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塞帕替尼 - 版本历史
2026-04-18T22:08:12Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[塞帕替尼]]</strong>（<strong>[[Selpercatinib]]</strong>，商品名：<strong>[[Retevmo]]</strong> / <strong>[[睿妥]]</strong>）是一种首创的（First-in-class）、高选择性口服 <strong>[[RET 激酶]]</strong> 抑制剂。它通过竞争性结合 RET 蛋白的 ATP 结合位点，精准阻断由 <strong>[[RET 基因融合]]</strong> 或 <strong>[[RET 基因突变]]</strong> 引起的异常信号传导。作为精准肿瘤学的重大突破，塞帕替尼改变了携带 RET 变异的 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（NSCLC）和 <strong>[[甲状腺癌]]</strong> 患者的治疗格局，其临床疗效显著优于传统化疗或多靶点激酶抑制剂。基于 <strong>[[LIBRETTO-001]]</strong> 等关键研究数据，塞帕替尼已在全球范围内成为 RET 阳性肿瘤的一线标准治疗方案。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">塞帕替尼 / Selpercatinib</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Selective RET Inhibitor (Retevmo) · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">Molecular Profile</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">选择性 RET 抑制剂</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[RET]]</strong> (原癌基因)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2152628-33-4</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C29H31N7O3</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">525.6 Da</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">5979 (RET)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P07949</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药方式</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">口服 (每日两次)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：精准靶向 RET 驱动通路</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
塞帕替尼的药理活性在于其对 RET 激酶的高效辨别力和强大的中枢神经系统渗透能力：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 竞争性抑制：</strong> 塞帕替尼结合在 RET 激酶域的 ATP 结合口袋。通过这种方式，它阻止了 RET 蛋白的自身磷酸化，进而阻断下游 <strong>[[MAPK]]</strong>、<strong>[[PI3K/Akt]]</strong> 和 <strong>[[STAT]]</strong> 等致癌信号通路的激活。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>广谱突变活性：</strong> 不同于早期的多靶点抑制剂（如卡博替尼），塞帕替尼对多种常见的 RET 融合（如 <strong>[[KIF5B-RET]]</strong>、<strong>[[CCDC6-RET]]</strong>）以及 RET 门控突变（如 <strong>[[V804L/M]]</strong>）均展现出强效抑制。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血脑屏障穿透性：</strong> 临床研究证实塞帕替尼具有优异的脑部渗透能力，能够有效控制 RET 阳性癌症患者的 <strong>[[脑转移]]</strong> 病灶。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>亚型选择性：</strong> 塞帕替尼对 RET 的选择性显著高于其他激酶家族（如 VEGFR、FGFR），这在提高疗效的同时，大幅降低了由于脱靶引起的副作用。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：LIBRETTO 系列研究数据矩阵</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症群体</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键临床数据 (ORR)</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">初治 RET 融合 NSCLC</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">客观缓解率达 84% 左右</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确立了 RET 抑制剂作为一线治疗的优越性。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">经治 RET 融合 NSCLC</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">客观缓解率约 64%</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在含铂化疗失败后仍具有极强的后线挽救能力。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">RET 突变甲状腺髓样癌</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">缓解率通常在 69% 至 73%</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对遗传性与散发性 MTC 实现了精准突破。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：伴随诊断与安全性管理</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子筛查规范：</strong> 在启动塞帕替尼治疗前，必须通过 <strong>[[NGS 二代测序]]</strong> 或 <strong>[[FISH]]</strong> 检测确认 RET 基因变异状态。不建议在未明确基因状态的情况下经验性用药。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心血管监测：</strong> 塞帕替尼可能引起 <strong>[[高血压]]</strong> 和 <strong>[[QT 间期延长]]</strong>。治疗期间需定期监测血压及心电图。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝毒性防范：</strong> 需密切监测 <strong>[[ALT/AST]]</strong> 水平。若出现 3 级或以上升高，应遵循剂量调整规范进行减量或暂停给药。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>药物相互作用：</strong> 塞帕替尼主要通过 CYP3A4 代谢，应避免与强效 <strong>[[CYP3A4 抑制剂]]</strong> 或诱导剂联用。同时，应注意其与质子泵抑制剂（PPI）的相互作用，建议随食服用以平衡吸收。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[RET 基因融合]]</strong>：肺癌中占 1%-2%，是驱动肿瘤生长的核心动力。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[普拉替尼]]</strong> (Pralsetinib)：另一种全球获批的高选择性 RET 抑制剂，与塞帕替尼同属第一代 RET 靶向药物。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[TPX-0046]]</strong>：下一代大环 RET 抑制剂，旨在解决由于 G810 等溶剂前沿突变导致的塞帕替尼耐药问题。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[甲状腺髓样癌]]</strong> (MTC)：高度依赖 RET 突变的罕见甲状腺癌亚型。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Drilon A, et al. (2020).</strong> <em>Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 383(9):813-824.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心点评]：奠定了塞帕替尼在 RET 阳性 NSCLC 治疗中一线与后线治疗地位的关键研究。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Wirth LJ, et al. (2020).</strong> <em>Efficacy of Selpercatinib in RET-Altered Thyroid Cancers.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. 383(9):825-835.<br><br />
<span style="color: #475569;">[临床价值]：系统证实了该药物在 RET 突变及融合甲状腺癌中的高度有效性。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
塞帕替尼 (Selpercatinib / Retevmo) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">药理属性</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[RET选择性抑制]] • [[ATP竞争]] • [[中枢神经系统渗透]] • [[ATP口袋结合]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">目标疾病</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[非小细胞肺癌]] • [[甲状腺髓样癌]] • [[分化型甲状腺癌]] • [[实体瘤探索]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">相似药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[普拉替尼]] • [[卡博替尼]] • [[凡德他尼]] • [[TPX-0046]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">安全性监测</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[高血压评估]] • [[QT间期延长]] • [[ALT/AST指标]] • [[超敏反应管理]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
110.251.58.83