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2025-12-23T10:15:04Z

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'''受体酪氨酸激酶'''（{{lang-en|Receptor Tyrosine Kinases}}，简称'''RTKs'''），是细胞表面的一类高亲和力细胞因子、生长因子、激素及其他多肽类药物的受体。

在人类基因组中，已确认有 58 种受体酪氨酸激酶，分为 20 个家族。它们在细胞的生长、分化、代谢以及侧向信号传导中发挥着关键作用。几乎所有的 RTKs 都是单次跨膜蛋白。当 RTKs 发生异常激活（如突变或过表达）时，往往会诱发癌症，因此它们是现代[[靶向治疗]]最重要的药物靶点。

== 结构特征 ==
大部分 RTKs 具有相似的分子结构：
# '''胞外域 (Extracellular ligand-binding domain)'''：负责识别并结合配体（如 EGF, VEGF）。
# '''跨膜区 (Transmembrane helix)'''：通常由一个疏水性 α 螺旋组成。
# '''胞内结构域 (Intracellular tyrosine kinase domain)'''：具有[[酪氨酸激酶]]活性，负责磷酸化底物蛋白。

== 激活机制 ==
# '''配体诱导二聚化'''：当配体结合到胞外域时，促使两个单体受体结合成“二聚体”。
# '''自身磷酸化'''：二聚化导致胞内激酶域相互接近，并互相磷酸化对方的酪氨酸残基（Trans-autophosphorylation）。
# '''信号级联放大'''：磷酸化的酪氨酸位点募集下游信号分子（如 [[RAS]]、[[PI3K]]、PLCγ），激活信号传导通路。

== 重要家族与临床靶点 ==
RTKs 家族包含了许多在临床肿瘤学中至关重要的成员：

{| class="wikitable"
! 家族名称 !! 代表成员 !! 关联癌症 !! 典型靶向药 (TKI)
|-
| '''EGFR 家族''' (ErbB) || [[EGFR]] (ErbB1), HER2 (ErbB2) || [[非小细胞肺癌]]、乳腺癌 || [[埃克替尼]]、曲妥珠单抗
|-
| '''胰岛素受体家族''' || INSR, IGF-1R || 糖尿病、多种实体瘤 ||
|-
| '''VEGFR 家族''' || VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3 || 肿瘤血管生成 || 阿帕替尼、贝伐珠单抗
|-
| '''FGFR 家族''' || FGFR1, FGFR2, FGFR3 || 胆管癌、尿路上皮癌 || 厄达替尼 (Erdafitinib)
|-
| '''PDGFR 家族''' || PDGFRα, PDGFRβ, [[KIT]] || 胃肠道间质瘤 (GIST) || 伊马替尼 (格列卫)
|-
| '''ALK 家族''' || [[ALK]], ROS1 || 肺腺癌 (ALK融合) || 克唑替尼、阿来替尼
|}

== 临床药物开发：TKI ==
针对 RTKs 的药物主要分为两大类：
# '''小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs)'''：通常是 ATP 竞争性抑制剂，作用于胞内的激酶结构域（如**[[埃克替尼]]**）。
# '''单克隆抗体 (mAbs)'''：作用于胞外域，阻断配体结合或防止二聚化（如**西妥昔单抗**）。

== 参见 ==
* [[酪氨酸激酶]]
* [[EGFR]]
* [[信号转导]]
* [[磷酸化]]
* [[靶向治疗]]

== 参考文献 ==
<div class="references-small">
<ref>Lemmon MA, Schlessinger J. Cell signaling by receptor tyrosine kinases. Cell. 2010.</ref>
<ref>Hubbard SR, Miller WT. Receptor tyrosine kinases: mechanisms of activation and signaling. Curr Opin Cell Biol. 2007.</ref>
</div>
{{Reflist}}

[[Category:受体]]
[[Category:酪氨酸激酶]]
[[Category:信号转导]]

受体酪氨酸激酶 - 版本历史

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