2025年12月21日 (日) 20:58 77921020

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! colspan="2" style="background-color:#d3d3d3; text-align:center; font-size:120%;" | 塞瑞替尼 (Ceritinib)
|-
| colspan="2" style="text-align:center;" | [[File:Ceritinib_structure.svg|220px|frameless]] 塞瑞替尼化学结构式
|-
! style="text-align:left;" | 药物类型
| 第二代 ALK/ROS1 抑制剂
|-
! style="text-align:left;" | 商品名
| 赞可达 (Zykadia)
|-
! style="text-align:left;" | 研发公司
| [[诺华]] (Novartis)
|-
! style="text-align:left;" | 给药途径
| 口服 (推荐随餐服用)
|-
! style="text-align:left;" | 化学式
| C28H36ClN5O3S
|-
! style="text-align:left;" | 摩尔质量
| 558.14 g·mol−1
|-
! style="text-align:left;" | 关键靶点
| ALK, ROS1, IGF-1R
|-
! style="text-align:left;" | 适应症
| ALK阳性 NSCLC (一线或后线)
|-
! style="text-align:left;" | 独特副作用
| 严重的胃肠道反应 (腹泻/呕吐)、高血糖
|-
! style="text-align:left;" | CAS号
| 1032900-25-6
|}

'''塞瑞替尼'''（English: Ceritinib，商品名：'''赞可达'''/'''Zykadia'''），是一种口服的、强效第二代[[酪氨酸激酶抑制剂]]（TKI），由瑞士[[诺华]]公司（Novartis）研发。

它是全球首个获批用于治疗[[克唑替尼]]耐药患者的第二代 ALK 抑制剂（2014年获批），比[[阿来替尼]]更早上市。尽管其效力约为克唑替尼的20倍，但早期因“空腹给药”导致极其严重的胃肠道副作用，极大地限制了其临床应用。后来通过调整给药方式（降低剂量并随餐服用），其耐受性得到了显著改善。

== 研发背景与机制 ==
* '''克服耐药'''：设计用于克服克唑替尼引起的获得性耐药突变（特别是 **L1196M** 守门员突变）。
* '''靶点谱'''：除了抑制 ALK，它也是一种有效的 **ROS1** 和 **IGF-1R** 抑制剂。

== 临床应用与给药变革 ==
=== 1. 一线治疗 (ASCEND-4 研究) ===
* 在未经过治疗的 ALK 阳性 NSCLC 患者中，塞瑞替尼表现优异。与标准铂类化疗相比，塞瑞替尼将中位无进展生存期（mPFS）从 8.1 个月提升至 **16.6 个月**<ref name="Soria2017">Soria JC, Tan DSW, Chiari R, et al. First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4). ''Lancet''. 2017;389(10072):917-929.</ref>。
* **现状**：尽管疗效确切，但由于[[阿来替尼]]展现出更长的 PFS（~34.8个月）和更好的安全性，塞瑞替尼目前通常不作为一线首选，而是作为备选方案。

=== 2. 剂量优化 (ASCEND-8 研究) ===
这是塞瑞替尼临床应用中最重要的转折点。
* **原始方案**：每日一次 750 mg，**空腹**服用。结果：极高比例的患者出现严重腹泻（80%+）和呕吐，导致大量患者停药。
* **优化方案**：每日一次 450 mg，**随餐**服用。
* **结论**：'''ASCEND-8 研究'''证实，450 mg 随餐服用的血药浓度与 750 mg 空腹相当，疗效一致，但胃肠道毒性显著降低（腹泻发生率和严重程度大幅下降）。目前 FDA 和 NMPA 均推荐此低剂量随餐方案<ref name="Cho2017">Cho BC, Kim DW, Bearz A, et al. ASCEND-8: A Randomized Phase 1 Study of Ceritinib, 450 mg or 600 mg, Taken with a Low-Fat Meal versus 750 mg in Fasted State in Patients with ALK-Rearranged Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. ''J Thorac Oncol''. 2017;12(9):1357-1367.</ref>。

== 特殊不良反应 ==
即使经过剂量优化，塞瑞替尼的副作用谱仍比阿来替尼更具挑战性：
* '''胃肠道毒性'''：腹泻、恶心、呕吐最为常见。即使随餐服用，仍需关注。
* '''高血糖'''：塞瑞替尼会抑制 IGF-1R，导致胰岛素抵抗。患者需监控血糖，糖尿病患者慎用。
* '''肝毒性'''：转氨酶升高。
* '''QT间期延长'''：心脏毒性风险。

== ALK 抑制剂比较 ==
{| class="wikitable"
! 特性 !! 塞瑞替尼 (Zykadia) !! [[阿来替尼]] (Alecensa)
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	! 特性 !! 塞瑞替尼 (Zykadia) !! [[阿来替尼]] (Alecensa)		! 特性 !! 塞瑞替尼 (Zykadia) !! [[阿来替尼]] (Alecensa)
	\|-		\|-
		+	\| '''一代耐药后疗效''' \|\| 有效 \|\| 有效
		+	\|-
		+	\| '''一线 mPFS''' \|\| ~16.6 个月 \|\| '''~34.8 个月'''
		+	\|-
		+	\| '''给药便利性''' \|\| 450mg 随餐 \|\| 600mg 每日两次随餐
		+	\|-
		+	\| '''关键劣势''' \|\| 腹泻、高血糖 \|\| 肌痛、便秘
		+	\|}
		+
		+	== 参见 ==
		+	* [[非小细胞肺癌]]
		+	* [[克唑替尼]]
		+	* [[阿来替尼]]
		+
		+	== 参考文献 ==
		+	<references />
		+
		+	[[Category:抗肿瘤药物]]
		+	[[Category:诺华]]
		+	[[Category:ALK抑制剂]]

塞瑞替尼 - 版本历史

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