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以“约50%的人对吞服片剂和胶囊有困难--　　 ==速溶片开发进展== 随着人类平均寿命的延长以及年龄增长吞咽能力的下降，...”为内容创建页面

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约50%的人对吞服片剂和[[胶囊]]有困难--　　
==速溶片开发进展==
随着人类平均寿命的延长以及年龄增长[[吞咽]]能力的下降，[[口服片]]剂给药方式成为人们关注的一个问题。据估计，约有50%的人对吞服片剂和胶囊有困难，影响了药物治疗的[[顺应性]]。在[[儿科]]和老年医药学领域，对能在水中溶解或悬浮、可[[咀嚼]]或能在口中迅速溶解的固体制剂有很大的需求，无需用水和吞咽动作就能迅速分散或溶解的口服快速分散制剂就可解决这一问题。这种剂型放入口中后能迅速分散或溶解在[[唾液]]中，药物可通过[[口腔]]或食道内的[[黏膜]]吸收，[[生物利用度]]比[[普通制剂]]高，由首过[[代谢]]引起的[[副作用]]也可以减轻。

1998年，速溶片的定义首次出现在出版物中。在《欧洲药典》开始使用这一术语，并将其定义为“放置于口中后能在吞咽前迅速溶解的片剂”后，速溶片的重要性得到了进一步的加强，其优点日益受到制药业和学术界的关注。速溶片，又称快速分散制剂，比其他能提高患者顺应性的剂型，如[[泡腾片]]、[[混悬液]]、咀嚼胶、[[咀嚼片]]有更多的优点。例如，泡腾片和混悬液在服用前还需有额外的处置；老年人由于咀嚼困难，片剂在口中的停留时间延长，当制剂中有苦味药物存在时，咀嚼片的苦味会大大增加。伽玛[[射线]]闪烁扫描技术研究显示，口内速溶片在口腔和胃内的停留时间、穿过食道的时间与普通的片剂、胶囊和[[液体制剂]]相当。[[对乙酰氨基酚]]速溶片的吸收率比[[普通片]]高，但生物利用率相同。[[藤黄]]酚、[[螺内酯]]速溶片的生物利用度和患者顺应性都得到提高。

开发速溶片的最大挑战就是片剂的[[物理]]性能和崩解性能都要良好。意大利Eurand公司开发了Ziple ts技术，可适用于水不溶性药物。研究发现，加入适量的水不溶性无机辅料和泡腾剂后，即使在压片力和[[片剂硬度]]均较低的情况下，速溶片也能同时具有良好的物理性能和崩解性能。水不溶性无机辅料比常用的水溶性糖类或盐类更能提高片剂的崩解性能。这是因为，主要由水溶性物质组成的片剂溶解的趋势大于崩解，当片剂外层的水溶性成分溶解后，由于形成了粘稠的溶液，水向片心扩散的速率降低，从而导致崩解时间延长。目前《[[美国药典]]》和《欧洲药典》都未对速溶片的崩解试验做出特别的规定，速溶片崩解性的评价方法只能参考[[分散片]]和泡腾片的试验方法。用分散片的试验方法测试速溶片得出的结果只能粗略地反映速溶片在口中的实际崩解时间。只有在同一系列的制剂和单个制剂的稳定性试验中，崩解试验才与体内试验的数据表现出良好的相关性。同一系列制剂是指制剂的组成成分相同，成分用量的差异不致显著影响片剂的一般特性。　　
==[[口腔崩解片]]==
口腔崩解片是指不需用水或只需用少量水，无需咀嚼，，片剂置于舌面，，遇唾液迅速解或崩后，借吞咽动力，，药物即可入胃起效的片剂。

口腔速崩片（Orally disintegrating tablets，简称ODT）是一种新型口服剂型。它是用[[微囊]]包裹药物，再添加[[甘露醇]]、[[山梨醇]]等易溶性辅料制成口服释药系统。该类制剂可在无水的条件下（或仅有少量水存在）于口腔中快速崩解，随吞咽动作进入[[消化道]]，在口腔内无粘膜吸收，体内吸收、代谢过程与普通片剂一致。ODT与普通制剂相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等优点，受到广泛关注。

口腔速崩片可在唾液中在几秒之内快速溶解，或在口腔内快速崩解。此种新颖剂型对儿童、老年、卧床不起和严重伤残病人最适宜。　　
==口崩片主要适于以下情况==
（1）可经口腔黏膜吸收的[[急救]]药品或须迅速起效的药品，如[[硝酸甘油]]、[[硝苯地平]]、[[硫酸沙丁胺醇]]等；

（2）[[吞咽困难]]的患者（如[[食道癌]]患者）用药，如止吐药[[昂丹司琼]]、[[盐酸雷莫司琼]]、[[格拉司琼]]等；

（3）患者不主动或不配合情况下用药，如[[抗抑郁药]][[苯甲酸利扎曲普坦]]、[[佐米曲普坦]]等；

（4）需增大接触面积或降低[[胃肠道]]刺激的药物，如[[阿司匹林]]、[[布洛芬]]等；

（5）幼儿、老人、卧床体位难变动和缺水条件下患者用药。　　
==口腔崩解片的技术要求==
2002年5月国家药审中心对口腔崩解片的技术要求规定如下［2］：

1 应在口腔内迅速崩解，无沙砾感，口感良好，容易吞咽，，对口腔黏膜无刺激性，并订入质量标准中性状项

2 建立合适的[[崩解时限]]测定方法和限度，并订入标准

3 对[[难溶性药物]]，应建立合适的溶出度测定方法和限度，并订入质量标准。　　
==口腔崩解片的特点==
1 吸收快，生物利用度高

口腔崩解片可影响药物的溶解速率，特别是对难溶药物溶解速率的影响，故制成口腔崩解片可提高药物的生物利用度对小剂量(<60mg=或分子量小的[[水溶性药物]]，如调节pH使药物在口腔内以非离子形式存在，也可以提高其生物利用度。因此，口腔崩解片适用于需急速起效，且有效浓度与[[中毒]]浓度相差较大的药物，一些战伤急救药、[[非甾体抗炎药]]、[[解痉]]止吐药及镇痛药等都比较适合制成口腔崩解片；另外一些药物如[[血药浓度]]长期处于较平稳状态，则易产生[[耐药性]]，制成口腔崩解片后，则可克服此问题，产生良好的治疗效果。

2 服用方法

口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，既可按普通片剂吞服，又可放于水中崩解后送服，还可不需用水吞咽服药，尤其适用于老人、小儿、吞咽困难的病人及取水不便者服药提供了方便，如果在制备时采用一定的方法改善制剂的口感，则可大大提高儿童患者的服药依从性，解决婴幼儿服药难的问题。

3 肠道残留少，副作用低

如[[吡罗昔康]]速溶片比[[双氯芬酸]]和[[萘普生]]普通片的胃肠道反应率低。[[解热镇痛药]][[阿斯匹林]]、布洛芬速崩片在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，从而降低了药物对胃肠道的局部刺激。

4 避免[[肝脏]]的[[首过效应]]

由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔吸收，因而起效快，首过效应小。

5 局部治疗作用

普通口服固体制剂(片剂、[[胶囊剂]])到达胃底部迅速排空，难以达到胃的靶向效果。含阴离子交换树脂的口腔崩解片，因其在口腔内溶解，树脂在胃内分布均匀，10%的药物在胃内滞留5.5小时，可对[[幽门螺杆菌]]进行局部治疗。

6 发展快

由泡腾片至[[溶液片]]、分散片、[[舌下片]]和颊含片，它们各有优缺点，有待完善。随着[[喷雾]]干燥技术、固态溶液技术和全粉末直接压片技术的发展，以及优良辅料的开发，口腔崩解片借助其独特的特点而发展迅速，目前国内在药审中心审评的口腔崩解片已达19个，而且许多研究单位还在大量开发此类品种。　　
==制备方法==
制备工艺有[[冷冻干燥法]]、[[喷雾干燥法]]、固态溶液技术(solid state dissolution)、[[冻干]]法、压模法、粉末直接[[压片法]]、湿法压制法和[[湿法制粒]]后压片法，其他制备技术还有半湿法压片法、熔融[[制粒]]直接压片法、[[干法制粒]]直接压片法和直接压片-加湿-干燥法等。所有制法均应用了糖类及其[[衍生物]]辅料，如山梨醇、甘露醇和赤藓醇等。

冷冻干燥法辅料的选择冻干速溶片的处方包括主药、[[基质]]及其他辅料，冻干后使制剂具有一定的形状和强度。为了使[[冷冻干燥]]制备的片剂酥松多孔，药物溶液或混悬液中必须保持一定量的气泡，制备的关键首先采取/速冻。其次，可在药物溶液中加入一种或几种[[表面活性剂]]，表面活性剂有[[月桂醇硫酸钠]]![[卵磷脂]]![[吐温]]和[[司盘]]等。为了使药物在混悬液中分布均匀，可以加入一定量长链高分子物质，如[[多肽]]类(加[[明胶]]或[[脱水]]明胶);[[多糖类]]([[右旋糖酐]]、[[葡聚糖]]、甘露醇和[[淀粉]]等);胶类(加[[阿拉伯胶]]、[[黄原胶]]、树胶)，[[纤维素类]]、[[海藻酸盐]]类、PVP、[[聚乙烯醇]]等，同时也可保持小气泡。

根据不同处方需要还可加入其它辅料，常用的有[[润湿剂]]([[乙醇]])，[[着色剂]](氧化铁类)，[[防腐剂]]、[[抗氧剂]]及香料等。

制备工艺冷冻干燥法制备速溶片的原理是将药物制成混悬液后迅速[[冷冻]]成固体，再于真空条件下，从冻结状态不经液态而直接升华除去水分的一种干燥方法。冷冻干燥产物一般都呈结构疏松，内富细小空隙，能迅速吸收水溶解"通过加快冷冻速度，可以使有些药物在[[重结晶]]过程中[[晶体]]的晶格排列发生改变，使结晶颗粒粒径减小，增大比表面积，或使有些药物产生能量较高的亚[[稳态]]或无定形态，这两者都使药物的溶解度和溶解速度增大。冷冻干燥的这些特性被用来制备迅速起效的口溶片和[[速释片]]。Wong等［9］选用黄原胶!明胶和甘露醇为基质采用冷冻干燥技术制备了[[法莫替丁]]口溶片。

目前，文献报道冷冻干燥工艺制备口溶片药物有[[盐酸苯丙醇胺]]、[[奥沙西泮]]、[[劳拉西泮]]、硝酸甘油、[[硝酸异山梨醇酯]]、硝苯地平和[[盐酸地芬尼多]]等，制备速溶片的有[[盐酸美克洛嗪]]、沙奥西潘和盐酸地芬尼多等。Sam等［16］根据冷冻干燥技术制备了氢氯塞嗪的口腔速溶片，以黄原胶(xanthan gum)、明胶、PEG6000为基质和辅料，黄原胶作为[[助悬剂]]，以PVC[[水泡]]眼作为成型材料"Wyeth研究了一种新型快速溶解的剂型Zydis，此剂型能在少量水中或舌上，10s内崩解，主要用于片剂或胶囊吞咽困难的病人。Merck公司［12］用Zydis速溶剂型制备技术，上市了法莫替丁口溶片，商品名为Pep2cidinRapitab，价格与普通制剂相同，国内尚无此类新剂型。

喷雾干燥工艺将含有静电荷的聚合物及[[增溶剂]]、[[膨胀]]剂等加入乙醇及[[缓冲液]]等，以喷雾干燥的方法制得多孔性颗粒作为片剂的支持骨架，骨架中聚合物所带的静电荷与增溶剂和膨胀剂的静电荷相同。然后加入药物及粘合剂、填充剂、[[矫味剂]]等直接压片，也可以最后包一层薄膜衣。因此这种技术制成的口腔崩解片遇唾液后，水分可迅速进入片剂内芯，由于颗粒中同性静电荷的排斥而立即崩解，一般20秒左右。

直接压片法 作为制备口腔崩解片的一种常用的工艺，多采用具有较强可压性及崩解性的MCC作为填充剂，再加入崩解性能较强的[[崩解剂]]，如CMCNa、交联PVP、交联CMSNa、L-HP和处理[[琼脂]]等直接压片，使片剂在短时间内崩解。

粉末直接压片法本法成本低，工艺过程简单，节能省时，有利于片剂的连续化和自动化生产。多采用具有较强可压性及崩解性的[[微晶纤维素]]（MCC）为填充剂，和崩解性能较强的崩解剂，如CCNa和[[交联聚乙烯吡咯烷酮]]（PVPP）等，使片剂可在短时间内崩解。

新的辅料：用球状MCC［Avicel PH-M 系列，粒径7～32μm］和低取代羟丙纤维素L-HPC（9∶1）制得对乙酰氨基酚或[[维生素]] C 的口崩片； Shu 等按处方D- 甘露醇和PVPP（9∶1）的共研磨物理混合物30％（w/w）、甘露醇65.5％、PVPP 4％、[[硬脂酸镁]]0.5％制得口崩片，硬度4.9kg，崩解时间33s。实验表明，处方中加入甘露醇和PVPP的共研磨物理混合物比两者单用制得的片剂硬度大，更符合口崩片的制剂要求。Ishikawa 等先用挤出法以 Eudragit E-100为矫味剂制得药物颗粒，再加[[赋形剂]]（MCC-L-HPC，8∶2）制得口崩片。

目前口崩片普遍存在物理强度较低、易脆碎的问题，运输与贮藏不便。为提高口崩片的机械完整性和抗张强度，Sugimoto等用无定形[[蔗糖]]和甘露醇为赋形剂，直接压片制备的口崩片孔隙率高、渗透性好。热分析和粉末X-射线衍射测定表明，该片剂在贮藏过程中无定形蔗糖发生转晶，在片剂内形成[[固体桥]]（solid bridges）而成为新的内部接触点（internal contact points），将无定型蔗糖与甘露醇紧密结合在一起，片剂的抗张强度增大。这种转晶法是有效增强口崩片机械强度的方法。Bi等采用MCC、压片用[[乳糖]]（Tablettose）和CCNa（Ac-di-sol）或赤藓醇（erythritol）制备口崩片。用效应面图和等高线图优化得到的口崩片有足够的抗张强度，且口感良好。

[[预处理]]法 为解决口腔崩解片具有砂砾感的问题，可先将药物以天然或合成的高分子聚合物(明胶、纤维素、丙烯酸聚合物或乙烯共聚物等)包裹成微米级小颗粒，以改善药物的不良味道，加入60%~95%(vPv)的非直接压片填充剂(如甘露醇、山梨醇等)，再加入泡腾剂、引湿剂、矫味剂等混合30~50分钟，均匀后加入1.5%~2%润滑剂，再混合5~10分钟，压片。口腔崩解片可在40秒内完全崩解，且硬度和[[脆碎度]]合格，口感良好(甘露醇溶解时吸热，口感清凉)。

闪流(flashflow)技术 fuisz公司使用闪热(flashheat)及闪切(flash shear)技术，将[[葡萄糖]]、蔗糖等载体物质制成棒状剪切骨架结构，此时载体物质以无定形态存在，而后在结晶引发剂的作用下使剪切骨架和添加[[助流剂]]形成流动性好，适于直接压片的微小颗粒，再以较小的压片力进行压片，达到口腔速溶的目的。

其他技术 目前国际上还采用固态溶液技术、冷冻干燥技术、用于口腔崩解片的研制，固态溶液技术是采用两种溶剂，用第一种溶剂将载体物质完全溶解，冷冻后加入第二种溶剂，将第一种溶剂置换出来，然后采用适当的方法[[挥发]]掉第二种溶剂，获得高孔隙率的载体骨架，经一定的方法固化后，直接压片即得。此外也有用湿法制粒后压片的，但经研究发现湿法制粒方法对崩解时限有着十分显著的影响，而滚圆制粒法制得的片剂其崩解时间较摇摆式颗粒机制得的颗粒短得多。

湿法制粒压片法若主药流动性差且剂量较大，可选用湿法制粒压片工艺。制备方法与普通片相同，制得的口崩片崩解时间和溶出度均符合要求。说明采用国内现有设备，运用适宜的辅料和工艺可得到合格的口崩片。Abdelbary等采用亲水蜡质材料PEG-6-[[硬脂酸]]酯（商品名Superpolystate，PEG-6-stearate，mp33～37℃，HLB 值为 9）为黏合剂制粒压制口崩片。

Superpolystate不仅可作为黏合剂用于增大口崩片的物理张力，且可在口腔中迅速溶解，有助于口崩片的崩解。

制备时，Superpolystate可通过两种不同的制粒方法：湿法制粒（wet granulation），即用这种蜡质材料与[[蒸馏水]]形成的o/w 型[[乳剂]]作为黏合剂制粒；

[[熔融法]]制粒（melt granulation），即保持制粒温度（42±2）℃，使其处于熔融状态作为黏合剂。

实验中以对[[乙酰氨基酚]]为模型药物，D- 甘露醇为赋形剂，分别用两种方法制粒并用[[激光]]衍射法比较了两种方法所得颗粒的粒径分布，同时用扫描电镜（SEM）检测其形态学特征。还评价了内加交联羧甲纤维素钠（CCNa）作为崩解剂的可能，发现内加2％（w/w）的CCNa 作为崩解剂可大大缩短崩解时间，同时不会影响片剂的硬度和脆碎度。结果两种制粒法所得的片剂硬度都较好且不易脆碎，用这种材料可以制得硬度为（47.9 ±2.5）N，崩解时间为（40 ±2）s 的口崩片。

文献用乳糖为赋形剂，水为润湿剂，采用湿颗粒压片法（wet compression method）制备口崩片。即将制得的湿颗粒直接压片，所得的湿片置60℃干燥3h即得。口崩片室温放置12h后可进行各种性能的测定。优化工艺制得的口崩片抗张强度（tensible strength）大于 0.5MPa，崩解时间小于30s，均符合要求。但由于压片前湿颗粒中含水量不易控制，压片过程中易黏冲，操作较困难，因此须进一步研究。

固态溶液技术 此方法主要采用2种溶剂，第一种溶剂将载体物质完全溶解，冷冻后加入第二种溶剂，将第一种溶剂置换出来，然后再采用一定的方法挥发掉第二溶剂，获得高孔隙率的载体骨架。此技术对溶剂、载体、药物的选择十分严格，一般要满足以下条件：药物、溶剂、载体之间无相互作用。第二溶剂冰点高于第一溶剂。药物及载体溶于第一溶剂而不溶于第二溶剂。此工艺工业化生产难度较大，成本过高，如果采用有机溶剂，溶剂的残留及安全问题也不可忽视。

喷雾干燥工艺将含有静电荷的聚合物及增溶剂、膨胀剂等加入乙醇及缓冲液等，以喷雾干燥的方法制得多孔性颗粒，再加入药物及其它辅料，以普通压片技术制备成速溶片，当片剂遇到唾液后，颗粒间由于存在静电荷而使片剂迅速崩解。

辅料

制备口腔崩解片的关键在于寻找合适的辅料，以确保压力时流动性好、可压性强、崩解快，此外还要求所制得的片剂口感要好。　　
==目前常用的辅料有==
:交联羧甲纤维素钠(CCNa)、交联羧甲淀粉钠(CCMS-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、微晶纤维素(MCC)、低取代羧丙基纤维素(L-HPC)以及处理琼脂(TAG)、明胶、甘露醇、乳糖等辅料。

作者: yuanzhe 发布日期: 2006-05-08

[[交联羧甲基纤维素钠]](CCNa)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na) CCNa溶胀性强但不溶于水，具有优良的崩解作用。"Fe

rerro等［7］用水不溶性药物[[鞣酸蛋白]]作模型药，进行直接压片，实验结果表明，CCNa含量为5%~10%，压片压力为250~280MPa时，崩解时间仅为十几秒钟。若处方中无CCNa，则30min内都不会崩解。林文辉等采用CCNa与CCMS-Na制成的钙口腔崩解片在45s内即能崩解完全。[[聚乙烯吡咯烷酮]]不溶于水，吸湿性强，溶胀性较弱。而PVPP崩解效果好。

CCMS-Na具有良好的吸水性和吸水膨胀性，充分膨胀后体积可增大200~30倍，具有良好的可压性，常用于直接压片，可改善片剂的成型性，增加片剂的硬度而不影响其崩解性，用量一般为4%~8%。

微晶纤维素(MCC)是目前应用最广的一种辅料，它具有海绵状的多孔管状结构"受压时，MCC的多孔结构由杂乱无章而成为线性排列再加之塑性变型，使MCC遇水后，水分子进入片剂内部，破坏微晶之间的氢键促使片剂迅速崩解"MCC可压性好，适合于直接压片法，其用量可达80%~90%"由于它溶胀性能很弱，一般不单独用作崩解剂，往往和其他溶胀性能强的辅料如L-HPC联合使用，所制得片剂在10s内即可崩解。

[[低取代羟丙基纤维素]](L-HPC) L-HPC有强的吸湿性，遇水溶胀而不溶解。另外，L-HPC具有毛糙的[[表面结构]]，可增强药粉和颗粒间的镶嵌作用，提高片剂粘度和光洁度。所以，选用L-HPC为辅料，能起崩解和粘结双重作用，用量一般为2%~5%。

处理琼脂(TAG) 琼脂常温下吸水溶胀，但不会转变为[[凝胶]]。Ito［16］等研究发现，常温下琼脂吸水膨胀，再干燥处理，制成的TAG具有良好的崩解性能，将其用于口腔崩解片的制备，取得良好的效果，这是由TAG溶胀作用所决定的。在干燥溶胀的琼脂时，水分从琼脂中[[蒸发]]，使形成的TAG内存在大量的多孔颗粒。TAG的速崩性就是因为它有大的孔径和总孔体积，这能使水分快速渗透，加快崩解。

其他辅料 由于口腔崩解片在口腔内迅速崩解成细小的颗粒，因此在制备口腔崩解片时，还需注意口味问题。Bi等［17］用具有良好流动性和可压性的A-乳糖-水合物聚合物(Tablet2tose，TT)代替A-乳糖制备口腔崩解片取得了较好的效果。为克服口腔崩解片的沙砾感，Koizumi等用甘露醇为填充剂，与[[樟脑]]混和压片后加热使樟脑升华得到孔隙率达20%~30%的片剂，甘露醇在口中完全溶解，口感很好。用50%的四[[丁醇]](erythritolET)为填充剂，也能基本克服沙感。且ET口感清凉甜爽，且对热稳定、不吸湿、能增加片剂硬度，对崩解影响很小。目前国内主要使用甘露醇和乳糖作为填充剂，同时作为改善口感的主要辅料。

近年，国外报道了一些新的崩解材料。Kumar等用UICEL作为崩解剂直接压制口崩片。UICEL是将天然纤维素用不低于5mol/L的[[氢氧化钠]]水溶液处理后由乙醇沉淀制得，结构类似于MCC（AvicelPH-102）。两者属于不同类型的纤维素类聚合物，且UICEL的真密度、[[松密度]]、敲实密度（tap density）、Carr' s 指数和 Hausner 值更高。所制得的口崩片硬度随压力增大成直线增加，而在相同压力下用后者制得的片剂硬度较大。用这两种材料在不同压力分别压片，结果各种压力制得的UICEL片均能在15s内崩解，而相同压力制得的Avicel PH-102 片却经历12h 保持完整不崩解。因此，UICEL用作直接压片的辅料尤适于口崩片。

Yang等报道了一种高效崩解剂——[[聚丙烯]]酸超多孔[[水凝胶]]微粒［poly（acrylic acid） superporous hydrogel microparticles，SPH］。这种微粒拥有独特的多孔结构，用作骨架材料可加速口崩片的崩解。S P H 微粒在片剂中以无定形形式存在，在水和pH6.8 [[磷酸盐缓冲液]]中可分别膨胀至原体积的 80倍和50倍。用Kawakita方程评价了该材料粒径对片剂崩解时间的影响，结果发现SPH微粒的可压性随着粒径的增大明显增加。用2.5％的SPH 微粒（75～106μm）、63MPa 压力制得的[[酮洛芬]]口崩片抗张强度为（84.4±4.1）N/cm2，崩解时间为（15.0±2.0）s。　　
==FDA 批准的口腔崩解片的所用辅料==
ZOMIG-ZMT™ Orally Disintegrating Tablets 甘露醇，微晶纤维素，[[交联聚维酮]]，阿斯[[巴坦]]，[[碳酸氢钠]]，无水棕檬酸，胶状[[二氧化硅]]，硬脂酸镁，桔味香精

ZYPREXA ZYDIS 白明胶，甘露醇，阿斯巴坦，羟苯[[甲酸甲酯]]钠，[[对羟基苯甲酸丙酯]]钠

CLARITIN REDITABS 棕檬酸，白明胶，甘露醇，[[薄荷]]香精

KEMSTRO 阿斯巴坦交联聚维酮甘露醇微晶纤维素天然、人工桔味香精聚乙烯吡咯烷酮

The CLARINEX RediTabs 白明胶甘露醇阿斯巴坦棕檬酸 [[染色]]红　　
==口腔崩解片存在的问题及解决方法==
1 药物的剂量问题由于口腔崩解片除要求崩解迅速以外，还需要其口感好，因而在压片时要加入大量的优良崩解剂和矫味剂，而制得的片重、片型如太大，则服用不便，故要求药物的剂量要小。所以用以研制口腔崩解片的药物要求是高效!低剂量的药物。

2 药物的口感问题因为口腔崩解片在口腔内释放，因而药物的苦涩感或刺激性味道较重的则不宜制成该制剂，特别是对于苦味较大的药物仅仅加芳香剂或矫味剂是不足以改善口感的。将药物与树脂混合后制成颗粒以掩盖药物苦味或者将药物采用高分子材料进行[[微囊化]]或制成颗粒后以高分子材料包衣，掩味效果良好。

Koizumi 等采用甘露醇为填充剂，与樟脑混合压片后加热使樟脑升华，可得到孔隙率为20％～30％的口崩片，口感良好。Bi 等采用 MCC、压片用乳糖和赤藓醇制备口崩片，结果证明用50％赤藓醇时可克服砂砾感，且口感清凉甜爽。Itoh 等先将药物制成颗粒，以高分子材料Eudragit E-100等包衣后再外包一层糖衣，矫味效果良好。Cima公司先将药物用高分子材料（纤维素类、丙烯酸聚合物、蜡类等）进行微囊化，然后以不宜直接压片的糖及糖醇类（如甘露醇、乳糖、蔗糖等）为填充剂，加入适量润滑剂及其他辅料压制骨架片也可克服砂砾感。

国内研究者主要使用芳香剂和甜味剂改善口感，也取得了较好的效果，但常有回苦感。龙晓英等采用2％香精、2％[[氯化钠]]和3％[[阿斯巴甜]]为矫味剂，制备的布洛芬口崩片口感较好。常用的矫味剂还有[[麦芽糖醇]]、[[糖精钠]]、[[蛋白]]糖、蔗糖和[[薄荷脑]]等。

3 制备工艺问题　　
==质量评价==
在口崩片外观、硬度等符合药典有关规定的前提下，通常以崩解时限和溶出度为指标筛选处方和工艺。崩解时限是口崩片最重要的质量指标，通常药典收载的崩解时限测定法均须剧烈振荡，不适用于口崩片。

考虑到口崩片服用时口腔运动及[[唾液分泌]]量均较少，因此制订其崩解时限检查法时应考虑采用不振荡或较少振荡，且介质量较少的方法。

关于崩解时限有如下意见：“崩解时间在1min 以内，介质首选用水，用量应小于2ml，温度为 37℃，采用静态方法，另应有粒度控制项目（应小于分散片的710μm）。为确定可行的方法，建议同时设计几个方法来比较，也要同时做志愿者人体适应性实验，结合口腔具体[[生理]]环境通过全面的试验，考虑重现性、分辨率、相关性和可操作性因素，加以研究、制订并统一”。另外，口崩片的崩解时间受片剂抗张强度影响很大多数片剂硬度较小，故暂未对脆碎度作要求。

志愿者口服试验法是最直接常用的口感测定法。试验时志愿者将口崩片置舌面上或舌下，并开始计时，以片剂完全崩解感觉不到硬核存在为崩解完全。试验过程中，可允许舌部轻微的运动。　　
==国内外已研究或生产的口腔制剂所用药物==
硝苯地平、[[睾酮]]酯、[[盐酸维拉帕米]]、[[可的松]]、[[盐酸普萘洛尔]]、[[硫酸吗啡]]、氯化十六[[吡啶]]、[[地尔硫]]、[[盐酸]]苯哒嗪、[[低分子肝素]]、[[双氯灭痛]]、丙氯咪嗪、[[促甲状腺素]]、[[倍氯米松]]、[[咪康唑]]、普鲁氯[[哌嗪]]、[[盐酸利多卡因]]、叔丁啡、[[盐酸去水吗啡]]、奥沙西泮、尼[[西丁]]、[[马来酸噻吗洛尔]]、[[氟化钠]]、[[氯化锶]]、[[替硝唑]]等。

国外已开发的口腔速崩片的品种较多，有[[氯雷他定]](商品名Claritin)、对乙酰氨基酚、法莫替丁(商品名PepcidRPD)、[[苯磺酸]]利扎曲普坦(商品名Max2alt)、[[奥氮平]](商品名ZyprexaZYDIS)、[[地氯雷他定]](Aerius，Neoclarityn，Azomyr)、[[利培酮]]、[[西替利嗪]]、[[西沙必利]]、昂丹司琼、[[左甲状腺素钠]]等。

国内已上市的口崩片品种有：格拉司琼品，[[沙丁胺醇]]，利培酮，布洛芬，氯雷他定，[[氨溴索]]等。

[[分类:药学]][[分类:制剂]]

口腔崩解片 - 版本历史

112.247.109.102：以“约50%的人对吞服片剂和胶囊有困难-- ==速溶片开发进展== 随着人类平均寿命的延长以及年龄增长吞咽能力的下降，...”为内容创建页面

112.247.109.102：以“约50%的人对吞服片剂和胶囊有困难--　　 ==速溶片开发进展== 随着人类平均寿命的延长以及年龄增长吞咽能力的下降，...”为内容创建页面