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== 双特异性抗体 ==

'''双特异性抗体''' (Bispecific Antibody, BsAb)，简称'''双抗'''，是一种通过基因工程手段构建的人造抗体，能够同时特异性结合两个不同的抗原或同一抗原的两个不同表位。

与只能结合单一抗原的传统单克隆抗体（Monoclonal Antibody, mAb）相比，双特异性抗体具有“1+1>2”的协同效应，是目前抗肿瘤药物研发最热门的领域之一。

=== 1. 主要作用机制 ===
双特异性抗体并非单纯将两个抗体拼在一起，其设计理念主要基于以下生物学逻辑：<ref>Labrijn AF, et al. Bispecific antibodies: a mechanistic review of the pipeline. Nat Rev Drug Discov. 2019;18(8):585-608.</ref>

* '''免疫细胞衔接 (T-cell Engagers)'''：
** 最经典的机制。双抗的一只手抓住肿瘤细胞表面的抗原（如 CD19, BCMA），另一只手抓住 T 细胞表面的 [[CD3]]。
** '''效果'''：将 T 细胞强行拉近肿瘤细胞，形成“免疫突触”，直接激活 T 细胞杀伤肿瘤，而无需依赖 MHC 分子的抗原呈递。

* '''双重阻断信号通路'''：
** 针对复杂的肿瘤微环境，同时阻断两个信号通路以克服耐药。
** '''例子'''：同时阻断 [[PD-1]] 和 [[CTLA-4]]（如卡度尼利单抗），或同时阻断 EGFR 和 MET（如埃万妥单抗）。

* '''特异性递送'''：
** 利用其中一个靶点作为“载体”，将药物或效应分子特异性富集到肿瘤部位，减少全身毒性。

=== 2. 药物分类与代表性产品 ===
双抗在结构上主要分为两大类：'''IgG 样分子'''（含 Fc 段，半衰期长）和 '''非 IgG 样分子'''（如 BiTE，分子量小，穿透力强但半衰期短）。

{| class="wikitable"
|+ 全球及中国已获批/代表性双特异性抗体
|-
! 分类机制 !! 靶点组合 !! 通用名 !! 商品名/药企 !! 适应症/备注
|-
| rowspan="3" | '''T细胞衔接器''' (T-cell Engagers) || '''CD3 x CD19''' || [[倍林妥莫双抗]] (Blinatumomab) || 倍利妥 (安进) || ALL (急性淋巴细胞白血病)。 基于 '''BiTE''' 技术，需持续泵注。
|-
| '''CD3 x BCMA''' || [[特立妥单抗]] (Teclistamab) || Tecvayli (强生) || 多发性骨髓瘤 (MM)。
|-
| '''CD3 x CD20''' || [[莫妥珠单抗]] (Mosunetuzumab) || Lunsumio (罗氏) || 滤泡性淋巴瘤。
|-
| rowspan="2" | '''双免疫检查点''' (Dual Checkpoint) || '''PD-1 x CTLA-4''' || [[卡度尼利单抗]] (Cadonilimab) || 开坦尼 (康方生物) || 宫颈癌。 全球首个获批的 PD-1/CTLA-4 双抗。
|-
| '''PD-1 x VEGF''' || [[依沃西单抗]] (Ivonescimab) || 依达方 (康方生物) || 肺癌。 “免疫+抗血管”机制。
|-
| rowspan="1" | '''双靶点阻断''' (实体瘤驱动基因) || '''EGFR x MET''' || [[埃万妥单抗]] (Amivantamab) || Rybrevant (强生) || 非小细胞肺癌 (EGFR 20ins)。
|}

=== 3. 关键毒性管理 ===
由于机制不同，双特异性抗体的安全性特征与普通 PD-1 单抗有所区别，特别是 '''T细胞衔接器 (CD3类双抗)'''：

* '''[[细胞因子释放综合征]] (CRS)'''：
** 最常见且危险的副作用。由于 T 细胞被快速激活，释放大量炎性因子（IL-6, IFN-γ）。
** '''表现'''：高热、低血压、缺氧。
** '''处理'''：主要使用 [[托珠单抗]] (Tocilizumab, IL-6 受体拮抗剂)。
* '''神经毒性 (ICANS)'''：
** 免疫效应细胞相关神经毒性综合征。表现为失语、意识模糊、癫痫。
* '''注意'''：非 CD3 类的双抗（如 PD-1/CTLA-4 双抗）的毒性谱则更接近于免疫检查点抑制剂的叠加（主要是 [[免疫相关不良反应]]）。

== 参考文献 ==
<references />

== 相关词条 ==
* [[单克隆抗体]]
* [[CAR-T疗法]] - ''另一种直接利用 T 细胞杀伤肿瘤的技术''
* [[细胞因子释放综合征]] (CRS)
* [[PD-1/PD-L1抑制剂]]

[[Category:抗肿瘤药物]]
[[Category:生物技术]]
[[Category:双特异性抗体]]

双特异性抗体 - 版本历史

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