112.247.109.102：以“'''地氯雷他定'''是氯雷他定的主要活性代谢物，属于第三代抗组胺药物。商品名芙必叮，是目前我国批准上市的第一...”为内容创建页面

2014-01-26T01:16:32Z

以“'''地氯雷他定'''是氯雷他定的主要活性代谢物，属于第三代抗组胺药物。商品名芙必叮，是目前我国批准上市的第一...”为内容创建页面

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'''地氯雷他定'''是[[氯雷他定]]的主要活性代谢物，属于[[第三代抗组胺药物]]。商品名[[芙必叮]]，是目前我国批准上市的第一个[[第三代抗组胺药]]，其药理作用与氯雷
他定相似，但作用更强，副作用更少。具有长效抗组胺作用，但不会阻滞心脏钾通道，从而改善药物对心血管系统的安全性。最大特点是无镇静作用、无心脏毒性。主要用于缓解[[过敏性鼻炎]]等疾病相关症状。不良反应很小。本品价格更为昂贵，患者应根据情况及医师建议购买。

{{百科小图片|地氯雷他定.jpg|地氯雷他定结构式}}
==临床应用==
用于缓解慢性特发性[[荨麻疹]]及常年性[[过敏性鼻炎]]的全身及局部症状。

另注：[[第一代抗组胺药物]]（[[扑尔敏]]等）具有嗜睡作用，[[第二代抗组胺药物]]（[[氯雷他定]]等）镇静作用轻微，但部分患者可表现出心脏毒性，[[第三代抗组胺药物]]最大特点为无镇静作用且无心脏毒性作用。[[第二代抗组胺药物]]的心脏毒性以[[阿司咪唑]]最为明显，现已不用，其中[[氯雷他定]]算安全药物，但部分患者还是会出现心悸等不良反应。　

==不良反应==
本品不良反应较少，主要不良反应为[[恶心]]、[[头晕]]、[[头痛]]、困倦、[[口干]]、[[乏力]]等。
==禁忌症==
对本产品过敏者禁用。　
==用法用量==
成人及12岁以上的青少年：口服每日一次，每次mg（一片）。　　　
==注意事项==
*由于抗组胺药能清除或减轻[[皮肤]]对所有[[变应原]]的阳性反应，因而在进行任何皮肤过敏性试验前48小时，应停止使用本品。
*[[肝损伤]]、[[膀胱颈]]阻塞、[[尿道]]张力过强、[[前列腺]]肥大、[[青光眼]]患者应遵医嘱用药。　　
*孕妇用药：给予34倍人体临床推荐剂量的地氯雷他定，未发现对大鼠总体生育能力有影响。在[[动物试验]]中未发现地氯他定有致畸变和[[致突变作用]]。由于尚无孕妇使用地氯雷他定的临床资料，怀孕期内使用地氯雷他定的安全性尚未确定，除非潜在的益处超过可能的风险，怀孕期内不应使用地氯雷他定。
*地氯雷他定可经[[乳汁]]排泌，因此不建议哺乳期妇女服用地氯雷他定。　　
*地氯雷他定对12岁以下的儿童患者的疗效和安全性尚未确定。　　
==药物相互作用==
*地氯雷他定和[[细胞色素]]P450抵制剂[[酮康唑]]及[[红霉素]]合用未见[[心血管]]方面的[[毒副作用]]。
*地氯雷他定与其他抗[[交感神经]]或有[[中枢神经系统]]镇静作用的药合用会增强睡眠。
*进食与饮用[[葡萄]][[柚]]果汁对地氯雷他定的代谢没有影响。
*地氯雷他定与[[酒精]]同时使用时，并不会增强酒精对人行为能力的损害作用。　　
==药物过量==
服药过量刊，应考虑采取标准治疗措施去除未吸收的活性成分。建议进行对症及支持治疗。

在一项对成人和青少年进行的多剂量[[临床试验]]中，受试者接受高达45mg的地氯雷他定（临床实际用量的9倍），临床上未观察到不良反应的发生，但有使[[心电图]]Q-Tc间期延长的可能。

地氯雷他定不能通过[[血液透析]]排除；是否可以通过[[腹膜透析]]排除尚不可知。
==药理学==
===药理作用===
本品为非[[镇静]]性的长效三环类抗组胺药，是[[氯雷他定]]的活性[[代谢物]]，可通过选择性地[[拮抗]]外周H1[[受体]]，缓解[[过敏性鼻炎]]或慢性特发性[[荨麻疹]]的相关[[症状]]。另外，体外研究结果，本品可抑制[[组胺]]从人[[肥大细胞]]释放。动物研究提示，本品不易通过[[血脑屏障]]。　　
===毒理研究===
急性毒性：[[大鼠]]经口给药剂量达250mg/kg时出现死亡（按AUC计算，地氯雷他定及其[[代谢]]产物的暴露量约为临床推荐日口服剂量的120倍），小鼠经口给药LD50为353mg/kg(按体表面积计算，地氯雷他定约为临床推荐剂量的290倍)。猴经口给药剂量达250mg/kg（按体表面积计算，地氯雷他定约为临床推荐剂量的810倍）时，未出现死亡。

[[生殖]][[毒性]]：

本品经口给剂量达24mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服液剂量下AUC的130倍）时，对雌性大鼠生育能力无影响；经口给药剂量为12mg/kg日（地氯雷他定的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的45倍）时，出现雌鼠受孕率下降、雄鼠[[精子]]数减少、精子活力降低和[[睾丸]][[组织学]]改变，表明雄性大鼠生育力降低；经口给药剂量为3mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的8倍）时，对大鼠生育力无影响。

大鼠和家兔经口给予本品，剂量分别达48和60mg/kg/日（地氯雷他定达到及其代谢物的暴露分别约为临床日推荐口服剂量下AUC的210和230倍）时，未见致畸作用。雌性大鼠给药剂量为24mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的120倍）时，可见[[植入]]前丢失率增加、植入数和[[胚胎]]数减少：给药剂量为9mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的50倍）或以上时，可见仔鼠[[体重减轻]]和[[翻正反射]]减慢，给药剂量为3mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的7倍）时，本品对仔鼠发育无影响。但目前尚无充分的和严格对照的孕妇临床研究资料，因为动物生殖试验并不总能预测人的反应，除非确实需要，在[[怀孕]]期间不应使用本品。

本品可通过乳汁分泌，因此应根据该药对母亲的重要性决定是否停止哺乳或停药。

致癌性：通过氯雷他定的研究对本品的潜在致癌性进行了评估。小鼠和大鼠分别连续经口给予氯雷他定18个月和2年，雄性小鼠给药剂量达40mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的3倍）时，[[肝细胞瘤]]（包括[[腺瘤]]和[[癌]]）的发生率明显高于对照组。雄性大鼠给药剂量为10mg/kg/日，雌性和雄性大鼠给药剂量为25mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的30倍）时，肝细胞瘤发生率显著升高。以上发现与地氯雷他定长期给药的临床相关性尚不明确。　　
===药代动力学===
文献报导，地氯雷他定口服后30分钟可测得其[[血浆]]浓度，约3小时后可被良好吸收并达最高[[血药浓度]]。其[[消除半衰期]]约为27小时。地氯雷他定的蓄积程度与其半衰期（约27小时）及每日一次的服药间隔一致，地氯雷他定的血药浓度及AUC在5mg-20mg范围内与剂量成正比。

地氯雷他定可与[[血浆蛋白]]中等程度结合（83%-87%）。每日1次口服5mg-20mg连服14天，无证据表明存在有临床相关意义的[[药物蓄积]]。

在一项服用7.5毫克地氯雷他定的[[单剂量]]研究中，食物（高脂肪、[[高热]]量早餐）对证据表明存在有响。　　

==参看==
*[[抗组胺药物]]
*[[第一代抗组胺药物]]
*[[第二代抗组胺药物]]
*[[第三代抗组胺药物]]
*[[氯雷他定]]
*[[阿司咪唑]]
*[[扑尔敏]]
*[[过敏性鼻炎]]
*[[接触性皮炎]]
*[[过敏性皮肤病]]
==参考文献==
*《药理学》杨宝峰主编
*《新编药物学》第17版.陈新谦主编
*第三代抗组胺药地氯雷他定.中国新药杂志2005年第14卷第12期
[[分类:药品]]

地氯雷他定 - 版本历史

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