112.247.109.102：以“一种遗传性外分泌腺疾病,主要影响胃肠道和呼吸系统,通常具有慢性梗阻性肺部病变,胰腺外分泌功能不足和...”为内容创建页面

2014-01-27T05:40:06Z

以“一种遗传性外分泌腺疾病,主要影响胃肠道和呼吸系统,通常具有慢性梗阻性肺部病变,胰腺外分泌功能不足和...”为内容创建页面

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一种遗传性[[外分泌腺]][[疾病]],主要影响[[胃肠道]]和[[呼吸系统]],通常具有慢性梗阻性肺部病变,[[胰腺]][[外分泌]]功能不足和汗液[[电解质异常]]升高的特征.

[[发病率]]和[[病因学]]

[[囊性纤维化]](CF)是白人中最常见的致寿命缩短的遗传性疾病,美国的发病率约为1/3300白人[[婴儿]],1/15300黑人婴儿,1/32000亚裔美国人；30%的患者是成人.

CF是[[常染色体隐性]]遗传,白人中基因[[携带者]]占3%.相关[[基因]]位于[[染色体]]7q(长臂)[[基因组]]DNA的250000对[[碱基对]]上.它编码膜相关[[蛋白]],该蛋白称为囊性纤维化跨膜调节基子(CFTR).最常见的[[基因突变]],△F508,导致CFTR蛋白508位置上的[[苯丙氨酸]][[残基]]缺失,并且发生在约70%的[[等位基因]]中；另有30%有600种以上较少见的基因突变.CFTR的功能尚未明确,但显然是cAMP调节的氯[[离子通道]]的一部分,并且调节着氯,钠跨[[细胞膜]]的转运.[[杂合子]]无异常的临床[[症状]],但存在[[上皮细胞膜]]转运的轻度异常.

有先天性双侧[[输精管]]缺失的患者,或其他原因造成的阻塞性无精症,一个或二个CFTR基因的[[突变]]几率增加,或者在CFTR非编码部位有一个不完全的点状突变(5T).这些患者一般没有[[呼吸道]]或胰腺疾病的证据,并且汗液氯离子的浓度处于正常,边缘或升高.

[[病理学]]和[[病理生理学]]

病人的外分泌腺几乎都受影响,但在分布和严重程度上差异很大.受侵犯的腺体可分为三类：腺体被管腔内粘稠的和固体状的嗜酸性物质堵塞(如胰腺,[[小肠腺]],[[肝内胆管]],[[胆囊]],[[颌下腺]])；[[组织学]]正常,但产生过量分泌物的腺体,如气管支气管腺和[[十二指肠]]腺；组织学正常,但分泌过量的钠和氯离子的腺体([[汗腺]],[[腮腺]],小的[[唾液腺]]).十二指肠分泌物粘稠,含有异常的[[粘多糖]].98%的成年男性患者由于[[输精管发育不良]]或其他形式的阻塞性无精,造成[[不育]]；成年女性患者由于[[子宫颈]]分泌物粘稠,生育力降低,但许多患囊性纤维化的妇女仍能[[妊娠]]到[[分娩]]期,然而母亲[[并发症]]的发生率很高.

有证据表明患儿出生时肺部组织结构正常.以后由于稠厚的粘性分泌物广泛阻塞小气道而导致肺部损害.梗阻和[[感染]]继发于[[毛细支气管炎]]和粘液脓性[[栓子]]阻塞气道.[[支气管]]的变化比肺实质更常见.[[肺气肿]]表现不突出.随着肺部病变进展,支气管壁增厚,气道内充满着脓性,粘稠的分泌物,[[肺不张]]区域扩大,以及[[肺门淋巴结肿大]].慢性低氧[[血症]]导致[[肺动脉]][[肌层]]肥厚,[[肺动脉高压]]和[[右心室]]肥大.许多肺部损害可能是由继发于呼吸道[[嗜中性粒细胞]]释放[[蛋白酶]]导致的[[免疫]]介导的[[炎症反应]].即使在出生早期,[[气管肺]]泡冲洗液内含有大量的嗜中性粒细胞；游离中性[[弹性蛋白酶]],DNA和[[细胞因子]]8的浓度增加.

在病程早期,从气道中分离的病原菌最常见的是[[金黄色葡萄球菌]],但随着疾病进展,最多分离到的是[[假单胞菌]].假单胞菌的粘液样[[变种]]是唯一与囊性纤维化有关的病菌.洋葱假单胞菌的移殖发生于7%以上的成年患者并且常与肺功能的迅速恶化有关.

症状,[[体征]]和并发症

由粘稠的胎粪引起的[[胎粪性肠梗阻]]可能是最早的征象(参见第261节胃肠道缺陷)并且出现于15%~20%受累的[[新生儿]]中.常伴[[肠扭转]],[[肠穿孔]]或闭琐,很少有例外,随后总是出现囊性纤维化的其他特征.囊性纤维化也可与新生儿胎粪排出延迟和胎粪梗阻[[综合征]]相关(一种暂时的末端[[肠梗阻]],由一个或几个浓缩的胎粪栓子塞在[[肛门]]或[[结肠]]引起).

在无胎粪性肠梗阻的婴儿中,疾病的开始症状常由出生后体重恢复缓慢和在生后4~6周内[[体重增加]]不足所预示.

患囊性纤维化的婴儿由于[[蛋白质]]吸收不良,即使喂[[大豆]]蛋白配方乳或母乳,患儿仍会[[继发性]]的出现[[低蛋白血症]],导致[[水肿]]和[[贫血]].

50%的患者有肺部受累表现,常常是慢性[[咳嗽]]和[[喘鸣]],与反复的或慢性的[[肺部感染]]有关.咳嗽是最令人[[烦恼]]的症状,常伴有痰,[[恶心]],[[呕吐]],并干扰睡眠.随着病情的发展,[[辅助呼吸]]肌参与[[呼吸运动]]产生吸气性肋间凹陷,[[桶状胸]],[[杵状指]](趾)和[[发绀]].[[上呼吸道]]受侵害包括有[[鼻息肉]]和慢性复发性[[鼻窦炎]].青春期病人可有生长迟缓,[[青春期发育延迟]]和活动耐力下降.青春期和成年病人的肺部并发症包括有气胸,[[咯血]],肺动脉高压引起的[[右心衰竭]].

临床上85%~90%的病儿有胰腺功能不足,通常在出生早期出现,以后逐渐加重.[[临床表现]]包括大便次数频繁,[[恶臭]],油状便,[[腹部]]膨隆,尽管食欲正常或旺盛,但[[生长发育]]欠佳,[[皮下组织]]和[[肌肉]]组织减少.20%的未治疗婴儿和学步儿童发生[[直肠]]脱落.临床上还可见有[[脂溶性维生素]]缺乏的相关症状.

热天和[[发热]]时过量出汗可引起[[低渗性脱水]]和[[循环衰竭]].气候干燥的情况下,婴儿可表现为慢性[[代谢性碱中毒]],[[皮肤]]有盐结晶及有咸味都明显表示患有囊性纤维化.

10%的成年病人发展成[[胰岛素依赖型糖尿病]],4%~5%的青春期和成年病人发生[[结节]]性[[胆汁性肝硬化]]伴[[静脉曲张]]和[[门脉高压]].慢性和/或反复的[[腹痛]]与[[肠套叠]],[[消化性溃疡]],[[阑尾周围脓肿]],[[胰腺炎]],胃食管[[反流]],[[食管炎]],[[胆囊病变]]或粪便异常粘稠导致的[[部分肠梗阻]]等相关.

炎性并发症包括[[脉管炎]]和[[关节炎]].　　
==疾病概述==
囊性纤维化（cysticfibrosis，CF）是一种侵犯多脏器的遗传性疾病。主要表现为外分泌腺的功能紊乱，粘液腺[[增生]]，分泌液粘稠，汗液[[氯化钠]]含量增高。临床上有肺脏、气道、胰腺、肠道、胆道、输精管、子宫颈等的腺管被粘稠分泌物堵塞所引起一系列症状，而以呼吸系统损害最为突出。　　
==病因[[病理]]==
病因病理【病因】

囊性纤维化是由于位于第7对染色体CF基因突变引起的常染色体隐性[[遗传病]]，病人是[[纯合子]]，其双亲是杂合子。病人的同胞中半数可带有[[隐性基因]]，而1／4可得病。一般带有隐性基因的杂合子占出生新生儿的2％～5％，约在2000～2500个生儿中有一个可得病。[[囊肿]]性[[纤维化]]外分泌腺[[机能障碍]]的发病机理尚不清楚。据研究提示患者的[[上皮细胞]]氯离子通道调节有缺陷；呼吸道粘膜[[上皮]]的水、电解质跨膜转运有障碍；粘液腺分泌物中[[酸性糖蛋白]]含量增加，改变了粘液流变学的特性，可能为分泌物变粘稠的原因。

本病主要发生在白种人，北欧、美国发病率较高，黑种人较少，亚洲人极少见。各地区[[患病率]]不一致，病人与新生儿的比例约为1∶500至1∶3500。婴幼儿时期发病，主要发生于儿童，约3％在成年后作出诊断，[[死亡率]]高。近年来由于早期诊断与合理、积极治疗，病人存活率已有所提高，至少有25％患者可活到成年，9％年龄超过30岁。

【病理说明】

肺和[[消化道]]为主要的受累脏器。粘稠分泌物堵塞支气管以及[[继发性感染]]，是呼吸系统的主要病理基础。患者于出生时呼吸道无病变发现，发病早期出现支气管[[腺体肥大]]，杯状[[细胞]]变性，以后支气管粘液腺分泌出粘稠分泌物，使粘膜上皮[[纤毛]]活动受到抑制，粘液[[引流]]不畅。支气管堵塞引起肺不张和继发性感染；反复发作，产生广泛[[支气管炎]]、[[肺炎]]、[[支气管扩张]]、[[细支气管]]扩张、[[肺脓肿]]，逐渐引起肺部广泛纤维化和[[阻塞性肺气肿]]。在以上病理基础上导致阻塞性和限制性混合的[[呼吸]]功能损害，表现为[[肺通气]]不足，吸入气体分布不均，[[通气]]与血流比例失调以及弥散[[功能障碍]]，出现[[缺氧]]和[[二氧化碳]][[潴留]]症状，最后导致[[呼吸衰竭]]；同时[[肺循环]]阻力增加，引起肺动脉高压和[[肺源性心脏病]]。鼻息肉、[[慢性鼻窦炎]]也是常见的并发症。

粘稠分泌物阻塞胰腺外分泌管，早期出现[[胰管扩张]]、[[腺泡]]扩大形成囊肿，继以广泛纤维化[[伴细胞]][[浸润]]、[[萎缩]]，引起[[糖尿病]]。外胰腺管阻塞，胰腺酶包括[[胰蛋白酶]]、[[脂肪酶]]和[[淀粉酶]]的分泌不足或缺乏，导致消化、特别是[[脂肪吸收不良]]。

[[肝脏]]内小[[胆管]]被粘液堵塞，引起多小叶性[[肝硬化]]、[[门静脉高压]]和[[肝功能]]损害，并可并发[[脾功能亢进]]。胆道阻塞可引起[[黄疸]]。[[胆汁]]缺乏对[[脂类]]的消化、脂溶性维生素的吸收、[[胰液]]和肠液的消化作用以及肠[[蠕动]]都有不良影响。粘液可使肠道上皮剥脱，结构破坏。新生儿在回肠末端发生胎粪梗阻，为早期常见表现。汗腺分泌中氯化钠含量明显增高。输精管发生纤维化阻塞，失去生育能力。女性生殖能力减退。　　
==临床表现==
呼吸系统主要表现为反复支气管感染和气道阻塞症状。新生儿出生后数日内即可出现症状。早期可有轻度咳嗽，伴发肺炎、肺不张后咳嗽加剧，[[粘痰]]不易咳出，[[呼吸急促]]。患者若咳出大量[[脓性痰]]或伴咯血时，提示有支气管扩张和肺脓肿的可能。[[体格检查]]常见杵状指（趾）。肺部感染的[[致病菌]]大多是[[金葡菌]]、[[绿脓杆菌]]或其他革兰阴性[[杆菌]]。肺部产生广泛性纤维化和肺气肿后，有喘鸣，活动后气急，常并发[[自发性气胸]]或[[纵隔气肿]]。出现缺氧和二氧化碳潴留症状时，气急加剧，[[紫绀]]，最后导致呼吸衰竭和肺源性心脏病。

新生儿由于肠粘液分泌和粘度增加，以及因缺乏[[胰酶]]等影响蛋白质消化，故约10％有胎粪阻塞；儿童也可发生肠梗阻和[[直肠脱垂]]。胰腺分泌不足则出现[[腹胀]]、腹部隆起、排出大量泡沫恶臭粪便等[[消化不良]]症状，甚至发生[[脂肪泻]]和氮溢（azotorrhea）。[[维生素]]缺乏，特别是[[维生素A]]缺乏可发生[[干眼病]]。病儿虽[[食欲旺盛]]，饮食量足够，但仍有[[营养不良]]和生长发育迟缓。胆道阻塞可出现黄疸，并发肝硬化时，可出现门静脉高压、[[脾机能亢进]]。婴儿若出汗过多，失去大量电解质和水份，容易引起[[虚脱]]。　　
==化验检查==
不同病期可在X线上表现为两[[肺支]][[气管]]纹理增深或分散的圈形、小片状模糊[[炎症]]影。也可呈局限性萎陷（肺不张）、支气管扩张、肺脓肿及肺源性心脏病的征象。

汗液内氯化钠含量增加是本病的特征。正常儿童汗液内氯含量平均为30～40mmol/L，钠为60mmol／L。病儿汗内氯含量可高达105～125mmol/L，钠为120mmol/L。如汗内氯含量高于60mmol/L（成人高于70mmol／L），钠高于80mmol/L，且能排除[[肾上腺皮质]]功能不全症，即具有重要诊断意义。可用0．2％[[硝酸]]毛果芸香硷电游子透入法刺激皮肤出汗测定电解质。但正常成年人汗液内氯化钠含量可超出上述范围，不适宜作出汗试验，可抽取十二指肠液体检查，如粘稠度增加，各种胰酶特别是胰蛋白酶减少或缺乏，即为诊断依据。其他如直肠粘膜活检见腺管充满粘液而扩张形成[[粘液层]]；[[空肠]]粘膜活检发现肠粘膜[[绒毛]]消失；尿内5-羟[[吲哚乙酸]]（5 hydroxyindole acetic acid）增加等，对诊断也有参考价值。　　
==诊断和鉴别==
由于CF基因突变变化多端，因而目前尚不能依赖于[[基因诊断]]，而根据临床症状可以拟诊，结合[[实验室检查]]可作出诊断。必要时作肠粘膜[[活组织检查]]。若能提高警惕，注意诊断要点，则与其他小儿腹腔疾病或成人[[慢性支气管炎]]等的鉴别并不困难。　　
==治疗==
反复[[慢性呼吸道感染]]和呼吸功能[[衰竭]]是病儿死亡的主要原因。控制[[呼吸道感染]]应针对痰菌和药物敏感情况，采用[[抗菌药物]]联合治疗至关重要。根据病情可较长时期或间歇用药。用蒸气或粘液溶解剂[[雾化吸入]]可液化粘痰，加用[[抗生素]]和支气管扩张药作[[超声雾化]]吸入效果更好。鼓励成年人作[[体位引流]]以利排痰。　对婴幼儿除作[[麻疹]]、[[百日咳]][[疫苗接种]]外，冬季应给予多价[[流感疫苗]][[接种]]，并及早根治慢性鼻窦炎，防止下呼吸道感染。　饮食[[疗法]]有利于食物的吸收和促进生长发育，应给予[[高热]]量、高蛋白和低脂肪饮食，补充各种维生素特别是维生素A。胰腺酶如[[胰酶肠溶片]]，口服1～3g/d，增强[[消化能]]力。　婴儿发生胎粪肠梗阻时可施行手术治疗。天热出汗过多，必须及时补充[[食盐]]和足够的水分，以防止虚脱。　迄今虽尚无可靠方法识别带有隐性基因的杂合子，但由于遗传基因研究的进展，今后将有望能发现杂合子患者，并能对本病的预防采取有效措施。　　
==预后预防==
预后取决于早期诊断和治疗。约半数儿童因感染或[[心肺功能]]衰竭等严重并发症于10岁前死亡，活至成年者较少。如能早期诊断，控制呼吸道感染，注意饮食疗法，儿童期间[[病死率]]可下降，并可存活至成年。

[[分类:疾病]][[分类:遗传学]]
==参考==
*[[家庭诊疗/囊性纤维化|《默克家庭诊疗手册》- 囊性纤维化]]

囊性纤维化 - 版本历史

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