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多斯塔利单抗 - 版本历史
2026-04-19T12:17:22Z
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>多斯塔利单抗</strong>（Dostarlimab），研发代号 <strong>TSR-042</strong>，商品名为 <strong>Jemperli</strong>，是由葛兰素史克（GSK）开发的一种全人源化 <strong>IgG4-kappa</strong> 型抗 <strong>[[PD-1]]</strong> 单克隆抗体。该药通过高亲和力结合 PD-1 受体，阻断其与配体 <strong>PD-L1</strong> 及 <strong>PD-L2</strong> 的相互作用，从而恢复 T 细胞的抗肿瘤活性。在 2026 年的临床实践中，多斯塔利单抗因其在 <strong>[[dMMR]]/[[MSI-H]]</strong> 型子宫内膜癌及结直肠癌中的卓越疗效而备受瞩目，特别是其在局部晚期 dMMR 直肠癌中实现的惊人缓解率，重新定义了“新辅助免疫治疗”的潜力。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">多斯塔利单抗</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Dostarlimab | Jemperli | 抗 PD-1 mAb</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
[Image: Molecular structure of Dostarlimab binding to human PD-1 receptor]<br />
<div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;"><br />
多斯塔利单抗作用机制模型<br />
</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：PD-1 | 亚型：IgG4</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC/Entrez</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[8760]] (PDCD1)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q15116</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 144 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2022203-50-3</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">静脉滴注 (IV)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制：高亲和力的免疫哨点封锁</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
多斯塔利单抗的药理核心在于其对 PD-1 信号通路的全面且长效的阻断：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双配体阻断：</strong> <br />
不同于部分抗体，多斯塔利单抗能同时阻断 PD-1 与 <strong>[[PD-L1]]</strong> 和 <strong>[[PD-L2]]</strong> 的结合。由于 PD-L2 在某些肿瘤（如纵隔大 B 细胞淋巴瘤）中高度表达，这一特性扩大了其潜在的抗肿瘤谱。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IgG4 架构优势：</strong> <br />
采用 IgG4 亚型并结合 S228P 突变（稳定绞链区），旨在最大限度减少 <strong>[[ADCC 效应]]</strong>。这保护了肿瘤浸润性的 PD-1 阳性 T 细胞不被 NK 细胞攻击，确保免疫细胞的持续战斗力。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>对 dMMR 肿瘤的敏感性：</strong> <br />
[Image: Comparison of dMMR vs pMMR tumor showing higher T-cell infiltration with PD-1 blockade]<br />
错配修复缺陷（dMMR）导致肿瘤产生大量新抗原，多斯塔利单抗通过解除免疫刹车，使机体免疫系统能迅速识别并清除这些具有高度免疫原性的细胞。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">2026 核心临床里程碑与循证数据</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床研究项目</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 45%;">目标人群与方案</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 30%;">2026 临床获益/地位</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RUBY]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线 dMMR/MSI-H 子宫内膜癌；多斯塔利单抗 + 化疗。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>一线治疗金标准</strong>；显著延长 PFS。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[GARNET]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">经治后的 dMMR 泛实体瘤。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确立了其在广谱 dMMR 肿瘤中的应用。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MSKCC 研究]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">局部晚期 dMMR 直肠癌；新辅助单药治疗。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>100% cCR (临床完全缓解)</strong>；免除手术。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">2026 临床管理与精准路径</h2><br />
<div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"><br />
<p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;"><br />
基于 2026 年的诊疗趋势，多斯塔利单抗的使用强调“标志物先行”：<br />
<br>1. <strong>dMMR 普查：</strong> 针对所有子宫内膜癌和直肠癌患者，应常规通过 IHC 进行 MMR 状态检测，以识别多斯塔利单抗的最佳获益者。<br />
<br>2. <strong>“器官保留”方案：</strong> 在 dMMR 直肠癌中，新辅助多斯塔利单抗有望使部分患者通过“观察与等待”策略避免致残性手术，极大地改善生活质量。<br />
<br>3. <strong>联合化疗增敏：</strong> RUBY 研究证实，在子宫内膜癌一线治疗中，免疫提前介入联合含铂化疗具有协同增效作用。<br />
<br>4. <strong>安全性管理：</strong> 虽然全人源化设计降低了抗药抗体 (ADA) 风险，但仍需严密监测免疫相关不良反应 (irAEs)，特别是结肠炎和内分泌异常。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="padding: 15px 5px; color: #334155;"><br />
<ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[dMMR]] (错配修复缺陷)：</strong> 多斯塔利单抗发挥超常药效的核心生物标志物。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[PD-L2]]：</strong> 多斯塔利单抗可有效阻断的另一关键免疫逃逸路径。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[临床完全缓解]] (cCR)：</strong> 直肠癌研究中提出的非手术治愈目标。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[Lynch 综合征]]：</strong> 具有此类遗传背景的患者通常表现为 dMMR，是多斯塔利单抗的高获益人群。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[帕博利珠单抗]]：</strong> 同类 PD-1 抑制剂，常作为其在泛实体瘤领域的头对头参照。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Cercek A, et al. (2022).</strong> <em>PD-1 Blockade in Mismatch Repair-Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：该项直肠癌研究标志着“新辅助免疫治疗”在特定分子亚型中可替代传统放化疗与手术。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Mirza MR, et al. (2023).</strong> <em>Dostarlimab for Primary Advanced or Recurrent Endometrial Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：RUBY 研究确立了多斯塔利单抗在妇科肿瘤一线维持治疗中的关键地位。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
多斯塔利单抗 (Jemperli) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同一靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Pembrolizumab]] • [[Nivolumab]] • [[Toripalimab]] • [[Tislelizumab]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联标志物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[dMMR]] • [[MSI-H]] • [[TMB-H]] • [[Lynch Syndrome]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心领域</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[子宫内膜癌]] • [[直肠癌新辅助]] • [[结直肠癌]] • [[泛实体瘤]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.136.162