112.247.109.102：以“地红霉素为大环内酯类抗生素，为红霉胺的前体药物，其作用机理是通过与敏感微生物的50S核糖体亚基结合，...”为内容创建页面

2014-01-26T01:26:47Z

以“地红霉素为大环内酯类抗生素，为红霉胺的前体药物，其作用机理是通过与敏感微生物的50S核糖体亚基结合，...”为内容创建页面

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[[地红霉素]]为大环内酯类[[抗生素]]，为红霉胺的[[前体药物]]，其作用机理是通过与敏感微生物的50S[[核糖体]][[亚基]]结合，从而抑制[[细菌]][[蛋白质合成]]。地红霉素部分在[[肝脏]]中[[代谢]]。大环内酯类抗生素都通过[[细胞色素]]P450微粒体酶系统产生去甲基化作用。地红霉素的代谢产物erythromycylamine具有相同的活性。本品主要由粪便与[[胆汁]][[排泄]]，只有少量成分经尿排泄。[[代谢物]]随着服用方法的不同而不同。本品在体内能维持较长时间的高浓度。　　
==概述==

===中文别名：===
地红霉素{{百科小图片|bk10l.jpg|地红霉素分子式}}　　
===药物别名===
Nortron　　
===英文名称===
Dirithromycin(DRM)　　
===药品类别===
大环内酯类抗生素　　
===制剂与规格===
片剂：0.25g；0.5g　　
===适用症===
适用于12岁以上患者，用于治疗下列[[敏感菌]]引起的轻、中度[[感染]]：

[[慢性支气管炎急性发作]]：由[[流感嗜血杆菌]]、卡他莫拉菌、[[肺炎]]链球菌引起。

[[急性支气管炎]]：由卡他莫拉菌、肺炎链球菌引起的。社区获得性肺炎：由[[嗜肺军团菌]]、[[肺炎支原体]]、肺炎链球菌引起。

[[咽炎]]和[[扁桃体炎]]：由化脓性[[链球菌]]引起。

单纯性[[皮肤]]和[[软组织感染]]：由[[金黄色葡萄球菌]]（[[甲氧西林]]敏感菌体）、化脓性链球菌引起的。　　
===用法用量===
口服：500mg，每日1次，连续使用5～10d。轻至中度肝、胆或[[肾损伤]]病人不必调整剂量。应与食物同服或饭后一小时内服用，不得分割、压碎、[[咀嚼]]。

感染（轻、中度）剂量、服药次数、疗程：

慢性支气管炎急性发作：每次g（二片），一天一次，5-7日

急性支气管炎：每次g（二片），一天一次，7日

社区获得性肺炎：每次g（二片），一天一次，14日

咽炎和扁桃体炎：每次g（二片），一天一次，10日

单纯性皮肤和软组织感染：每次g（二片），一天一次，5-7日　　
==功用作用==
本品为口服有效的具有14元内酯环的大环内酯类抗生素。本品对临床分离出的革兰阳性菌，体外[[抑菌活性]]类似于[[红霉素]]、[[罗红霉素]]、阿齐红霉素，但弱于克拉红霉素。对肠球菌属的敏感性在各个研究中变化不等，但一般对肠球菌[[耐药]]。敏感的革兰[[阴性菌]]包括[[幽门螺杆菌]]及[[空肠]]螺杆菌、卡他莫拉菌、鲍特菌属（[[百日咳杆菌]]和[[副百日咳]][[杆菌]]及某些[[奈瑟菌]]属，如[[淋球菌]]）。本品进入人体后主要聚集在[[中性粒细胞]]中，接触120min后本品在细胞内外浓度的比值达34.5。敏感菌引起的扁桃体炎、咽炎、下[[呼吸道]]及皮肤和软组织感染。　　
==药理毒理==
本品为口服有效的具有14元内酯环的大环内酯类抗生素。本品对临床分离出的革兰阳性菌，体外抑菌活性类似于红霉素、罗红霉素、阿齐红霉素，但弱于克拉红霉素。对肠球菌属的敏感性在各个研究中变化不等，但一般对肠球菌耐药。敏感的革兰阴性菌包括幽门螺杆菌及空肠螺杆菌、卡他莫拉菌、鲍特菌属（百日咳杆菌和副百日咳杆菌及某些奈瑟菌属，如淋球菌）。本品进入人体后主要聚集在中性粒细胞中，接触120min后本品在细胞内外浓度的比值达34.5。　　
===药理===
本品具有类似于红霉素的[[抗菌]]谱。对大多数[[革兰氏阳性]]杆菌，本品的活性(MICs=0.3～2μg／ml)低于红霉素2～4倍。对百日咳杆菌，本品的活性强于红霉素4倍。在[[导管]]引起的[[大鼠]]粪[[链球菌性心内膜炎]]模型中，用20mg/kg经10天后本品的保护作用大于红霉素。

对在[[肿瘤]]病人中得到的334种G+[[分离菌]]的体外研究中，地红霉素的药效和抗菌谱与红[[毒素]]相似。地红霉素能有效地对抗β型[[溶血性]]链球菌(β-hemolyticstreptococci)和肺炎链球菌，(Streptoscuspneumoniae)。对[[青霉素]]和[[甲氧苯]]青霉素敏感的金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)、芽孢杆菌(Bacillusspp．)、[[单核细胞]][[增生]]李斯特氏菌(Listeriamonocytogenes)和ClostridiumJeikeium部分地有效。对红霉素[[抗药]]的细菌对地红霉素也同样抗药。

地红霉素与红霉素不仅有相似的体外抗微生物活性，而且还有更高的体内活性。

地红霉素对α和β溶血性链球菌、肠球菌的MIC50为0.39～0.78μg/ml，MIC90≤1.56μg/ml，对[[凝固酶]]阳性和阴性的[[葡萄球菌]]也有相似的MIC值。抗甲氧苯青霉素的[[菌株]]对本品敏感。

本品的体外抗葡萄球菌活性相似于或小于红霉素。地红霉素在小于／等于0.03～0.12μg/ml时就能抑制[[化脓]]链球菌(Streptococcuspyogenes)和肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae)。B族链球菌在相同的浓度时也被抑制．肺炎链球菌和李斯特菌属(Listeria)在0.12和0.5μg/ml时分别受到抑制。抗红霉素的A族链球菌、李斯特氏菌和肠球菌对地红霉素也有[[抗药性]]。对红霉素敏感和抗药的葡萄球菌，MIC90是0.5μg／ml和8μg／ml。本品并不抑制需氧G+菌。

一般来讲，地红霉素活性比红霉素大2～4倍。地红霉素对葡萄球菌和链球菌的活性不因人血清的加入而降低。本类大环内酯类药在pH8.0比6.0时活性大1～4倍。地红霉素对金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus553)有[[抑菌]]性而且对流感嗜血杆菌(Haemophilusinfluenzae1435)有缓慢的[[杀菌作用]]。　　
===药代动力学===
小鼠、大鼠、狗、猴和狒狒一次给药或多次给药，与红霉素相比，本品均显示血药峰值较低，但持续时间较长。本品的终末[[消除半衰期]]为16～56小时，红霉素为1～2小时。本品从[[血清]]中缓慢消除与它的缓慢[[肾排泄]]有关。在所有动物的呼吸道和泌尿生殖道中测出有高浓度的本品。大鼠一次静注本品的碳-14[[标记物]]10mg/kg，4天后剂量的60％排泄于粪中，15％于尿中，约20％在体中检得。由于本品的这种蓄积作用，[[靶组织]]得到了比红霉素高的给药量。本品迅速分布于所有组织，组织[[峰值浓度]]在5～10小时达到，继而以＞2小时的终末半衰期降低。与在血清中类似。一次给药后≥24小时和多次给药一天后，发现本品的组织浓度都在MIC以上。在一天1次口服250或500mg连服多日后，[[稳态]]组织浓度为＞1μg/g，而红霉素在给药后3～5小时测得的组织浓度低，在24小时，未测出有活性。本品和其主要代谢物erythromycylamine在组织中具有相似活性；据认为本品在组织中是转变成代谢物，然后代谢物缓缓重分布于[[血浆]]。

本品在酸性条件下以及在体内缓慢水解成主要活性代谢物erythromycylamine，后者具有类似于其母体物的抗菌活性谱。另一代激产物是decladinosyl-erythomycylamine。

在对20名健康志愿者的研究中(500mg，口服，一天一次，共7天)，药物的血清和[[唾液]]中的浓度较低，粪便中浓度较高。该[[化合物]]，影响[[口腔]]和[[小肠]]的微生物群。

本品在组织中有长时间的较高的浓度。服后，一般在1～4小时内达到峰血清浓度。同时，其代谢产物erythromycylamine也报告有较高的浓度。

本品目前正用于成年人的咽炎、皮肤和软组织感染，肺炎和气管炎。到目前为止，还没有在[[婴儿]]和儿童身上进行研究。　　
===吸收===
口服后本品被迅速吸收，通过非[[酶水解]]转化成生物活性物质红霉胺，其[[绝对生物利用度]]约10%。健康志愿者（19-59岁，[[单剂量]]：500mg；多剂量：500mg/天，10天）药代动力学参数如下：分布：红霉胺迅速、广泛分布到组织中，其细胞内浓度高于组织浓度，而组织浓度又明显高于血浆浓度。其[[蛋白]]结合率为15-30%，平均表观分布体积（VDSS）为800L（540-1041L）。红霉胺的稳态组织浓度（500mg/次，一天一次）代谢和排泄：红霉胺几乎不经肝脏代谢，81-97%的药物由胆汁途径消除，约2%的药物由[[肾脏]]消除。[[肾功能]]正常的患者，其平均血浆半衰期约8小时，平均消除半衰期约44小时，平均表观清除率约23L/h。食物的影响：本品可与食物同服或饭后1小时内服用。研究表明饭前1小时服用，其Cmax下降33%，AUC下降31%。食物中脂肪的高低对[[生物利用度]]几乎没有影响。　　
==[[药物相互作用]]==
由于大环内酯抗生素能与[[糖蛋白]]广泛地结合，故能与糖蛋白结合的其他药物可导致地红霉素自由浓度升高。另外，地红霉素能加快[[茶碱]]的消除，而使得稳定的茶碱[[血药浓度降低]]18％，峰浓度降低26％。

[[特非那定]]：本品不影响特非那定代谢，体外试验证明两药物不发生相互使用，而与红霉素存在相互作用。茶碱：一般情况下，正服用茶碱的患者接受本品治疗，不必调整茶碱剂量或监测[[血药浓度]]。需维持较高的茶碱血药浓度时，应检测血药浓度，并对剂量进行适当调整。[[抗酸药]]或H2[[受体]][[拮抗剂]]：服用抗酸药或H2受体拮抗剂后，立即口服本品可增加地红霉素的吸收。红霉素的相互作用尚不清楚，因此，[[联合用药]]时应慎重。　　
==注意事项==

===[[不良反应]]===
本品不良反应较少，主要为[[腹痛]]、[[头痛]]、[[恶心]]、[[腹泻]]、[[呕吐]]、[[消化不良]]等。

3299例患者口服本品（500mg/天）7-14天，没有发现与[[毒性]]有关的死亡或致残。2.6%患者因不良反应终止用药，其中1%是因恶心和腹痛终止用药。另一[[临床试验]]（口服本品500mg/天，疗程5天）结果表明，有3.8%患者因不良反应终止用药，其中1.6%的患者是因恶心和腹痛终止用药。与本品治疗有关的不良反应如下：头痛（7.7%）、腹痛（7.1%）、腹泻（6.7%）、恶心（5.9%）、消化不良（2.6%）、[[眩晕]]/[[头晕]]（2.1%）、[[皮疹]]（1.4%）、呕吐（1.1%）等。

已有报道，实际上使用所有的[[广谱]]抗生素（包括地红霉素），都会产生[[伪膜性结肠炎]]。因此，若使用抗生素的患者发生腹泻，考虑到这种诊断是重要的，这种[[结肠炎]]的程度从轻度至危及生命，程度不同。对于轻度伪膜性结肠炎病例，通常仅仅是停药就能奏效，对于中度至严重病例，就应采取适当的治疗措施。　　
===禁忌===
禁用于对地红霉素、红霉素和其他大环内酯抗生素严重过敏的患者。不应用于可疑或潜在[[菌血症]]患者（因其不能提供有效的[[药物浓度]]达到治疗部位）。　　
===[[肝功能不全]]用药===
轻度[[肝损伤]]患者，其平均Cmax、AUC和分布体积随时服药次数的增多而略有增加，但不必调整剂量。　　
===[[肾功能不全]]者用药===
其平均Cmax、AUC随肌肝清除率的降低而趋于升高，但[[肾脏损伤]]（包括[[透析]]）患者不必调整剂量。孕妇及[[哺乳期]]妇女用药

本品对生育力和[[胎儿]]均无损害。对小鼠进行[[生殖]]研究，剂量高达人用量的8倍。结果表明本品可使胎儿体重显著降低。然而，对孕妇尚无适当的、很好的对照临床研究。因此孕妇使用本品应权衡利弊。

[[分娩]]：对分娩的影响尚无清楚。

哺乳期：哺乳妇女母乳中是否含本品尚不清楚，但在母乳中发现了其它磊环内酯抗生素，并且[[啮齿类动物]]母乳中也含本品，因此哺乳期妇女应慎用。　　
===儿童用药===
12岁以下儿童使用本品的安全性和有效性，尚未确立。　　
===老年用药===
平均Cmax、AUC随年龄的增加。　　
===[[药物过量]]===
过量服用本品后发生的毒性[[综合征]]包括：恶心、呕吐、腹痛、腹泻。强制性利尿、[[腹膜透析]]、[[血液透析]]没有被证实对地红霉素的过量服用有好处，对慢性肾功能患者进行血液透析不能有效加速红霉胺的清除。　　
==关联[[病症]]==
轻度感染、中度感染、[[慢性支气管炎]]、急性发作[[流感]]、嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌、急性支气管炎、由卡他莫拉菌、社区获得性肺炎、嗜肺军团菌肺炎、[[支原体肺炎]]、链球菌咽炎、扁桃体炎、化脓性链球菌、单纯性皮肤软组织感染、金黄色葡萄球菌、甲氧西林敏感菌、体化脓性链球菌。

[[分类:药理学]][[分类:抗微生物药]][[分类:主要用于革兰氏阳性细菌感染的抗菌素]][[分类:大环内酯类]]
==参看==
*[[地红霉素肠溶胶囊]]
*[[地红霉素肠溶片]]
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地红霉素 - 版本历史

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