77921020：建立内容为“'''培门冬酶'''，西药名。常用剂型为注射剂。用于儿童急性淋巴细胞白血病患者一线治疗。与左旋门冬酰胺酶一样，…”的新页面

2022-12-19T04:12:00Z

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'''培门冬酶'''，西药名。常用剂型为注射剂。用于儿童[[急性淋巴细胞白血病]]患者一线治疗。与[[左旋门冬酰胺酶]]一样，本品一般被用于联合[[化疗]]，推荐与[[长春新碱]], [[泼尼松]]和[[柔红霉素]]联合使用。本品目前尚无单药使用临床研究信息。

== 成分 ==
本品主要成分为培门冬酶。

== 性状 ==
培门冬酶注射液：无色澄明液体，微有乳光。

== 适应症 ==
本品用于儿童[[急性淋巴细胞白血病]]患者一线治疗。与[[左旋门冬酰胺酶]]一样，本品一般被用于联合[[化疗]]，推荐与[[长春新碱]],[[泼尼松]]和[[柔红霉素]]联合使用。本品目前尚无单药使用临床研究信息。

== 规格 ==
培门冬酶注射液：5ml：3750IU。

== 用法用量 ==
本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

培门冬酶注射液：

1、用量：联合使用时，本品推荐剂量为2500IU/m2，肌肉注射，每14天给药一次。

2、用法：肌肉注射。在单一部位注射给药量应少于2ml；如需要使用的体积超过2ml，则应在多个部位注射。使用注意：如果出现严重急性[[过敏反应]]，则需立即停止使用本品。给予[[抗组胺药物]]、[[肾上腺素]]、氧气和静脉内注射[[类固醇]]等救治措施。只要溶液和容器许可，注射用药品都应该在使用前通过肉眼检查颗粒物质、混浊和变色。如发现溶液中有微粒、浑浊、污点，须扔掉该药品。如果本品已经被冷结成冰、或室温放置了48小时以上、或振摇、或剧烈的搅动过，则不能再使用。

== 不良反应 ==
1、因为临床试验在非同等条件下进行，以下临床试验观察到的[[不良反应]]发生率不能与其他临床试验[[不良反应]]发生率进行直接比较，而且也不能代表本品临床实际应用所观察的[[不良反应]]发生率。

2、国外临床研究经验：美国Enzon公司生产的本品也系[[左旋门冬酰胺酶]]经PEG修饰制得的酶制剂（所用起始原料[[门冬酰胺酶]]为MerkSharp＆Dohme公司生产，生产菌为[[大肠杆菌]]）。其临床试验中最常见的[[不良反应]]有[[过敏反应]]，高血糖症，[[中枢神经系统]]（CNS）[[血栓]]，凝血功能异常，[[转氨酶升高]]，高胆红素血症等。

3、[[急性淋巴细胞白血病]]的一线治疗：下列[[不良反应]]资料从本品2项临床研究中获得，研究内容为标危的急性淋巴性白血病患者接受本品治疗，其中本品作为多药联用一线治疗方案中的一个组份。研究1是一个随机（1：1），阳性药对照的研究，包括118例患者，平均年龄为4.7岁（1.1-9.9岁），其中54％是男性，65％为白种人，14％为西班牙人种，8％为黑人，8％为亚洲人，6％为其他人种。研究1中59例患者随机分在不同的本品治疗组，48例（81％）接受3个剂量的本品，6例（10％）接受2个剂量，4名（7％）接受1个剂量，1例患者（2％）没有接受指定的治疗。研究2是一个正在进行的多因素设计的临床研究，患者接受本品治疗，其中本品作为不同的多药联用一线治疗方案中的一个组份。总共2770名患者而获得中期安全性数据。受试者的中位年龄为4岁（1-10岁），其中55％是男性，68％为白种人，18％为西班牙人种，4％为黑人，3％为亚洲人，7％为其他人种。每个试验设计中，本品的给药方案在不同治疗组有所不同，本品间歇给药时间最多达10个月。在研究1中，收集按照儿童肿瘤协作组（CCG）毒性和并发症标准确定3-4级非血液性[[不良反应]]和[[门冬酰胺酶]]导致的特定的[[不良反应]]信息。每个治疗组每个患者3-4级的严重程度的毒性反应列于表1中。

4、研究2中仅收集按照美国国立癌症研究所通用毒性标准（NCICTC）2.0版规定的3-4级非血液学毒性。在这个研究中，每个患者在接受本品治疗的过程中发生的[[不良反应]]及发生率为：[[转氨酶升高]]，11％；凝血功能异常，7％；高糖血症，5％；中枢神经系统血栓，2％；[[胰腺炎]]，2％；临床[[过敏反应]]，1％；高胆红素血症，1％。[[胰腺炎]]导致3人死亡。经治的[[急性淋巴细胞白血病]]复发治疗[[不良反应]]信息从5个临床试验获得，其中包括174名接受本品作为单药治疗或联合治疗的复发的[[急性淋巴细胞白血病]]患者。除了临床的[[过敏反应]]，在经治复发的[[急性淋巴细胞白血病]]患者，本品的毒性反应特点与上述报告的病例是类似的（见表2）。本品在患者最常见的[[不良反应]]是[[过敏反应]]，[[转氨酶升高]]，高胆红素血症，凝血功能异常。最常见的严重的[[不良反应]]是[[血栓]]（4％），需要[[胰岛素]]治疗的高糖血症（3％），和[[胰腺炎]]（1％）。◇临床[[过敏反应]] 临床[[过敏反应]]包括：[[支气管痉挛]]、[[低血压]]、[[喉水肿]]、局部[[红斑]]或[[肿胀]]，全身性[[风疹]]和[[皮疹]]。[[急性淋巴细胞白血病]]的一线治疗研究1中58名本品治疗的患者，2名（3％）患者发生临床[[过敏反应]]。一名患者发生1级[[过敏反应]]，另一例患者产生3级[[麻疹]]。二例都发生在研究中延迟的强化治疗阶段（见表2）。表2临床[[过敏反应]]事件及总严重程度。

5、经治的[[急性淋巴细胞白血病]]复发治疗在62名复发的和以前对门冬酰氨酶出现高敏反应的患者中，35名（56％）对天然大肠杆菌门冬酰氨酶有临床[[过敏史]]，27名（44％）对天然[[大肠杆菌]]和Erwinia菌左旋门冬酰氨酶有临床[[过敏史]]。62名患者中，共有20（32％）名产生了临床[[过敏反应]]（见表2）。在112名对左旋门冬酰氨酶没有高敏史的复发急性淋巴性白血病患者中，11个（10％）患者对本品产生临床[[过敏反应]]（见表2）。[[免疫原性]]和所有药用蛋白质药物一样，这类产品有[[免疫原性]]。[[免疫原性]]按照产品结合和/或中和[[抗体]]的能力进行定义。在研究1中，本品治疗的患者用酶联免疫法（ELISA）评估与[[抗体]]的结合力。方案定义的事件反应率为：诱导期高滴度[[抗体]]形成为2％（n＝48），延迟强化治疗1期为10％（n＝50），和延迟强化治疗2期为11％（n＝44）。无足够的信息确定抗体的产生是否与临床过敏反应的危险性、药物药代特性的改变或抗白血病的药效有关。检测抗体形成高度依赖于检测方法的灵敏性和特异性，观察到的[[抗体]]阳性率可能被多种因素影响，包括样品处理，伴随的药物治疗和疾病状况。因此，对本品产生[[抗体]]的几率和其他药物产生[[抗体]]的几率进行比较可能会产生误导。国内临床试验经验在中国135例初治标危和高危[[急性淋巴细胞白血病]]儿童（3-18岁）患者进行的临床试验中，对培门冬酶与[[左旋门冬酰胺酶]]联合化疗的安全性进行了比较。按照美国国立癌症研究所通用毒性标准（NCICTC）2.0版，两组观察到的与药物相关的不良反应以及3-4级[[不良反应]]发生情况见表3国内临床试验中培门冬酶组和[[左旋门冬酰胺酶]][[不良反应]]。

== 禁忌 ==
以下患者禁用：

1、对培门冬酶有严重过敏史患者。

2、既往使用[[左旋门冬酰胺酶]]治疗出现过急性[[血栓]]症者。

3、既往使用[[左旋门冬酰胺酶]]治疗出现[[胰腺炎]]患者。

4、既往使用[[左旋门冬酰胺酶]]治疗出现严重[[出血]]事件者。

== 注意事项 ==
1、警告：本品必须在有[[肿瘤]][[化疗]]经验以及对本品有使用经验的医生指导下进行治疗。应尽可能使用同一厂家生产的产品。如需更换，应慎重考虑不同产品之间可能存在的差异，请与企业联系，谨遵医嘱使用。

（1）过敏性反应和急性[[过敏反应]]接受培门冬酶治疗的患者可能发生急性过敏反应。尤其有过[[左旋门冬酰胺酶]][[过敏史]]的患者几率更高。给药后应在复苏装置及其他必备条件下（例如[[肾上腺素]]，氧气，静脉注射[[类固醇]]，[[抗组胺药]]）观察1小时以防发生[[过敏反应]]。患者发生严重急性[[过敏反应]]时应停止给药，给予[[抗组胺药物]]、[[肾上腺素]]、氧气和静脉内注射[[类固醇]]等救治措施。

（2）[[血栓]]：严重[[血栓]]现象，包括矢状窦血栓可能发生在培门冬酶给药患者身上。发生时应停止使用该药。

（3）[[胰腺炎]]：给予培门冬酶可发生[[胰腺炎]]。可以腹部疼痛作为[[胰腺炎]]的征兆。发生时停止使用该药。

（4）葡萄糖耐量降低：给予培门冬酶可发生葡萄糖耐量降低，且某些情况下是不可逆的。

（5）[[凝血障碍]]：给予培门冬酶的患者或可发生[[凝血酶原]]时间延长，部分凝血活酶时间延长，低纤维蛋白原血症等凝血相关现象。给药期及给药后应定期检测相关[[凝血]]参数是否超过基线。对于有急性[[凝血]]征兆的患者在给药前应用新鲜冷冻的[[血浆]]替代[[凝血因子]]。

2、使用注意事项：

（1）本品冷冻结冰后不能使用。冷冻后药物的外观虽然没有明显的改变，但是药物的活性已经消失。

（2）使用前通过肉眼检查颗粒物质、混浊和变色。如发现溶液中有微粒、浑浊、污点、须扔掉该药品。

== 药物相互作用 ==
如与其他药物同时使用可能会发生[[药物相互作用]]，详情请咨询医师或药师。

== 药物过量 ==
国外文献报道，三名患者静脉注射本品10,000IU/m2。1位患者出现轻度[[肝酶]]增加。1位患者在开始注射10分钟后出现[[皮疹]]，通过使用[[抗组胺药物]]和减慢输注速度得到控制。另1位患者未出现任何副反应。

== 药理作用 ==
培门冬酶通过选择性耗竭血浆中的门冬酰胺而杀伤[[白血病]]细胞，这些[[白血病]]细胞由于缺乏门冬酰胺合成酶不能合成门冬酰胺，而需依赖外来的门冬酰胺存活。通过门冬酰胺酶来耗竭血液中的门冬酰胺，可以杀死[[白血病]]细胞。然而正常细胞由于含有门冬酰胺合成酶，不缺乏门冬酰胺，较少受药物的影响。

== 毒理作用 ==
1、培门冬酶尚未进行动物长期致癌性试验。

2、培门冬酶尚未进行致突变的研究。在沙门氏菌Ames试验中，没有观察到药物的致突变作用。

3、培门冬酶尚未进行生殖毒性试验。

== 药代动力学 ==
1、国外[[药代动力学]]研究：[[药代动力学]]的评估是基于门冬酰胺酶的酶活性检测进行的。在研究1中（见不良反应项）34例新诊断的标危儿童患者研究了肌肉注射本品2500IU/m2的药代动力学。消除半衰期在诱导期患者为5.8天。在延迟强化阶段1和延迟强化阶段2中得到的消除半衰期与上述结果相似。在诱导期、延迟强化阶段1和延迟强化阶段2患者检测发现，连续20天，在多于90%的试验病人样品中，药物浓度大于0.1IU/ml。

2、在3项[[药代动力学]]研究中，37例[[急性淋巴细胞白血病]]复发患者每两周肌肉注射一次2500IU/m2。结果显示在9例对[[大肠杆菌]][[左旋门冬酰胺酶]]高敏的患者血浆半衰期为3.2±1.8天，在28例对[[大肠杆菌]][[左旋门冬酰胺酶]]非高敏的患者血浆半衰期为5.7±3.2天。在9例对[[大肠杆菌]][[左旋门冬酰胺酶]]高敏的患者AUC为9.5±4.0IU/ml/天，在对[[大肠杆菌]][[左旋门冬酰胺酶]]非高敏的患者血浆AUC为9.8±5.9IU/ml/天。

3、在对新诊断的儿童[[急性淋巴细胞白血病]]的研究中，给病人肌肉注射本品（2500IU/m2），[[大肠杆菌]][[左旋门冬酰胺酶]]（25000IU/m2），或Erwinia[[左旋门冬酰胺酶]]（25000IU/m2），三种形式的[[左旋门冬酰胺酶]]的血浆半衰期分别如下表5：三种形式[[左旋门冬酰胺酶]]的血浆半衰期国外治疗组病例数t1/2天本品105.73±3.24[[大肠杆菌]][[左旋门冬酰胺酶]]171.24±0.17Erwinia[[左旋门冬酰胺酶]]100.65±0.13。

4、国内[[药代动力学]]研究：使用免疫测试法BA-EIA，在11例中国[[急性淋巴细胞白血病]]儿童患者（男7人，女4人）中进行了培门冬酶[[药代动力学]]研究。在肌肉注射2500IU/m2培门冬酶注射液（每2周给药一次，共给药2次）后的血清样品中，定量检测培门冬酶浓度，得到血清药物浓度-时间曲线。

== 贮藏方法 ==
遮光、密闭，在2-8℃处保存，避免冷冻结冰。

== 有效期 ==
18个月

== 执行标准 ==
培门冬酶注射液：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH00252009。

==参看==
{{导航板-中国国家基本药物目录2018版入选药品}}

培门冬酶 - 版本历史

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