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2014-01-26T01:25:17Z

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'''多肽类抗生素'''(polypeptide antibiotic)，具有[[多肽]]结构特征的一类[[抗生素]]。包括[[多粘菌素类]]（[[多粘菌素B]]、[[多粘菌素E]]）、[[杆菌肽类]]（[[杆菌肽]]、[[短杆菌肽]]）和[[糖肽类抗生素]]（[[万古霉素]]、[[去甲万古霉素]]和[[替考拉宁]]）。

万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁分子中均含有糖及肽链结构，属糖肽类抗生素；多黏菌素类中的某些品种和杆菌肽的分子中也含有多肽结构，属多肽类抗生素；二者统称为多肽类抗生素。

多肽类抗生素具有以下相同之处：[[抗菌谱]]窄，抗菌作用强，并具有不同程度的[[肾毒性]]，主要适用于对其敏感的多重耐药菌所致的重症[[感染]]。

==多粘菌素类==

从多粘杆菌属不同的[[细菌]]中分离出的一组抗生素，根据其[[化学]]结构的不同可分为多粘菌素A、B 、C、D、E、K、M和P8种，其中仅多粘菌素B和多粘菌素 E两种[[毒性]]较低，用于临床，其余数种均因毒性过大而不能在临床应用。多粘菌素B及多粘菌素E在1960年代曾被用于治疗重症[[绿脓杆菌]]或其他[[革兰氏阴性杆菌感染]]，由于新的、低毒、效好的抗生素陆续开发，此两药已被其代替，不过当上述细菌对其他抗生素[[耐药]]而对此两药敏感时，仍可作为次选的药物。

多粘菌素B的商品为多粘菌素[[硫酸盐]]；多粘菌素E的商品有多粘菌素E甲烷[[磺酸]]盐、[[多粘菌素E硫酸盐]]。[[粘菌素]]是多粘菌素E的不同名称的同种药品。多粘菌素B及多粘菌素 E具有相同的[[抗菌谱]]。大多数[[革兰氏阴性]]杆菌如绿脓杆菌、[[大肠杆菌]]、克莱布斯氏[[杆菌属]]、[[肠杆菌]]属对其非常敏感，对嗜血流感杆菌、[[百日咳杆菌]]、[[沙门氏菌属]]、[[志贺氏菌属]]有较好[[抗菌作用]]，对[[变形杆菌属]]、粘质塞拉蒂（原译沙雷）氏[[杆菌]]则相对耐药，奈瑟尔氏菌属、布鲁斯氏杆菌属对其不敏感。对[[革兰氏阳性菌]]无效。[[厌氧菌]]中除脆弱拟杆菌外，其他拟杆菌和梭形杆菌等均敏感。细菌对此类抗生素的[[耐药性]]产生较慢，偶可见到耐药的绿脓杆菌[[菌株]]。多粘菌素B与多粘菌素E存在完全的交叉耐药。

===作用机理===

此类抗生素首先影响[[敏感细菌]]的[[外膜]]。药物的环形多肽部分的氨基与细菌外膜[[脂多糖]]的 2价阳离子结合点产生静电相互作用，使外膜的完整性破坏，药物的脂肪酸部分得以穿透外膜，进而使[[胞浆]]膜的渗透性增加，导致胞浆内的[[磷酸]]、[[核苷]]等[[小分]]子外逸，引起[[细胞]][[功能障碍]]直致死亡。由于革兰氏阳性菌外面有一层厚的[[细胞壁]]，阻止药物进入细菌体内，故此类抗生素对其无作用。

===体内[[代谢]]===

两药主要从[[肾脏]][[排泄]]。多粘菌素 B硫酸盐排泄较慢，进入体内后有一延滞时间。[[注射]]后开始的12小时仅有0.1％药量从尿中排出，但继续用药后则尿中排泄量增加，尿中可回收总量的60％；多粘菌素E甲烷[[磺酸钠]]排泄较快，[[注射给药]]8小时后的40％从尿中排出。在[[肾功能]]不良时，两药的[[消除半衰期]]明显延长，必须减少药量。多粘菌素B硫酸盐的消除半衰期为6小时，多粘菌素E甲烷磺酸钠的消除半衰期为 1.6～2.7小时。两药在体内均不能进入[[胸水]]、[[腹水]]、[[房水]]或[[脑脊液]]，用于治疗革兰氏阴性杆菌性[[脑膜炎]]时需用鞘内给药的方法。

===[[毒副作用]]===

包括三个方面：①[[神经系统]]毒性。当剂量偏大或因肾功能不良药物在体内积蓄时，可出现[[感觉异常]]、[[头痛]]、[[嗜睡]]、兴奋、[[共济失调]]、[[视力]]与[[言语障碍]]等，这些症状均为可逆性。②肾脏毒性。全身给药剂量过大或时间过长可出现肾脏毒性，尤其是原已有肾脏疾患则更易产生。表现[[蛋白尿]]、[[管型尿]]、 [[血尿]]及[[尿素氮]]上升，若即时停药一般可恢复。③[[神经]]肌肉接头处阻滞。肾功能损害或用过[[肌肉松弛剂]]的病人进行腹腔内或[[肌肉注射]]多粘菌素类抗生素时，可能出现[[呼吸肌麻痹]]，停药后可逐渐恢复。

===临床用药===

两药已不再作为全身治疗的药物，仅作为各种局部治疗给药，如治疗[[外耳道]]、[[角膜]]或[[皮肤感染]]。另外，可用于尿路灌注或[[雾化吸入]]治疗。

==杆菌肽及短杆菌肽==

分别由苔藓样杆菌及短芽孢杆菌分离得到，均是由肽链连结的[[氨基酸]]组成。两种抗生素对大部分[[革兰氏阳性]]细菌有高度[[抗菌]]活性。[[金黄色葡萄球菌]]、β[[溶血性链球菌]]对其很敏感，对 B组[[链球菌]]常耐药。杆菌肽对[[致病性]]奈瑟尔氏[[球菌]]敏感，短杆菌肽则稍弱。对革兰氏阴性杆菌则完全无效。

杆菌肽的作用机理主要是抑制细菌细胞壁的合成；短杆菌肽则主要是改变细菌胞浆膜的渗透性。因为这两种抗生素均有严重肾脏毒性，故仅用于局部治疗。可制成霜剂、油膏、[[喷雾剂]]等外用，或配成溶液滴眼、滴耳、清洗[[创面]]、冲洗[[膀胱]]等，常与[[新霉素]]或多粘菌素B合用以扩大其抗菌谱。

==万古霉素==

于1956年自定向链霉菌分离出的一种三环[[糖肽]]抗生素。对革兰氏阳性菌具有强大的抗菌作用，1958年即在临床广泛使用，由于当时的制剂含有杂质，常引起[[寒战]]、[[高热]]、[[低血压]]等不良反应，以及20世纪60年代耐[[青霉素酶]][[青霉素]]问世，故临床应用大大减少。本药的制剂已经提纯，不良反应显著减少，现已被认为是比较安全的药物。

万古霉素能有效地对抗革兰氏阳性细菌，包括[[金葡菌]]、[[表皮葡萄球菌]]、[[肺炎]]链球菌、草绿色链球菌及肠球菌等。[[炭疽杆菌]]、[[白喉杆菌]]、[[破伤风杆菌]]、[[梭状芽胞杆菌]]等均对其敏感，但对大多数[[革兰氏阴性菌]]、[[立克次氏体]]、[[衣原体]]、菌质体、[[真菌]]等均无效。此药很少产生耐药性，即使产生也发展很慢，并且与其他抗生素不出现交叉耐药现象。对其他多种抗生素耐药的金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌亦对其敏感，故用于治疗这类耐药菌引起的[[感染]]在临床上有重要意义。

===作用机理===

万古霉素不可逆地与细菌细胞壁[[粘肽]]的[[侧链]]终端形成[[复合物]]，阻断细胞壁[[蛋白质]]的合成，进而使细菌死亡。此种机制与[[青霉素类]]、[[头孢菌素类]]有所不同，故对青霉素类和头孢菌素类耐药的菌株对万古霉素仍敏感。

===体内代谢===

此药口服后吸收很少，在[[肠道]]可产生较高浓度，故可用于治疗肠道难辨梭形[[芽胞]]杆菌[[肠炎]]或金葡菌肠炎。此药不宜[[肌注]]。[[静脉滴注]]可透入各[[浆膜]]腔，广泛分布于各组织，但不易穿透[[血脑屏障]]。

药物进入人体后24小时内，总量的80～90％以原形药从肾脏的[[肾小球]]滤出。清除半衰期，[[新生儿]]为6～10小时，大婴儿为4小时，儿童为2～3小时，成人为5～11小时。当[[肾功能衰竭]]时，半衰期将延至7天以上，故肾功能不良的病人用药需加大间隔时间，并进[[行血]]药浓度监测。

===毒[[副反应]]===

包括三个方面：①[[耳毒性]]。常先出现[[耳鸣]]，相继有高频范围听力丧失，若不及时停药则可导致[[耳聋]]。[[血药浓度]]超过80μg/ml易出现耳聋，维持在30μg/ml以下则较安全。②[[肾毒性]]。肾功能不良时半衰期明显延长，但其峰浓度并不高于肾功能正常病人的血峰浓度。本药是否有毒性尚无一致意见，但在用药期间应定时监测肾功能。③其他反应。偶有[[荨麻疹]]、[[嗜酸细胞增多症]]、[[粒细胞减少症]]及静滴后[[恶心]]、面部潮红、[[皮肤]][[痒疹]]等。

===临床用药===

主要用于治疗耐多种抗生素的金葡菌重症感染及对青霉素过敏的[[链球菌性心内膜炎]]的患者。另外，口服对难辨梭形芽胞杆菌性肠炎有较好疗效。以上感染均是临床上较难治疗的疾病，而万古霉素有较好的疗效，故本药在治疗这类[[感染性疾病]]中有重要的地位。万古霉素还可作为以下情况的预防用药：人工合成材料体内[[植入]]手术预防金葡菌感染；对青霉素过敏的病人进行[[口腔]]或[[上呼吸道]]手术；青霉素过敏的病人进行[[胃肠道]]、泌尿道手术或[[白血球]]减少伴[[发烧]]的[[免疫]]低下的病人。

==常用多肽类抗生素==
*[[万古霉素]]
*[[去甲万古霉素]]
*[[替考拉宁]]
*[[博来霉素]]
*[[多粘菌素B]]
*[[多粘菌素E]]
*[[杆菌肽]]
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多肽类抗生素 - 版本历史

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