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多泽润 - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[多泽润]]</strong>（通用名：<strong>[[达可替尼]]</strong>/<strong>[[Dacomitinib]]</strong>，商品名：<strong>[[维泽嘉]]</strong>）是一种由[[辉瑞]]研发的第二代、口服、高选择性、[[不可逆]]的[[表皮生长因子受体]]（[[EGFR]]）[[酪氨酸激酶抑制剂]]（[[TKI]]）。作为[[泛HER]]抑制剂，它能持久阻断[[EGFR]]（[[HER1]]）、[[HER2]]和[[HER4]]的信号通路。在2026年的[[肺癌]]精准诊疗中，[[多泽润]]主要被批准用于一线治疗携带[[EGFR]]19因子[[缺失突变]]或21因子[[L858R]]置换突变的局部晚期或[[转移性]][[非小细胞肺癌]]（[[NSCLC]]）。其临床价值的核心在于显著延长了突变阳性患者的[[总生存期]]（[[OS]]），是[[晚期肺癌]]个体化治疗的重要基石。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[多泽润]] (Vizimpro)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[达可替尼]]/[[Dacomitinib]] · 点击展开详情</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[EGFR]]不可逆结合受体结构</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">第二代[[EGFR-TKI]]</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1956([[EGFR]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P00533</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">[[EGFR]]/[[HER2]]/[[HER4]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">468.9Da</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[口服]]([[片剂]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有厂商</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[辉瑞]]([[Pfizer]])</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：不可逆的信号传导封锁</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[多泽润]]通过其独特的生化特性对[[肿瘤细胞]]生长信号进行全方位拦截：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[共价结合]]：</strong>不同于第一代[[TKI]]（如[[吉非替尼]]），[[多泽润]]与[[EGFR]]激酶结构域内的[[三磷酸腺苷]]（[[ATP]]）结合位点发生[[共价结合]]，形成永久性的物理锁定，从而不可逆地抑制受体[[磷酸化]]。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[广谱HER]]家族抑制：</strong>该药物能同时靶向抑制[[EGFR]]（[[HER1]]）、[[HER2]]和[[HER4]]。通过阻断这些受体形成的[[同源二聚体]]或[[异源二聚体]]，强效封锁了下游的[[MAPK信号通路]]和[[PI3K/Akt通路]]。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>深度打击[[L858R]]：</strong>由于其极高的结合亲和力，[[多泽润]]在处理21因子[[L858R]]点突变时比第一代药物更具优势，能有效诱导[[癌细胞]]发生G1期[[细胞周期停滞]]。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究编号/阶段</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群/对照方案</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观数据</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ARCHER1050]] (Ph III)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线治疗[[EGFR]]阳性[[晚期NSCLC]]患者 (对照组：[[吉非替尼]])。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[PFS]]延长至14.7个月；[[OS]]达到34.1个月，显著优于第一代[[TKI]]。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">亚组分析</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对[[亚洲]]人群及[[L858R]]突变。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[OS]]获益在[[L858R]]亚组中尤为突出，确立了其在一线治疗中的优选地位。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：剂量优化与副作用管理</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
鉴于[[不可逆]]抑制剂具有较高的[[靶向毒性]]，2026年的临床共识推荐采取“<strong>[[个体化给药]]</strong>”：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[剂量滴定]]：</strong>标准剂量为45mg/日。若患者出现严重的[[皮疹]]、[[腹泻]]或[[甲沟炎]]，应主动进行剂量递减至30mg或15mg。研究证明，合理的[[剂量调整]]不影响患者的最终生存获益。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[皮肤副作用]]防治：</strong>用药前应常规评估皮肤状态，预防性使用[[润肤剂]]。对于3级[[皮疹]]，应联用[[局部抗生素]]或[[糖皮质激素]]。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[腹泻]]管理：</strong>发生[[腹泻]]时首选[[洛哌丁胺]]进行对症治疗，并密切关注[[电解质]]平衡。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[耐药]]监测：</strong>若出现病情进展，建议进行[[液体活检]]（[[ctDNA]]）检测[[T790M]]突变，以指导序贯应用[[奥希替尼]]等第三代抑制剂。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[EGFR突变]]：</strong>[[NSCLC]]中最常见的[[驱动基因]]，在[[亚洲]]不吸烟女性患者中发生率极高。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[不可逆抑制剂]]：</strong>通过强化学键永久锁定靶点的药物，具有更持久的[[信号阻断]]能力。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ARCHER1050]]：</strong>奠定[[多泽润]]临床地位的标志性[[III期临床试验]]。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[奥希替尼]] (Osimertinib)：</strong>第三代[[EGFR-TKI]]，常作为[[多泽润]]耐药后的核心接替方案。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Wu YL, et al. (2017).</strong> <em>Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究证实了二代TKI在延长无进展生存期上的显著优势。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Mok TS, et al. (2018).</strong> <em>Improvement in Overall Survival in a Randomized Phase III Study of Dacomitinib vs Gefitinib.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：生存突破。研究数据证明了达可替尼能够显著提升患者的总生存率。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
[[多泽润]] ([[达可替尼]]) 诊疗生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[EGFR]]•[[HER2]]•[[HER4]]•[[ATP]]位点•[[共价键]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗联用</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[序贯奥希替尼]]•[[局部放疗]]•[[对症皮肤护理]]•[[洛哌丁胺]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心病理</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[非小细胞肺癌]]•[[L858R]]•[[19号外显子缺失]]•[[T790M耐药]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对脑转移的研究]]•[[联合血管生成抑制剂]]•[[精准剂量暴露建模]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.136.36