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2014-02-05T23:02:59Z

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'''吉非替尼片'''（Gefitinib Tablets），商品名'''易瑞沙'''。本品适用于治疗既往接受过[[化学治疗]]的局部晚期或转移性[[非小细胞肺癌]](NSCLC)。既往化学治疗主要是指铂剂和[[多西紫杉醇]]治疗。对于化学治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效，是基于客观反应率指标而确立的，尚无对照性的研究显示改善[[疾病]]相关[[症状]]和延长生存期方面的临床受益。本品用于非小细胞肺癌二线治疗的现有数据仅基于非对照的临床研究，尚待设计良好的对照的[[临床试验]]进一步证实。对于非小细胞肺癌的一线治疗，两个大型的随机对照临床试验结果表明：基于铂剂的二联[[化疗]]方案合用本品治疗后未显示任何受益，因此，[[吉非替尼]]不适用于此种治疗。

本药品被归类到[[抗肿瘤辅助药品列表|抗肿瘤辅助药]]等药品分类。

==吉非替尼片的副作用（不良反应）==
最常见(发生率20%以上)的[[药物不良反应]]为[[腹泻]]、[[皮疹]]、[[瘙痒]]、[[皮肤干燥]]和[[痤疮]]，一般见于服药后的第1个月内，通常是可逆性的。大约8%的患者出现严重的药物不良反应(CTC标准3或4级)。因[[不良反应]]停止治疗的患者仅有1%。 各身体系统发生的不良事件按发生频率以降序排列(多见：≥ (greater than or equal to) 10% ;常见：≥ (greater than or equal to) 1%且&lt;10% ;少见：≥ (greater than or equal to) 0.1%且&lt;1% ;罕见：≥ (greater than or equal to) 0.01%且&lt;0.1% ;极罕见：&lt;0.01%)。 可出现的不良事件总结如下： [[消化系统]] ： 多见腹泻，主要为轻度(CTC1级)，少有中度(CTC2级)，个别报道严重伴[[脱水]]的腹泻(CTC3级)。 常见[[恶心]]，主要为轻度(CTC1级) ;[[呕吐]]，主要为轻度或中度(CTC1或2级) ;[[厌食]]，轻度或中度(CTC1或2级) ;[[口腔粘膜]]炎，多为轻度(CTC1级) ;继发于腹泻，恶心，呕吐或厌食的脱水[[口腔溃疡]]。 少见[[胰腺炎]]。 [[皮肤]]及附件： 多见皮肤反应，主要为轻度或中度(CTC1或2级) ;[[脓疱]]性皮疹，在[[红斑]]的基础上有时伴皮肤干燥发痒。常见[[指甲异常]]。极罕见[[中毒性表皮坏死]]松懈症和[[多形红斑]]的报道，[[过敏反应]]，包括[[血管]]形[[水肿]]和[[荨麻疹]]。 [[代谢]]和营养： 常见[[肝功能异常]]，主要包括无症状性的轻度或中度[[转氨酶升高]](CTC1或2级)。 全身： 常见[[乏力]]，多为轻度(CTC1级) ;[[脱发]] ;体重下降 ;外周性水肿。 [[眼科]] ： 常见[[结膜炎]]和睑炎，主要为轻度(CTC1级) ;[[弱视]]。 少见可逆性[[角膜糜烂]]，有时伴[[睫毛]]生长异常。 极罕见[[角膜]]脱落 ;眼部[[缺血]]/[[出血]]。 [[血液]]和[[淋巴]] ： 常见出血，如[[鼻衄]]和[[血尿]]。 少见在服用[[华法林]]的一些患者中出现INR(International Normalised Ratio)升高及/或出血事件 ;[[出血性膀胱炎]]。 [[呼吸]] ： 常见呼吸困难。 少见间质性[[肺病]]，常较严重(CTC3-4级。在全球进行的临床研究，扩大用药/同情用药，上市后使用中，约有158348名患者接受了本品治疗，在日本以外的地区，包括约92821名患者，间质性肺病总的发生率约为0.28%，在日本其发生率约为1.70%，包括约65527名患者，数据截至2004年6月2日)，已有致死性病例的报道。
==吉非替尼片禁忌症==
已知对该活性物质或该产品任一[[赋形剂]]有严重[[超敏反应]]者。
==服用吉非替尼片须注意的事项==
接受本品治疗的患者，偶尔观察到发生间质性[[肺病]]，患者通常出现急性的[[呼吸困难]]，伴有[[咳嗽]]，[[低热]]，[[呼吸道]]不适和[[动脉血]]氧不饱和。短期内该[[症状]]可发展得很严重，并报告有死亡。[[放射学]]检查常显示[[肺浸润]]或间质有毛玻璃样阴影。已观察到在出现该状况的患者中，伴有[[原发性]][[肺纤维化]]/[[间质性肺炎]]/[[尘肺]]/[[放射性肺炎]]/药物诱导性[[肺炎]]的患者[[死亡率]]较高。 处方医生应密切监测间质性肺病发生的迹象，如果患者呼吸道症状加重，应中断本品治疗，立即进行检查。当证实有间质性肺病时，应停止使用本品，并对患者进行相应的治疗。 已观察到无症状性肝[[转氨酶升高]]。因此，建议定期检查[[肝功能]]。肝[[转氨酶]]轻中度升高的患者应慎用本品。如果肝转氨酶升高加重，应考虑停药。 已报道在服用[[华法林]]的一些患者中出现INR(International Normalised Ratio，国际标准化比率)升高及/或[[出血]]事件。服用华法林的患者应定期监测[[凝血酶原时间]]或INR的改变。应告诫患者当以下情况加重时即刻就医： 任何[[眼部症状]] ; 严重或持续的[[腹泻]]，[[恶心]]，[[呕吐]]或[[厌食]] ; 这些症状应按临床需要进行处理。 随机对照试验证明，在晚期[[非小细胞肺癌]]患者中将本品和以铂类为基础的标准两药联合[[化疗]]方案合用，不会有额外的益处。因此，本品应单用于既往接受过细胞[[毒性]]化疗的非小细胞肺癌患者。 在一项对[[儿科]]患者进行本品和[[放疗]]治疗的I/[[II]]期临床研究中，33名入选患者(这些患者为新诊断出[[脑干]][[神经胶质瘤]]或未完全切除的幕上恶性神经[[胶质瘤]])中，发生4例(1例死亡)[[中枢神经系统]]出血。在一项单用本品治疗的临床研究中，一位患者有[[室管膜瘤]]的儿童也出现了中枢神经系统出血。接受本品治疗的成年非小细胞肺癌患者[[脑出血]]风险不太可能增高。 对驾驶及操纵机器能力的影响：在本品治疗期间，可出现[[乏力]]的症状，出现这些症状的患者在驾驶或操纵机器时应给予提醒。
==吉非替尼片的用法用量==
注意：同种药品可由于不同的包装规格有不同的用法或用量。本文只供参考。如果不确定，请参看药品随带的说明书或向医生询问。

本品的成人推荐剂量为250 mg(1片)，1日1次，口服，[[空腹]]或与食物同服。如果有[[吞咽困难]]，可将片剂分散于半杯[[饮用水]]中(非碳酸饮料)，不得使用其他液体。将片剂丢入水中，无需压碎，搅拌至完全分散(约需10分钟)，即刻饮下药液。以半杯水冲洗杯子，饮下。也可通过鼻-[[胃管]]给予该药液。无需因下述情况不同调整给药剂量：年龄、体重、性别、种族，[[肾功能]]，因[[肝转移]]而引起的中至重度[[肝功能]]损害。剂量调整：当患者出现不能耐受的[[腹泻]]或[[皮肤]][[不良反应]]时，可通过短期暂停治疗(最多14天)解决，随后恢复每天250 mg的剂量。
==吉非替尼片药物相作用==
对人肝[[微粒体]]进行的体外试验证实，[[吉非替尼]]主要通过[[肝细胞]]色素P-450系的CYP 3A4[[代谢]]。所以吉非替尼可能会与诱导、抑制或为同一肝酶代谢的药物发生相互作用。动物研究表明吉非替尼很少有酶诱导作用，体外研究显示吉非替尼可有限地抑制CYP 2D6。 以下列出了与吉非替尼产生或可能产生有临床意义地[[药物相互作用]]地药物或药物类别： 影响吉非替尼的药物：已证明的相互作用 - 抑制CYP3A4的药物：在健康志愿者中将吉非替尼与[[伊曲康唑]](一种CYP 3A4[[抑制剂]])合用，吉非替尼的平均AUC升高80%。由于[[药物不良反应]]与剂量及暴露量相关，该升高可能有临床意义。虽然未进行与其他CYP 3A4抑制剂相互作用的研究，但这一类药物如[[酮康唑]]，[[克霉唑]]，[[利托那韦]]同样可能抑制吉非替尼的代谢。 升高胃pH值的药物：在健康志愿者中进行临床研究，表明与能明显持续升高胃pH至≥ (greater than or equal to) 5的药物合用，可使吉非替尼的平均AUC降低47%，这可能降低吉非替尼疗效。 [[利福平]] ：在健康志愿者中将吉非替尼与利福平(已知的强CYP 3A4诱导剂)同时给药吉非替尼的平均AUC比单服时降低83%。 理论上可能有相互作用的药物 - 其他CYP 3A4诱导剂：诱导CYP 3A4活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其[[血浆]]浓度。因此，与CYP 3A4诱导剂(如苯妥因、[[卡马西平]]、[[巴比妥]]类或圣约翰草)合用可降低疗效。 吉非替尼对其他药物的作用：已证明的相互作用 - 通过CYP 2D6代谢的药物：在一项[[临床试验]]中，吉非替尼与[[美托洛尔]](一种CYP 2D6酶[[底物]])合用，使美托洛尔的暴露量升高35%。吉非替尼与其他由CYP 2D6代谢的药物同服，可能会升高后者的[[血药浓度]]。 理论上可能有相互作用的药物 - [[华法林]] ：虽然迄今尚未进行正规的药物相互作用研究，在一些服用华法林的患者中报告了INR增高和/或[[出血]]事件。服用华法林的患者应定期监测其[[凝血酶原时间]]或INR的改变。
==吉非替尼片成分或处方==
本品主要成分为[[吉非替尼]]。吉非替尼的[[化学]]名为： N-(3-氯-4-氟[[苯基]])-7-[[甲氧基]]-6-(3-[[吗啉]]丙氧基)喹唑啉-4-胺，分子式为：C22H24ClFN4O3，[[分子量]]为：446.90。
==吉非替尼片药理作用==
[[吉非替尼]]是一种选择性[[表皮生长因子]][[受体]](EGFR)[[酪氨酸]][[激酶]][[抑制剂]]，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。 吉非替尼广泛抑制[[异种移植]]于[[裸鼠]]的人[[肿瘤细胞]]的生长，抑制其[[血管]]生成。在体外，可增加人肿瘤细胞衍生系的[[凋亡]]，并抑制[[血管生成因子]]的侵入和分泌。在[[动物试验]]或体外研究中已证实，吉非替尼可提高[[化疗]]、[[放疗]]及[[激素]]治疗的抗肿瘤活性。 临床研究两项大型的[[II]]期临床研究评估了本品单药治疗局部晚期或转移性[[非小细胞肺癌]](NSCLC)的有效性和安全性。患者的[[WHO]]体力状况评分为0-2，并且必须为既往化疗失败者： IDEAL1(研究0016)，既往接受了1或2个化疗方案，并且至少有一个包括铂类治疗(中位年龄为59.6岁［28-85岁］ ;n=209)。 IDEAL2(研究0039)，既往接受了2个或以上化疗方案，该化疗方案包括同时或先后接受了铂类和[[多西紫杉醇]]的治疗(中位年龄为61岁［30-84岁］;n=216)。 两个研究设计相似，均为[[双盲]]、平行组、多中心，评估了两个吉非替尼口服剂量：250 mg/天和500 mg/天。患者被随机分配在这两个剂量组。在IDEAL1中主要研究终点为[[肿瘤]]客观缓解率，次要研究终点为[[疾病]]相关[[症状]]改善 ;在IDEAL2中主要研究终点为肿瘤客观缓解率以及疾病相关症状改善率(每周以LCS进行测定)。 疗效结果对于IDEAL1和IDEAL2疗效结果的总结见下表。不考虑WHO体力状况评分(0,1或2)和既往接受的化疗次数，两个研究中得到的肿瘤客观缓解率以及疾病相关症状改善率结果相似。大多数患者肿瘤客观缓解发生于治疗的第1个月，少部分患者的客观缓解可迟[[至治]]疗的第4个月发生。 a 在IDEAL1试验中，无论是250 mg还是500 mg，日本患者的客观缓解率要比非日本患者的高(250 mg为27.5%：9.6%，500 mg为27.5%：11.1%)，未调整的[[比值比]](两组合并)为3.27，p=0.002。在多变量分析时，调整了性别，[[组织学]]和身体状况后，这一差异不再有统计学意义(调整后的比值比为2.13，p=0.068)。 b 基于症状改善可评估人群(250 mg，n=67;500 mg，n=73)。 + 数据截止时仍在继续。 FACT-L[[肺癌]]患者生活质量测定量表。 NC未计算。 PFS无进展生存。 安全性本品的安全性情况在两项研究中是相似的，不良事件的发生率和严重程度呈剂量相关性(见“[[不良反应]]”)。 结论临床研究资料证明局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者以本品进行治疗可达到持续的客观缓解。 在中国进行的临床研究在中国的5个临床研究基地中进行了临床研究，以评估[[吉非替尼片]]250 mg/日在既往接受过[[化学治疗]]的非小细胞肺癌患者中的客观缓解率。 共有159名受试者至少服用了一次吉非替尼片250 mg，受试者的人口学和疾病特征情况如下： 男性91人(57.2)，女性68人(42.8) ; 年龄均数([[标准差]])为56.5岁(11.3)，[[中位数]]为57岁，范围(最小值，最大值)在31.0-84.0岁。 年龄组情况：18-60岁组有91人(57.2%)，60-70岁组有46人(28.9%)，70岁以上组有22人(13.8%)。 吸烟状况：不吸烟者有90人(56.6%)，曾吸烟者有37人(23.3%)，偶尔吸烟者有3人(1.9%)，经常吸烟者有29人(18.2%)。 组织学分型：[[鳞癌]]有29人(18.2%)，[[腺癌]]有105人(66%)，[[未分化癌]]有5人(3.1%)，[[大细胞癌]]有1人(0.6%)，腺鳞癌有7人(4.4%)，[[细支气管肺泡癌]](BAC)有12人(7.5%)。 入选时非小细胞肺癌状态：局部晚期MO有26人(16.4%)，转移性M1有133人(83.6%)。 WHO体力状况：0分有23人(14.5%)，1分有101人(63.5%)，2分有34人(21.4%)，3分有1人(0.6%)。 其中在入选前曾接受过1个化疗方案治疗的受试者有75名(47.2%)，2个及3个以上(含3个)化疗方案治疗的受试者分别为50名(31.4%)和34名(21.4%)。对于159名受试者(意向性治疗人群集)进行了有效性分析。 以下为疗效总结： 客观缓解率为27.0%， 95%[[可信区间]]为20.3-34.7%， 中位PFS为97天， 95%可信区间为67-120天， 中位生存期为11.1月(生存期数据截止至2004年11月22日)。 在不同治疗亚组中客观缓解率显示有一定的差异性(根据入组时基线特征进行分组，受试者的客观缓解率情况如下表，类似的差异性同样见于其他国际临床研究。尽管在某些亚组的受试者数不够多，但吉非替尼对这些受试者的效果和预期的相一致。
==吉非替尼片贮藏方法==
30℃以下，储存在原包装内。有效期24个月。
==市场上的吉非替尼片==
*'''易瑞沙'''
**生产企业：[[阿斯利康制药有限公司]]
**批准字号：注册证号H20040767
**包装规格：0.25g/片。

==参看==
*[[抗肿瘤辅助药品列表]]

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吉非替尼片 - 版本历史

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