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2025-12-21T21:28:07Z

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! colspan="2" style="background-color:#d3d3d3; text-align:center; font-size:120%;" | 司美格鲁肽 (Semaglutide)
|-
| colspan="2" style="text-align:center;" | [[File:Semaglutide_structure.svg|220px|frameless]] 司美格鲁肽化学结构示意
|-
! style="text-align:left;" | 药物类型
| GLP-1 受体激动剂
|-
! style="text-align:left;" | 商品名
| 诺和泰 (Ozempic) 诺和盈 (Wegovy) 诺和忻 (Rybelsus)
|-
! style="text-align:left;" | 研发公司
| [[诺和诺德]] (Novo Nordisk)
|-
! style="text-align:left;" | 给药途径
| 皮下注射 (每周一次) 口服 (每日一次)
|-
! style="text-align:left;" | 化学式
| C187H291N45O59
|-
! style="text-align:left;" | 摩尔质量
| 4113.58 g·mol−1
|-
! style="text-align:left;" | 半衰期
| 约 1 周 (165-184小时)
|-
! style="text-align:left;" | 适应症
| 2型糖尿病、肥胖症、心血管风险降低
|-
! style="text-align:left;" | CAS号
| 910463-68-2
|}

'''司美格鲁肽'''（English: Semaglutide），是丹麦药企[[诺和诺德]]（Novo Nordisk）开发的一种长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。

该药物最初用于治疗[[2型糖尿病]]，后因其显著的减重效果而获批用于治疗[[肥胖症]]，被媒体誉为“减肥神药”。它也是全球首个拥有**口服剂型**的GLP-1受体激动剂。

司美格鲁肽在商业上取得了巨大成功，根据适应症和剂型的不同，分为三个主要品牌：
* '''Ozempic''' (中国商品名：诺和泰)：注射液，用于2型糖尿病。
* '''Wegovy''' (中国商品名：诺和盈)：注射液，用于长期体重管理。
* '''Rybelsus''' (中国商品名：诺和忻)：口服片剂，用于2型糖尿病。

== 作用机制 ==
司美格鲁肽是人 GLP-1 的类似物，与天然 GLP-1 具有 94% 的序列同源性。
* '''结构修饰'''：通过在第26位赖氨酸上连接脂肪酸侧链，使其能与血浆白蛋白高度结合，从而抵抗 DPP-4 酶的降解，将半衰期延长至约 7 天，实现每周一次给药。
* '''生理效应'''：
** **降糖**：以葡萄糖依赖性方式刺激胰岛素分泌，并抑制胰高血糖素分泌。
** **减重**：作用于下丘脑的饥饿中枢，显著抑制食欲；同时延缓胃排空，增加饱腹感。

== 临床应用与疗效 ==
=== 1. 2型糖尿病 (SUSTAIN 系列研究) ===
在 SUSTAIN 临床试验中，司美格鲁肽（0.5mg, 1.0mg）显示出优于安慰剂、西格列汀、甘精胰岛素和度拉糖肽的降糖效果，HbA1c 降幅可达 1.5% - 1.8%。

=== 2. 肥胖症与体重管理 (STEP 系列研究) ===
基于 **STEP** 临床项目，Wegovy (2.4mg) 确立了其在减重领域的地位。
* **STEP 1 研究**：在无糖尿病的肥胖/超重成人中，每周一次注射 2.4mg 司美格鲁肽，68周后平均体重减轻 **14.9%** (约15.3kg)，而安慰剂组仅减轻 2.4%<ref name="Wilding2021">Wilding JPH, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. ''N Engl J Med''. 2021;384:989-1002.</ref>。
* **青少年的应用**：该药物也已获批用于治疗12岁及以上的肥胖青少年。

=== 3. 心血管获益 (SELECT 研究) ===
2023年公布的 SELECT 研究结果是司美格鲁肽的重要里程碑。
* 结果显示，对于患有心血管疾病且超重/肥胖（但无糖尿病）的成年人，司美格鲁肽可将主要不良心血管事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）的风险降低 **20%**。
* 这使其成为首个被证实能提供心血管保护的减肥药物<ref name="Lincoff2023">Lincoff AM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. ''N Engl J Med''. 2023.</ref>。

== 品牌矩阵对比 ==
{| class="wikitable"
! 特性 !! 诺和泰 (Ozempic) !! 诺和盈 (Wegovy) !! 诺和忻 (Rybelsus)
|-
| '''适应症''' || 2型糖尿病 || '''长期体重管理 (减肥)''' || 2型糖尿病
|-
| '''给药方式''' || 皮下注射 (笔式) || 皮下注射 (笔式) || '''口服片剂'''
|-
| '''给药频率''' || 每周一次 || 每周一次 || '''每日一次'''
|-
| '''最大剂量''' || 1.0 mg (部分国家有2.0mg) || '''2.4 mg''' || 14 mg
|-
| '''中国上市状态'''|| 已上市 (医保) || 已上市 (自费) || 已上市 (医保)
|}

== 安全性与不良反应 ==
* '''胃肠道反应'''：最为常见，包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛和便秘。通常在治疗初期最明显，随后会减轻。
* '''糖尿病视网膜病变'''：在糖尿病患者（尤其是已有视网膜病变史的患者）中，血糖快速改善可能暂时加重视网膜病变风险。
* '''甲状腺 C 细胞肿瘤'''：黑框警告。在啮齿类动物研究中观察到甲状腺 C 细胞肿瘤发生率增加，但人类相关性尚未确定。
* '''司美格鲁肽脸 (Ozempic Face)'''：非正式术语，指因快速减肥导致的面部皮下脂肪流失，使面部皮肤松弛或凹陷。

== 参见 ==
* [[替尔泊肽]] (主要竞争对手)
* [[利拉鲁肽]] (上一代 GLP-1 药物)
* [[诺和诺德]]
* [[糖尿病]]

== 参考文献 ==
<div class="references-small">
<references />
</div>

[[Category:降血糖药]]
[[Category:抗肥胖制剂]]
[[Category:诺和诺德]]
[[Category:肽类激素]]

司美格鲁肽 - 版本历史

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