄性大鼠灌胃或[[静脉]]注身14C—大黄酸，血药达48小时。静脉给药的器官分布达2天，而灌胃给药的器官分布达7天。器官中分布远低于[[血浆]]，[[睾丸]]和脑最低。器官中分布量最高的是肾脏。大黄酸与人和大鼠的[[血浆蛋白结合率]]都非常高。在[[红细胞]]吸收或吸附的大黄酸非常低。大黄酸和其代谢产物经肾脏和[[肝脏]]排泄，胆汁排泄的大黄酸代谢产物较易经肠肝循环再吸收。胆汁中的代谢产物主要是大黄酸的葡萄糖醛酸脂和硫酸酯，这些代谢产物也在尿液中检测到。大黄酸的口服吸收率为50~60%，结肠给药的吸收率为50%。

也有报道认为人或动物口服大黄酸易于吸收，在体内以肝、肾、[[胆囊]]分布最多。给家兔静脉注射大黄酸后5分钟，[[血液]]中的大黄酸即达峰值，然后迅速下降，1小时以后血中浓度即已接近痕量。

此外，给予家兔纯品大黄酸和药材粗提物（含大黄酸），大黄酸有明显不同的药代动力学行为。纯品大黄酸属一室模型，分布容积大，清除率高，[[血药浓度]]达峰值时间短。药材粗提物属二室模型，分布容积、清除率、血药浓度达峰值时间低于纯品大黄酸。

【大黄酸抗癌作用[[分子]]机制】

大黄酸能有效抑制[[肺癌]]细胞A549的生长，通过四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)发现大黄酸抑制A549细胞的生长。[[凋亡]]实验显示大黄酸处理的细胞明显呈现出[[染色质]]边缘化，出现[[凋亡小体]]，[[核固缩]]等凋亡形态，说明大黄酸能引起癌细胞的凋亡。

通过[[配体]]竞争性实验，结果发现大黄酸可以竞争9-cis-RA和RXR结合。在更详细的分子机理研究中发现，9-cis-RA能减轻大黄酸对肺癌细胞的生长抑制。[[糜蛋白酶]]的酶切实验发现大黄酸与RXR结合能诱导RXR的[[构型]]变化。在[[转录水平]]上,报告[[基因]]实验得出大黄酸与RXR结合能分别抑制RXR[[同源]][[二聚体]]、RXR/TR3,RXR/RAR[[异源二聚体]]的[[转录]]活性。

研究结果表明,大黄酸的作用靶点是RXR,它对癌细胞的生长抑制作用和促进[[细胞凋亡]]的作用是通过抑制RXR的转录激活来实现的。大黄酸属于蒽醌类[[化合物]],由于蒽醌类物质广泛存在于中草药，推测[[中草药]]中有一部分是通过影响RXR来行使作用的。

【现代应用】目前国内已有单体大黄酸作为一类新药已被国家科技部列为“十五”国家重大科技专项，旨在确证临床疗效、体内和体外活性实验结果的基础上，按照国家药品监督管理局有关[[中药]]一类新药的要求，完成临床前研制工作，并在获得临床研究批文的基础上，完成临床研究和取得新药证书。国外用作合成[[关节炎]]良药[[双醋瑞因]]的原料。

【临床应用】大黄酸是配制[[保健品]]的最佳原料，可降脂[[减肥]]、[[通便]]排毒，清洁内环境，预防[[胃癌]]，[[延缓衰老]]。

【贮藏】置阴凉干燥处。

[[分类:生物]][[分类:药品]][[分类:植物提取物]][[分类:药材]]

大黄酸 - 版本历史

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