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塔泽司他 - 版本历史
2026-04-18T14:16:46Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>塔泽司他</strong>（<strong>Tazemetostat</strong>，研发代号：<strong>EPZ-6438</strong>，商品名：<strong>Tazverik</strong>）是全球首个获批上市的口服、高选择性 <strong>[[EZH2]] 抑制剂</strong>。它属于表观遗传调控药物，通过竞争性抑制 S-腺苷甲硫氨酸（SAM），阻断 EZH2 介导的组蛋白 H3 第 27 位赖氨酸的三甲基化（<strong>[[H3K27me3]]</strong>）。这一机制能够重新激活被异常沉默的抑癌基因，诱导肿瘤细胞分化或凋亡。在 2026 年的临床实践中，塔泽司他主要用于治疗 <strong>[[上皮样肉瘤]]</strong>（ES）及携带或不携带 EZH2 突变的复发/难治性 <strong>[[滤泡性淋巴瘤]]</strong>（FL）。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">塔泽司他</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug: Tazemetostat (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">首创 EZH2 甲基转移酶抑制剂</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">通用名称</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Tazemetostat</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要靶点</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>EZH2 (PRC2亚基)</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">化学分子式</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">C<sub>34</sub>H<sub>44</sub>N<sub>4</sub>O<sub>4</sub></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">572.7 g/mol</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th><br />
<td style="padding: 1403254-99-8; padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1403254-99-8</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方案</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>800mg BID (口服)</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键标志物</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">INI1缺失 / EZH2突变</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">Epizyme / Ipsen</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：重塑表观遗传景观</h2><br />
<br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
塔泽司他通过干预细胞内的蛋白质-蛋白质相互作用及酶活性，扭转肿瘤细胞的致癌状态。<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 PRC2 复合物活性：</strong><br />
<br>EZH2 是 <strong>[[PRC2]]</strong> 复合物的催化亚基，负责对 H3K27 进行甲基化。塔泽司他精准结合 EZH2，降低 H3K27me3 水平，解除对抑癌基因的表观遗传压制。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>纠正 SWI/SNF 缺失缺陷：</strong><br />
<br>在<strong>[[上皮样肉瘤]]</strong>中，常存在 <strong>SMARCB1 (INI1)</strong> 缺失。正常情况下 SWI/SNF 与 PRC2 相互拮抗；当 INI1 缺失时，PRC2 活性过强。塔泽司他通过抑制 EZH2 恢复了这种天平，诱导 ES 细胞分化。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准打击增效突变：</strong><br />
<br>在滤泡性淋巴瘤（FL）中，EZH2 催化域的获得性突变（如 Y641）显著增强了酶活性。塔泽司他能克服这种突变带来的影响，对突变型患者显示出更高的客观缓解率。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：基于 EZH-202 的获益证据</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">突变/病理状态</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床疗效数据</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[上皮样肉瘤]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>INI1 (SMARCB1) 缺失</strong></td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR 约 15%。填补了该罕见肉瘤无靶向药的空白。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[滤泡性淋巴瘤]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>EZH2 突变型</strong></td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR 达 69%，中位缓解持续时间 (DOR) 长。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[滤泡性淋巴瘤]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>EZH2 野生型</strong></td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR 约 34%，提示野生型患者仍有临床获益。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：长期管理与安全警示</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药管理：</strong> 800mg 每日两次口服。由于其表观遗传调节作用通常需要数个周期（约 8-12 周）才能起效，不宜过早判定无效。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>继发性恶性肿瘤风险：</strong> 使用塔泽司他的患者发生继发性恶性肿瘤（如 MDS/AML）的风险略有升高。2026 年指南建议治疗期间应常规监测全血细胞计数。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>药物相互作用：</strong> 塔泽司他主要由 CYP3A 代谢。应避免与强效 CYP3A 抑制剂或诱导剂合用，以防药物暴露量异常。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px 20px; background-color: #f8fafc;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.1em;">关键相关概念</h3><br />
<p style="color: #334155; font-size: 0.95em; margin-bottom: 0;"><br />
[[EZH2]] • [[PRC2 复合物]] • [[组蛋白甲基化]] • [[上皮样肉瘤]] • [[滤泡性淋巴瘤]] • [[INI1/SMARCB1]] • [[H3K27me3]]<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Italiano A, et al. (2020).</strong> <em>Tazemetostat for patients with epithelioid sarcoma with a loss of INI1/SMARCB1: an international, open-label, phase 2 basket study.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2020;21(11):1423-1433.<br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：该研究确立了塔泽司他在 INI1 缺失性肉瘤中的治疗地位，标志着表观遗传疗法在实体瘤中的突破。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Morschhauser F, et al. (2020).</strong> <em>Tazemetostat for patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: an open-label, single-arm, multicentre, phase 2 trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2020;21(11):1434-1442.<br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：证明了无论是否存在 EZH2 突变，塔泽司他均能为复发 FL 患者提供持久的缓解。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>McCabe MT, et al. (2012).</strong> <em>EZH2 inhibition as a therapeutic strategy for lymphoma with EZH2-activating mutations.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. 2012;492(7427):108-112.<br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：发现之源。揭示了 EZH2 突变在 B 细胞淋巴瘤中的驱动作用，并提供了药物开发的首个理论框架。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
塔泽司他 (Tazverik) · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[EZH2]] • [[PRC2 Complex]] • [[SAM 竞争]] • [[SWI/SNF]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键疾病</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[上皮样肉瘤]] • [[滤泡性淋巴瘤]] • [[滑膜肉瘤]] (在研)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">管理特色</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[800mg BID]] • [[CYP3A相互作用]] • [[继发性恶性肿瘤风险]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.136.162