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塞瓦替尼 - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[赛沃替尼]]</strong>（<strong>[[Savolitinib]]</strong>，商品名：<strong>[[沃瑞沙]]</strong> / <strong>[[Orpathys]]</strong>）是一种强效、高选择性的口服小分子<strong>[[c-Met]]</strong>（[[间质-上皮转化因子]]）酪氨酸激酶抑制剂（[[TKI]]）。该药物由<strong>[[和黄医药]]</strong>（[[HutchMed]]）与[[阿斯利康]]共同开发，是全球首个获批用于治疗<strong>[[MET外显子14跳跃突变]]</strong>（[[METex14 skipping]]）驱动的<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（[[NSCLC]]）的高选择性[[MET抑制剂]]之一。[[赛沃替尼]]属于[[Ib型MET抑制剂]]，通过精准结合[[c-Met]]激酶的[[ATP]]口袋，阻断由[[HGF]]诱导的受体自磷酸化及其下游信号级联，从而抑制肿瘤细胞的增殖、转移与血管生成。其在临床上不仅对[[MET]]原发突变有效，在攻克[[EGFR-TKI]]耐药后的[[MET扩增]]领域也展现出巨大的治疗潜力。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[赛沃替尼]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Savolitinib]] / [[沃瑞沙]] · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[Savolitinib]]与c-Met激酶结构域结合图示</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[MET]] / [[HGFR]]</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4233([[MET]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7029</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P08581</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[高选择性Ib型TKI]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">445.4 Da</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要适应症</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[METex14+ NSCLC]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多靶位精准阻断MET级联</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[赛沃替尼]]通过对[[MET]]通路的高选择性抑制，在分子水平上阻断肿瘤驱动信号：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Ib型抑制模式：</strong>[[赛沃替尼]]能够特异性结合在[[c-Met]]活化构象（D-in型）的[[ATP]]口袋中，通过阻止[[ATP]]结合来抑制酪氨酸激酶的催化活性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制HGF诱导激活：</strong>有效干扰[[肝细胞生长因子]]（[[HGF]]）与[[c-Met]]受体的结合及其介导的二聚化，防止下游[[PI3K]]、[[AKT]]及[[MAPK]]通路的过度激活。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服METex14跳变：</strong>针对[[MET第14号外显子]]缺失导致的蛋白降解障碍（泛素化受阻），[[赛沃替尼]]能直接抑制因降解减少而在细胞表面过度堆积的活化蛋白。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>逆转EGFR-TKI耐药：</strong>在[[EGFR]]突变阳性且因[[MET扩增]]产生旁路耐药的肺癌患者中，[[赛沃替尼]]可协同恢复对通路抑制的敏感性。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：关键研究与循证医学数据</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究项目/人群</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">分子状态</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床疗效信号([[ORR]]/[[PFS]])</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[中国注册研究]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[METex14 skipping]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">客观缓解率([[ORR]])约为 42.9%，疾病控制率([[DCR]])达到 82.9% 以上。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[SAVANNAH研究]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[MET扩增]] (联合[[奥希替尼]])</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对[[奥希替尼]]耐药后伴[[MET]]高水平扩增患者，[[ORR]]可达 50% 左右。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[安全性概况]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">毒性特征</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">常见副反应包括[[外周水肿]]、[[肝酶升高]]及[[恶心]]。肝毒性管理是临床关注重点。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：规范化监测与个体化管理</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[赛沃替尼]]的临床应用需结合精准的伴随诊断和精细化的副作用管理：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>检测优先原则：</strong>推荐使用[[NGS]]、[[RT-PCR]]或[[FISH]]检测[[MET]]状态。对于[[EGFR]]经治耐药患者，建议进行二次活检以确认是否存在[[MET扩增]]。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝功能动态监测：</strong>由于[[赛沃替尼]]可能导致[[转氨酶升高]]，用药头两个月建议每两周监测一次肝功能，并根据分级进行剂量调整。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>水肿精细管理：</strong>[[外周水肿]]通常在治疗后期出现，可采取物理压迫、适度利尿及低盐饮食等方式缓解，必要时通过减量控制。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[和黄医药]] (HutchMed)：</strong>赛沃替尼的原研公司，中国本土创新药研发的领军企业。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[奥希替尼]] (Osimertinib)：</strong>第三代[[EGFR-TKI]]，常与[[赛沃替尼]]联合用于攻克耐药。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MET扩增]]：</strong>作为旁路耐药机制，是导致肺癌患者对前线靶向药产生抗性的重要原因。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[谷美替尼]] (Glumetinib)：</strong>另一款同类的国产高选择性[[MET抑制剂]]。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Lu S, et al. (2021).</strong> <em>Once-daily savolitinib in patients with pulmonary sarcomatoid carcinomas and other non-small-cell lung cancers harbouring MET exon 14 skipping alterations: a multicentre, single-arm, open-label, phase 2 study.</em> <strong>[[The Lancet Respiratory Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究奠定了赛沃替尼在中国获批的基础，尤其在肺肉瘤样癌(PSC)中显示了突破性价值。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Oxnard GR, et al. (2020).</strong> <em>TATTON: a multi-arm, phase 1b trial of osimertinib plus savolitinib in patients with EGFR mutation-positive, MET-amplified, NSCLC.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：证明了联合用药方案在解决三代EGFR-TKI耐药问题上的可行性与强效性。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
[[赛沃替尼]] (Savolitinib) 诊疗生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MET]]•[[EGFR]]•[[HGF]]•[[STAT3]]•[[PI3K/Akt]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞品对比</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[谷美替尼]]•[[卡马替尼]]•[[特泊替尼]]•[[克唑替尼]](非选择性)</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[和黄医药]]•[[阿斯利康]]•[[NMPA]]•[[CSCO指南]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[肾乳头状细胞癌治疗探索]]•[[胃癌MET扩增应用]]•[[SACHI/SANO联合研究]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.139.65