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2014-01-27T05:41:14Z

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单克隆[[球蛋白]]病可分为[[原发性]]单克隆球蛋白病和[[继发性]]单克隆球蛋白[[血症]]。原发性单克隆球蛋白病是具有以单克隆[[浆细胞]][[增殖]]为特征的一组[[疾病]]，指[[血清]]中有M[[蛋白]]成分，但其重要性在于MGUS有时会进展为单克隆球蛋白疾患如[[多发性骨髓瘤]](MM)、原发性[[淀粉样变性]]及[[原发性巨球蛋白血症]]等。原发性单克隆球蛋白病可引起[[肾损害]]。
==原发性单克隆球蛋白病肾损害的病因==
(一)发病原因

本病病因不明。[[继发性]]单克隆[[球蛋白]][[血症]]见于[[慢性淋巴细胞性白血病]]、[[淋巴瘤]]、[[结肠癌]]及其他癌肿;非[[肿瘤]]性[[疾病]]如黏液[[水肿]]样苔藓、戈谢(Gaucher)病、[[慢性活动性肝炎]]、[[结缔组织病]]及[[重症肌无力]]等。

(二)发病机制

本病引起[[肾损害]]的发病机制不完全清楚，可能与[[原发性]][[淀粉]]样变肾损害发病机制类似。其M成分沉积[[肾小球]]的主要原因可能在于：

1.肾小球被动吸附。

2.[[循环免疫复合物]]和(或)[[冷球蛋白]]沉积引起肾小球损伤。

并发[[肾小球肾炎]]时肾小球病变主要是由[[免疫复合物]]沉积所致，有资料证明本病的肾洗脱物中的[[免疫球蛋白]]与[[血清]]单克隆免疫球蛋白[[同源]]。
==原发性单克隆球蛋白病肾损害的症状==
本病[[肾脏]]受损不常见，肾脏受损的主要表现为[[肾小球肾炎]]，病人常感[[疲乏]][[无力]]、[[食欲减退]]、[[消瘦]]、[[贫血]]、[[水肿]]、[[高血压]]及[[蛋白尿]]。大量蛋白尿者可出现[[肾病综合征]]，多数有不同程度的[[肾功能]]障碍。临床上可呈[[急性肾小球肾炎]]的经过。有1例报道临床呈急性肾小球肾炎的患者，[[血浆]][[球蛋白]]明显增高(45g/L)，[[蛋白]]电泳上丙球蛋白为35%，呈单克隆峰状，[[IgG]]为27.6～35g/L，[[免疫电泳]]示IgG2亚型κ[[轻链]]单克隆峰，[[尿蛋白]]6.8g/d，本-周蛋白阴性。本病有以下特点：

1.患者的全血与血浆的黏度、聚集指数增加，[[皮肤]][[微循环]][[功能障碍]]。

2.无确定意义的单克隆球蛋白病的特征为血浆M蛋白小于30g/L，[[骨髓]]的[[浆细胞]]小于10%，尿中可有少量的M蛋白，没有[[溶血性贫血]]、[[高钙血症]]、[[肾功能不全]]，更重要的是M蛋白稳定，不会向异常发展。若浆细胞标记指数升高和外周血存在循环浆细胞，则提示[[疾病]]处于活动期。

3.无确定意义的单克隆球蛋白病其病情可随时间延长而发生变化。病程在10年左右时，16%患者的病情加重，若在25年左右，则40%患者的病情加重。25%患者可发展为MM、wM、AL和恶性的[[淋巴细胞增生性疾病]]。从发现M蛋白至发展为MM的[[中位数]]为10年(2～29年)。

本病的诊断主要依靠[[血浆蛋白]]电泳。同时应注意疾病是否处于活动期，是[[原发性]]还是[[继发性]]，并要注意是否有确定的临床意义。

符合下列情况可诊断：

1.[[血清]]M蛋白浓度&lt;30g/L。

2.骨髓[[涂片]]浆细胞&lt;10%。

3.无或只有少量本-周蛋白。

4.无溶骨性病变、贫血、高钙血症和肾功能不全。

5.血清M蛋白浓度长时间内稳定，随访过程中无恶变。

肾活检有[[肾损害]][[病理]]表现并排除继发性单克隆球蛋白[[血症]]可诊断原发性单克隆球蛋白病并发肾损害。
==原发性单克隆球蛋白病肾损害的诊断==

===原发性单克隆球蛋白病肾损害的检查化验===
1.[[血液]]检查多数有不同程度的[[贫血]]，多属正[[细胞]][[正色]]素性;[[营养不良]]时可呈大细胞性;有失血等缺铁因素时可呈[[小细胞]]低色素性。[[白细胞]]及[[血小板]]早期可正常,，[[淋巴细胞]]比例稍增高，晚期可呈[[全血细胞减少]]。[[血涂片]]可见[[红细胞]]呈缗线状排列，红细胞大小不一，有时可见[[有核细胞]]、嗜酸细胞增高。约70%患者周围血中可找见[[浆细胞]]或[[骨髓瘤细胞]]，少数病人可见到少量骨髓瘤细胞和幼稚细胞。若骨髓瘤细胞&gt;20%，或绝对值&gt;2.0×109/L，可诊断为[[浆细胞白血病]]。[[血沉]]多增快。

2.[[骨髓检查]] [[骨髓]]象检查对诊断本病具有决定性意义。骨髓常[[增生]]活跃，骨髓瘤细胞一般都在5%以上，多者可达95%。瘤细胞有时呈不均匀分布，须多部位多次骨穿方能确诊。[[孤立性骨髓瘤]]在[[X线]]确定位置后骨穿确诊率高。浆细胞系统明显增多，主要为多发性骨髓瘤细胞，其特点为：

(1)细胞大小不一，有时可见巨型、多枚骨髓瘤细胞。

(2)核[[染色质]]细致，有1～2个[[核仁]]。

(3)[[胞质]]着色异常，部分呈[[嗜碱性]]，部分呈[[嗜酸性]]，有时胞质内见红色或结晶状[[包涵体]]即罗氏小体。核周围淡染区常不明显或消失，可合少量嗜[[苯胺蓝]]颗粒或空泡。有时可见蓝色小球状充满胞质的包涵体。根据形态学的不同将骨髓瘤细胞分为成熟型、不成熟型、中间型及原浆细胞型4类。电镜下可见骨髓[[癌细胞]]的粗糙[[内质网]]丰富，形态不一;[[核糖体]]减少，[[高尔基体]]发达;[[线粒体]]较大，数已增多，嵴高而[[膨胀]]。

3.血中异常球蛋白高球蛋白是本病的重要特点之一，[[血浆]][[球蛋白]]明显增高(45g/L)，[[蛋白]]电泳上丙球蛋白为35%，[[血清蛋白电泳]]在γ区、β区或α2区出现一窄底高峰，呈单克隆峰状，[[IgG]]为27.6～35g/L，[[免疫电泳]]示IgG2亚型κ[[轻链]]单克隆峰。经免疫电泳及化学分析证明它是由单克隆浆细胞分泌的结构均一的[[免疫球蛋白]]或[[多肽链]][[亚单位]](轻链)，即单克隆免疫球蛋白，或称M蛋白。根据免疫电泳分析可将本病分为IgG型、[[IgA]]型、[[IgD]]型、[[IgE]]型及[[轻链型]]。此外，极少数患者无M蛋白称为不分泌型。

4.尿本-周蛋白也称凝溶蛋白，由多余轻链通过[[肾小球]]排至尿中形成。血清蛋白电泳或[[免疫]]固定电泳可检测出M蛋白，一般血浆M蛋白浓度&lt;30g/L，约50%的该病患者可阳性。初期本-周蛋白常间歇出现，晚期才经常出现。故本-周蛋白阴性,并不能排除本病，但本-周蛋白阳性反应也并非本病的特异性指标。

5.尿检发现无或轻度[[蛋白尿]]，极少数出现大量蛋白尿，个别可出现[[肾病综合征]]范围蛋白尿，[[尿蛋白]]达6.8g/d。[[肾功能]]损害严重可出现[[血尿]]及[[管型尿]]，[[血清]][[尿素氮]]及[[肌酐]]增高。

6.其他若[[骨质]]有广泛破坏可有[[血清钙]]增高或可出现[[高尿酸血症]]。患者可有全血与血浆的黏度、聚集指数增加，[[皮肤]][[微循环]][[功能障碍]]。

无确定意义的单克隆球蛋白病的特征是尿中可有少量的M蛋白，没有[[溶血性贫血]]、[[高钙血症]]、[[肾功能不全]]，更重要的是M蛋白稳定，不会向异常发展。若浆细胞标记指数升高和外周血存在循环浆细胞，则提示[[疾病]]处于活动期。

1.X线检查在本病诊断上具有重要意义，但不甚敏感，仅当骨质脱钙&gt;30%时，X线才可显示出异常征象。X线改变有以下四种表现：

(1)溶骨性病变：X线表现有多个圆形，边缘清楚如钻凿状的骨质缺损阴影，常见于[[颅骨]]、[[骨盆]]、[[脊椎]]、[[股骨]]、[[肋骨]]及[[肱骨头]]。

(2)[[弥漫性骨质疏松]]：常见于早期患者，多发于[[脊椎骨]]、肋骨、骨盆和颅骨，亦可见于[[四肢骨]]。

(3)[[病理性骨折]]：常见于肋骨及[[脊柱]]，脊柱可呈压缩性[[骨折]]。

(4)骨质[[硬化]]：仅见于少数患者，多为局限性硬化，并发生在溶骨性病变周围。

2.肾活检光[[镜检]]查可见[[肾脏]]主要[[病理]]表现为[[内皮细胞]]和[[系膜细胞]]呈弥漫性增生性[[肾小球肾炎]]改变。[[免疫荧光检查]]显示单克隆免疫球蛋白在肾小球沉积。特异[[抗血清]]检测显示肾小球沉积物是循环M成分，这类病变虽类似于[[免疫复合物]][[肾炎]]，但洗脱检查不能证实特异[[抗原]]。[[电子显微镜]]检查显示[[基底膜]]内、内皮细胞和[[上皮细胞]]下电子致密物沉积。
===原发性单克隆球蛋白病肾损害的鉴别诊断===
本病应与[[多发性骨髓瘤]](MM)相鉴别，但可能比较困难。根据[[血清]]M[[蛋白]]浓度、[[血红蛋白]]浓度、多克隆[[免疫球蛋白]]水平、尿[[轻链]][[排泄]]量、[[骨髓]]浆细胞所占比例、是否存在溶骨性病变、[[高钙血症]]或[[肾功能不全]]等方面的变化，常常有助于鉴别。

1.血清M蛋白水平较高常常与恶性病变相联系。血清M蛋白&gt;30g/L通常提示明显的MM，但有些这样的病人可长期保持稳定无变化。

2.血清正常多克隆免疫球蛋白浓度降低常见于[[恶性肿瘤]]。但也可见于部分MGUS病人并能保持无恶变。

3.出现本-周[[蛋白尿]]提示[[肿瘤]]性病变。然而有不少MGUS病人尽管有少量本-周蛋白尿&lt;50mg/d，但随访很多年病情稳定。

4.骨髓浆细胞&gt;10%是MM的特征，但有些病人可保持病情稳定。

5.出现溶骨性病变、高钙血症或不能解释的肾功能不全，强烈提示MM，但必须排除[[转移性癌]]肿。

6.MM病人IL-6水平常常升高，而MGUS是正常的。

7.胸腰段[[脊柱]][[MRI]]检查可有助于MM与MGUS之间的鉴别。

8.采用[[浆细胞]]标记指数(测定其[[DNA]]合成)有助于两者的鉴别。浆细胞标记指数明显升高是活动性MM的强烈指征，但正常浆细胞标记指数也可存在于1/3以上的MM患者。

9.外周血同型浆细胞数量增加亦是活动性MM的一个很好标记。

总之，目前还没有一个很好指标能把MGUS与MM鉴别清楚，最值得信赖的鉴别方法就是通过随访动态监测血清M蛋白浓度及定期评价病情和[[实验室检查]]结果的动态变化。有关浆细胞的[[免疫]][[表型]]、[[细胞遗传学]]及其[[分子]][[生物学]]等方面最新研究进展可能有望对两者的鉴别提供新的证据。
==原发性单克隆球蛋白病肾损害的并发症==
主要[[并发症]]为MM、WM、AL和恶性的[[淋巴细胞增生性疾病]]。
==原发性单克隆球蛋白病肾损害的西医治疗==
(一)治疗

1.治疗常用药物为[[糖皮质类固醇]]、[[环磷酰胺]]、[[苯丙酸]][[氮芥]]及[[硫唑嘌呤]]等。治疗有效者[[血清]]及尿中单克隆[[球蛋白]]可消失，[[尿常规]]及[[尿蛋白]]可完全恢复正常。

2.无确定意义的稳定的单克隆球蛋白病患者不用治疗，但必需定期随访，复查临床和实验室的有关指标。

(二)预后

本病预后主要视其是否发展成其他恶性病变如MM、[[原发性巨球蛋白血症]]或恶性淋巴[[增生]]性[[疾病]]，另外一个因素决定于是否合并其他疾病。半数以上预后良好，MGUS可能恶变为MM的危险因素包括：

1.[[IgG]]每增加10g/L危险性增加2.4倍。

2.可检出[[轻链]][[蛋白尿]]，危险性增加3.5倍。

3.年龄&gt;70岁，危险性增加6.1倍。

4.存在两种[[多克隆球蛋白]]降低，危险性增加13.1倍。

而MGUS恶变的危险性较低的因素包括M[[蛋白]]浓度&lt;15g/L、[[骨髓]]浆细胞&lt;5%、正常多克隆球蛋白浓度无降低以及无轻链蛋白尿。一般随访时间越长，MGUS恶变的发生率越高。
==原发性单克隆球蛋白病肾损害的护理==
本病患者部分可发展为MM、WM、AL和恶性的[[淋巴细胞增生性疾病]]，一旦病情发展为恶性[[疾病]]常难以转性，预防的目的是延缓病情发展，延长病人生存期，主要措施加强原发病及对症治疗，对有严重[[肾功能]]损害者，应积极[[化疗]]和[[透析]]。
==参看==
*[[肾内科疾病]]
<seo title="原发性单克隆球蛋白病肾损害,原发性单克隆球蛋白病肾损害症状_什么是原发性单克隆球蛋白病肾损害_原发性单克隆球蛋白病肾损害的治疗方法_原发性单克隆球蛋白病肾损害怎么办_医学百科" metak="原发性单克隆球蛋白病肾损害,原发性单克隆球蛋白病肾损害治疗方法,原发性单克隆球蛋白病肾损害的原因,原发性单克隆球蛋白病肾损害吃什么好,原发性单克隆球蛋白病肾损害症状,原发性单克隆球蛋白病肾损害诊断" metad="医学百科原发性单克隆球蛋白病肾损害条目介绍什么是原发性单克隆球蛋白病肾损害，原发性单克隆球蛋白病肾损害有什么症状，原发性单克隆球蛋白病肾损害吃什么好，如何治疗原发性单克隆球蛋白病肾损害等。单..." />
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原发性单克隆球蛋白病肾损害 - 版本历史

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