112.247.109.102：以“【其他名称】Doripenem、Doribax、Finibax。【临床应用】 1. 美国FDA 批准适应证：(1) 用于多种细菌引起的复杂性腹腔内[[感染]...”为内容创建页面

2014-01-26T01:25:54Z

以“【其他名称】Doripenem、Doribax、Finibax。【临床应用】 1. 美国FDA 批准适应证：(1) 用于多种细菌引起的复杂性腹腔内[[感染]...”为内容创建页面

新页面

【其他名称】Doripenem、Doribax、Finibax。

【临床应用】

1. 美国FDA 批准适应证：(1) 用于多种[[细菌]]引起的复杂性腹腔内[[感染]]。(2) 用于多种细菌引起的复杂性[[泌尿道感染]]( 包括[[肾盂肾炎]])。

2. 日本厚生省批准适应证：(1) [[腹膜炎]]、腹腔内脓疡、[[胆囊炎]]、[[胆管炎]]。(2) 复杂性[[膀胱炎]]、肾盂肾炎、急性或[[慢性前列腺炎]]、副[[睾丸炎]]、[[子宫内感染]]、[[子宫]][[附件炎]]。(3) 咽头炎、喉头炎、[[扁桃体炎]]( 含[[扁桃]]周围炎、扁桃周围[[脓肿]])、[[肺炎]]、肺脓疡、[[脓胸]]、慢性呼吸系统病变的[[二次感染]]。(4) [[外伤]]、[[烧烫伤]]及手术[[创伤]]等的二次感染，深层性[[皮肤感染]]( [[淋巴管炎]]、[[淋巴结炎]])。(5) [[眼窝]]感染、[[角膜炎]]( 含[[角膜溃疡]])、[[眼内炎]]( 含[[全眼球炎]])、[[中耳炎]]。(6) [[败血症]]、[[感染性心内膜炎]]、骨髄炎、[[关节炎]]、[[腭骨]]周边的蜂巢炎、腭炎。

【药理】

[[药效学]]

本药为β- 内酰胺类中碳青霉烯类[[抗生素]]。

. 作用机制本药通过与[[青霉素结合蛋白]](PBP) 结剂量范围呈线性。[[肾损害]]患者和老年人中AUC 升高。本药的平均[[血浆蛋白结合率]]约为8.1%，结合率与[[血药浓度]]相关，分布容积为16.8L(8.09~55.5L)。本药可经脱氢[[肽酶]]-I [[代谢]]为无活性的开环[[代谢物]]( [[多尼培南]]-M1)，但主要以原型药经肾清除，健康成人接受500mg 本药，48 小时内尿液中回收70%的原型药和15% 的开环代谢物。在健康成人中，本药的平均[[血浆]]终末半衰期约为1 小时，平均[[血浆清除率]]为15.9L/h，平均肾清除率为10.8L/h。[[肾功能]]正常者按每8 小时500mg 或1g 多次[[静脉]]输注7~10 日，未发现本药累积。

遗传与生殖[[毒性]]

(1) 遗传毒性：本药在细菌[[回复突变]]试验、中国颊鼠肺[[成纤维细胞]]的[[染色体畸变]]试验、小鼠[[骨髓]][[微核]]试验未显示致突变性。(2) [[生殖]]毒性：一日g/kg对[[大鼠]]静注本药( 大于人类剂量一次mg，8 小时1 次时暴露量的1.5 倍，根据AUC 计)，对雄性和雌性大鼠的生育力及后代的生殖能力无不良影响。本药在大鼠中剂量高达一日g/kg 和家兔中剂量高达一日mg/kg( 至少是人类剂量一次mg，8 小时1 次时暴露量的0.8 倍，根据AUC 计)，未见致畸性。(3) 致癌性：尚无本药长期[[动物试验]]研究资料。

【注意事项】

1. 交叉过敏 β- 内酰胺[[抗生素类]]之间有交叉过敏。

2. 禁忌证对本药或对其他β- 内酰胺类抗生素过敏者( 国外资料)。

3. 慎用哺乳妇女( 国外资料)。

4. 药物对儿童的影响儿童用药的安全性和有效性尚未确立。

5. 药物对老人的影响本药在老年人中的暴露量增加，且老年人易出现肾功能减退或肾前性氮[[血症]]，[[不良反应]]的发生风险高于其他人群。

6. 药物对[[妊娠]]的影响孕妇用药尚无充分、良好的对照研究资料，孕妇仅在确有必要时方可使用。美国食品药品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为B 级。

7. 药物对哺乳的影响尚不明确本药是否分泌入乳汁中，哺乳妇女应慎用。

8. 用药前后及用药时应当检查或监测老年患者和中至重度肾功能损害者应定期检查肾功能。

【不良反应】

[ 国外不良反应参考]

可见[[过敏反应]]，史－约[[综合征]](Stevens-Johnson Syndrome)、[[中毒性表皮坏死松解]]症、[[间质性肺炎]]、[[癫痫]]发作。此外，[[临床试验]]中出现以下不良反应：

1. [[心血管系统]] 常见[[静脉炎]]。

2. [[泌尿生殖系统]] 可见外阴[[真菌感染]]、肾损害、[[肾衰]]竭。

3. [[神经系统]] 常见[[头痛]]。

4. [[肝脏]] 可见[[丙氨酸氨基转移酶]]升高、[[天门冬氨酸]][[氨基转移酶]]升高。

5. [[胃肠道]] 常见[[恶心]]、[[腹泻]]，还可见[[口腔念珠菌病]]、艰难梭状芽孢杆菌相关的腹泻(CDAD)。

6. [[血液]] 可见[[贫血]]。

7. [[皮肤]] 常见[[皮疹]]，可见[[瘙痒]]、[[斑疹]]、[[丘疹]]、[[荨麻疹]]、[[过敏性皮炎]]和[[大疱性]][[皮炎]]、[[红斑]]、[[多形性红斑]]。

8. 其他可见[[耐药]]菌的出现。

【[[药物相互作用]]】

药物－药物相互作用

1. [[丙磺酸]]可干扰[[肾小管]]对本药的主动[[排泄]]，造成本药血浆浓度升高，AUC 升高75%，血浆半衰期延长53%。

2. 本药可能抑制[[丙戊酸]][[葡糖醛酸]]苷水平，使丙戊酸[[血清]]浓度显著降低，故合并用药后应频繁监测丙戊酸血清浓度。如果丙戊酸血清浓度不能维持在治疗范围或出现癫痫发作，应考虑采用其他[[抗菌]]药或抗[[惊厥]]治疗。

3. 本药对经[[细胞色素]]P450 [[同工酶]][[代谢途径]]的药物的代谢无抑制作用。

4. 本药对其他抗生素( 如左[[氟沙星]]、[[阿米卡星]]、[[甲氧苄啶]]－[[磺胺甲恶唑]]、[[达托霉素]]、[[利奈唑胺]]和[[万古霉素]]) 无相互[[拮抗作用]]。

【给药说明】

1. [[配伍禁忌]]：尚未确定本药与其他药品的配伍禁忌，不得将本药与含其他药品的溶液混合使用。

2. 注射液的配制：(1) 首先配制成[[混悬液]]：用10mL的[[无菌]]注射用水或0.9% [[氯化钠注射液]]配制得到浓度为50mg/mL 的混悬液。此混悬液不可直接使用。(2) 配制500mg 供常规使用：将混悬液加入到含100mL [[生理盐水]]或5% [[葡萄糖]]的输液袋中，轻轻摇动，直至澄清，得到可供输注的溶液(4.5mg/mL)。配制250mg 供中至重度肾损害患者使用：按照上述方法配成可供输注的溶液，从该输液袋中除去55mL 并丢弃，剩余溶液250mg(4.5mg/mL) 即为可用。

3. 从上述混悬液配好后到转入输液袋中稀释，至多可保留1 小时，配制的混悬液或输注溶液均不应[[冷冻]]，输注溶液放置时间不宜过长。

4. 因吸入给药可导致肺炎，故不得采用此种方式给药。

5. 胃肠外治疗至少3 日后若临床[[症状]]得以改善，可改为口服治疗方案。

6. 用药后怀疑或确诊为CDAD，与对抗艰难梭状芽孢杆菌无关的正在使用的抗生素需停用。如有必要可给予适当的液体和电解质或补充[[蛋白质]]，采用抗生素控制艰难梭状芽孢杆菌。

7. 一旦发生过敏反应立即停药，严重的急性过敏反应需采用[[肾上腺素]]和其他临床[[急救]]措施，包括输氧、[[静脉输液]]、静脉输注抗组胺类药、给予[[皮质类固醇]]类药和胺类升压药及[[呼吸道]]处理。

8. 用药过量时，应停用并采取一般[[支持疗法]]或[[血液透析]]。

【用法与用量】

[ 国外用法用量参考]

成人

. 常规剂量

. [[静脉滴注]]

1. 美国FDA 批准用法用量：对伴发[[菌血症]]的患者，疗程可持续14 日。(1) 复杂性腹腔内感染：一次mg，每8 小时1 次，1 小时输注完，5~14 日为一疗程。(2) 复杂性泌尿道感染( 包括肾盂肾炎) ：一次mg，每8 小时1 次，1 小时输注完，10 日为一疗程。

2. 日本厚生省批准用法用量：一次mg，一日~3 次，滴注30~60 分钟，根据年龄、症状适当增减，最大量为一次mg，一日g。

. [[肾功能不全]]时剂量

肾功能不全时给药剂量表

[[肌酐清除率]](mL/min) 剂量

＞ 50 无需调整剂量

≥ 30 或≤ 50 一次mg，1 次/8h

＞ 10 或＜ 30 一次mg，1 次/12h

. 老年人剂量

肾功能损害的老年人应适当调整剂量，而肾功能正常的老年患者，不推荐进行剂量调整。

【制剂与规格】

注射用多尼培南 (1)250mg。(2)500mg。贮法：25℃(15~30℃ ) 下保存。
{{导航板-抗菌药物}}

多尼培南 - 版本历史

112.247.109.102：以“【其他名称】Doripenem、Doribax、Finibax。 【临床应用】 1. 美国FDA 批准适应证：(1) 用于多种细菌引起的复杂性腹腔内[[感染]...”为内容创建页面

112.247.109.102：以“【其他名称】Doripenem、Doribax、Finibax。【临床应用】 1. 美国FDA 批准适应证：(1) 用于多种细菌引起的复杂性腹腔内[[感染]...”为内容创建页面