https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=%E5%8D%A1%E9%A9%AC%E6%9B%BF%E5%B0%BC
卡马替尼 - 版本历史
2026-04-18T11:06:29Z
本wiki的该页面的版本历史
MediaWiki 1.35.1
https://www.yiliao.com/index.php?title=%E5%8D%A1%E9%A9%AC%E6%9B%BF%E5%B0%BC&diff=315602&oldid=prev
2026年1月24日 (六) 23:59 77921020
2026-01-24T23:59:52Z
<p></p>
<a href="https://www.yiliao.com/index.php?title=%E5%8D%A1%E9%A9%AC%E6%9B%BF%E5%B0%BC&diff=315602&oldid=312132">显示更改</a>
77921020
https://www.yiliao.com/index.php?title=%E5%8D%A1%E9%A9%AC%E6%9B%BF%E5%B0%BC&diff=312132&oldid=prev
223.160.139.58：建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面
2025-12-31T03:35:45Z
<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0 0 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>卡马替尼</strong>（Capmatinib，商品名：妥瑞达 / Tabrecta）是由诺华（Novartis）研发的一种高度选择性、强效且可逆的 <strong>Ib 型 [[MET-TKI]]</strong>。它被设计用于靶向 <strong>[[MET]]</strong> 受体（原癌基因 c-Met）的激酶结构域，专门治疗携带 <strong>[[METex14跳跃突变]]</strong> 的晚期非小细胞肺癌（<strong>[[NSCLC]]</strong>）。卡马替尼在分子层面通过与激酶的活化构象结合，阻断 <strong>[[HGF]]</strong> 信号传导，展现了极高的生化效力。其在 <strong>[[GEOMETRY mono-1]]</strong> 研究中确立的高客观缓解率（尤其是在初治患者中）以及卓越的 <strong>[[入脑活性]]</strong>，使其成为 MET 变异肺癌靶向治疗的基石药物。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">卡马替尼 · 档案</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Potent MET Inhibitor Profile (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
[[文件:Capmatinib_Structure.png|100px|卡马替尼分子结构]]<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">强效选择性 Ib 型 TKI</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">药物类别</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Ib 型 MET-TKI</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">c-Met (IC50 约 0.13 nM)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">批准状态</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">FDA (2020), NMPA (2023)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要试验</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">GEOMETRY mono-1</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">给药剂量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">400 mg BID (每日两次)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键优势</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">强效入脑、高一线 ORR</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子药理：亚纳摩尔级的精准封锁</h2><br />
<p style="margin: 15px 0 0 0; text-align: justify;">卡马替尼在激酶组谱分析中展示了极高的特异性。其核心生化特征在于对 MET 蛋白 <strong>[[U形构象]]</strong> 的深度识别：</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155; margin-top: 12px;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Ib 型抑制模式：</strong> 属于 <strong>[[DFG-in]]</strong> 抑制剂。它结合在激酶口袋的活性构象，通过与铰链区的关键氨基酸形成稳定的氢键，有效阻止 ATP 的进入，其对 MET 的 <strong>IC50</strong> 仅为 0.13 纳摩尔。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断致癌级联：</strong> 抑制 MET 自磷酸化后，迅速关闭下游的 <strong>[[RAS/MAPK]]</strong>（细胞增殖）、<strong>[[PI3K/AKT]]</strong>（细胞生存）和 <strong>[[JAK/STAT]]</strong>（促炎与抗凋亡）信号轴。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>对 MET 扩增的敏感性：</strong> 临床前研究显示，卡马替尼在 <strong>[[MET扩增]]</strong> 模型（尤其是 GCN 高水平扩增）中表现出极强的 <strong>[[癌基因成瘾]]</strong> 抑制效应。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：GEOMETRY mono-1 研究与入脑获益</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
GEOMETRY mono-1 是一项多中心、非随机、开放标签的二期注册研究，该研究的数据确立了卡马替尼在 METex14 领域的领先地位：<br />
</p><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">治疗人群</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">客观缓解率 (ORR)</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">中位 PFS / 持续时间</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">初治患者 (一线)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">67.9 %</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 PFS 为 12.4 个月。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">经治患者 (后线)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">40.6 %</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 PFS 为 5.4 个月。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">颅内响应 (脑转移)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">54.0 % (iORR)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在有可测量脑病灶的患者中，颅内疾病控制率 (iDCR) 极高。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">毒性管理：外周水肿的特征性识别</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
卡马替尼的安全性特征具有明显的 <strong>[[类效应]]</strong>（Class effect），临床医生需重点监测以下指标：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>外周水肿：</strong> 是最常见的不良反应（发生率约 51% 左右）。机制可能与 MET 抑制导致血管内皮渗透性改变有关。处理建议包括抬高患肢、穿弹力袜，必要时使用利尿剂或暂停给药。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝酶升高与肌酐升高：</strong> 临床中可见 <strong>[[ALT/AST]]</strong> 升高。此外，卡马替尼可能通过竞争抑制转运蛋白导致血肌酐升高，但通常不伴随实际肾小球滤过率（GFR）的下降。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>消化道症状：</strong> 恶心和呕吐较为常见，可通过对症支持或随餐服药缓解。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[METex14跳跃突变]]：</strong> 卡马替尼获批的首选分子诊断标志物。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[GEOMETRY mono-1]]：</strong> 确立卡马替尼治疗标准的关键临床试验。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[入脑活性]]：</strong> 卡马替尼相对于克唑替尼等 Ia 型药物的核心竞争优势。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[外周水肿]]：</strong> 卡马替尼临床管理中最需关注的剂量调整诱因。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Wolf J, et al. (2020).</strong> <em>Capmatinib in MET Exon 14-Mutated or MET-Amplified Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：基石研究。该文不仅定义了卡马替尼的临床获益，还揭示了一线治疗使用 MET-TKI 能获得更持久响应的治疗趋势。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Balakrishnan K, et al. (2021).</strong> <em>The selectivity and CNS activity of Capmatinib.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：深度解析。强调了卡马替尼作为强效脑渗透剂，在改变 MET 突变肺癌脑转移患者预后方面的决定性作用。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0;"><br />
[3] <strong>Novartis R&D Update (2025).</strong> <em>Next-generation combinations with Capmatinib for overcoming resistance.</em> <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：前沿探索。讨论了卡马替尼联合 EGFR 抑制剂或免疫治疗在应对复杂旁路耐药中的长期潜力。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">卡马替尼 (Capmatinib) · 知识图谱关联</div><br />
<div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"><br />
[[METex14跳跃]] • [[GEOMETRY研究]] • [[Ib型TKI]] • [[外周水肿]] • [[脑转移控制]] • [[c-Met]] • [[诺华]] • [[NSCLC一线]] • [[HGF信号]]<br />
</div><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.139.58