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2014-02-05T07:59:41Z

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{{百科小图片|bka5v.jpg|}}[[卡尔曼氏综合征]](Kallmann s syndrome )

有一种[[疾病]]叫做[[卡尔曼氏综合症]]，患者的青春期会比同龄人晚，当年龄相近的人对异性开始感兴趣时，他还懵懵懂懂。这种人的[[下丘脑]]无法制造正常数量的GNRH——[[促性腺激素释放激素]]，GNRH能调节脑下垂体、[[肾上腺]]、[[睾丸]]、[[卵巢]]的性荷尔蒙分泌。人在[[胚胎]]阶段GNRH[[神经细胞]]移入脑部的过程中如果出了差错，下丘脑便无法传递适当的信息给[[内分泌系统]]，到了青春期便会因为缺少足够的性荷尔蒙导致性发育[[退化]]。

说明：得卡尔曼氏病并不可怕，此病患者即使延迟了发育段的青春期仍可通过现今治疗手段很有可能恢复未发育的[[生理]]特征，找回正常的生理功能。男女都可得这种病，但患病几率极少且男性多于女性。男性[[发病率]]在1/10000左右，女性发病率在1/50000左右。患者之所以没有出现青春期，是由于患者的下丘脑无法制造正常数量的[[激素]]，导致激素不均衡，引发卡尔曼氏综合症。

[[犁鼻器]]接收到外来[[信息素]]的信号后不到一秒钟便传递给下丘脑。下丘脑被称为[[大脑]]之脑，[[神经学]]教科书称之为情感表达中枢，人的各种情感，包括恐惧、侵犯他人、性冲动等等都由这个部位控制。不仅如此，下丘脑还负责调节人体[[血压]]、水和盐份的平衡，糖与脂肪的[[代谢]]，荷尔蒙、食欲、[[体温]]以及[[焦虑]]等身心状态。

下丘脑既是重要的植物性神经中枢又是一个非常重要的[[内分泌]]器官，它在整合[[神经系统]]和内分泌系统而实现的机体机能调节中，占有特殊重要的地位。

下丘脑是人脑较原始的部位。大脑皮层赋予我们推理思考能力，下丘脑则是在潜意识指引我们，也就是人们常说的第六感。第六感在负责思考力的大脑皮层尚未介入以前，会对感官刺激先作出反应，我们称之为情感总指挥。与其它动物不同的是，人类的理性思考能力高度发展，往往掩盖了[[化学]]信息的迫促性，也就是说，人类懂得在原始冲动与理性反应之间取得平衡。

长期以来卡尔曼氏综合征症一直被视为是纯粹[[嗅觉障碍]]的结果，因而又被称为[[嗅觉]]缺失——类无睾结合征。白林纳等人研究10个卡尔曼氏[[综合征]]患者，却发现其中4人有嗅觉能力，而10个人都缺少正常的犁鼻器。这是就说，卡尔曼氏综合征患者缺的是犁鼻器，不一定是嗅觉障碍。

有关专家用雌雄老鼠为对象深入研究这个现象，发现去除老鼠的犁鼻器会导致严重的荷尔蒙压抑，使其永久改变或放弃交配模式，切除犁鼻器的雄鼠无法对雌鼠的性暗示做出正常的回应。

现代人为了追求外形美，当然也有人由于健康的原因接受鼻手术，医生可能不了解犁鼻器的存在及重要性而在鼻手术时把它切除掉，这在矫正[[鼻中隔]]的手术中是最常见到的，切除了犁鼻器的人往后的生活是不幸的。

Kallman syndrome 卡尔曼氏综合征

说明：嗅觉[[生殖器]][[发育障碍]]综合征。病因未明。主要发生于男性。表现为身体匀称，缺乏[[第二性征]]，与[[促性腺激素]]分泌不足的[[性腺]][[机能减退]]症一致，嗅觉缺失。

以性联遗传、体[[染色体]][[显性]]或体染色体隐性遗传方式遗传给下一后代，男女发病比约5:1。以体染色体显性遗传为较常见的遗传模式。也有一些患者无任何家族遗传史，为偶发性发生的个桉。

已知有两个[[基因]]与此症相关，X染色体上的KAL-1 gene是导致此症的缺陷基因，现已知位于 X染色体短臂22.3的位置上，约有 11-14%的患者可侦测到有KAL [[基因突变]]；另一个[[突变基因]]为FGFR1 gene是以体染色体体显性遗传模式呈现，称之为KAL-2 gene。另有许多其他的基因正在探究中。

KAL包含一神经[[细胞]]的附着[[分子]]anosmin-1，anosmin-1正常时会表现在脑部、脸部间叶组织(mesenchyme)、中肾(mesonephros)与后肾(metanephros)。

中肾(mesonephros)

位于前方的[[前肾]]和后方的后肾之间的组织部份，正好出现于[[胚胎发生]]的第一月后，含有一系列肾节，通过[[肾小管]]与肾中管相通。在部分哺乳动物[[胎儿]]时期中肾有功能，但终将退化留下一些遗迹，在男性这些残馀物包括[[睾丸输出小管]]，而在女性行程[[卵巢冠]]的小管。

后肾(metanephros)

胚胎的小管状系统，位于中肾尾端并在其后发生，形成爬行类、鸟类与哺乳类动物的成体[[肾脏]]，后肾由两个部分组成，骨底部[[融合肾]]节形成相应的间充质组织和从中[[肾管]]长出的[[输尿管]]牙或[[憩室]]。

分类：

1. Kallmann syndrome 1：在X染色体上Xp22.3的位置，有一个基因称为KAL1，此基因突变属于性联遗传。KAL1基因有14个exons，大小为210kb。

此基因[[转译]]一个大约100kDa的细胞外间质的醣[[蛋白]]称为anosmin-1，此[[蛋白质]]系表现在胎儿组织及器官，包括初始[[嗅球]]及肾脏。因为基因突变导致缺乏这个蛋白质，而使下视丘GnRH脉冲性释放异常，让制造GnRH的[[神经元]]无法顺利从胚胎的嗅板移至下视丘，而致使嗅球也发育不全，所以导致GnRH的制造和嗅觉都有问题。

下视丘没有GnRH则无法命令脑下垂体分泌[[黄体]]激素(Luteinizing hormone；简称LH)和[[滤泡]][[生长激素]](follicle-stimulating hormone；简称FSH)，也才因此有睾丸发育不良，[[青春期延迟]]等现象。根据文献统计，在有性联遗传家族史患者中约60%有KAL1的基因突变，在散发型男性患者中也有约10~15%有KAL1基因突变。

2. Kallmann syndrome 2：目前知道是在第8对染色体8p11.2-12的位置上一个[[纤维]]组织[[母细胞]][[生长因子]]受器(fibroblast growth factor receptor 1；简称FGFR1)的功能丧失(loss-of function)基因突变，会导致第二型的Kallmann syndrome，属于体染色体显性遗传。FGFR1基因有18个exons，大小为55kb。其基因表现于胚胎的组织及器官例如骨架组织、[[内耳]]及[[视网膜]]前脑前段等。嗅球的[[外翻]]也需要FGFR1。大约10%KS病人有FGFR1之基因突变。研究显示应尚有未被找到的基因所造成。

3. Kallmann syndrome 3：目前尚未找到第三型KS的基因。仅知道是属于体染色体隐性遗传。通常此型的患者会合并有兔唇、单侧肾脏发育不全、[[智能障碍]]及二眼眼距过小等。

诊断：

抽血检查与临床[[症状]]的判断以及医师经验来确诊，方法包括荷尔蒙的检测(GnRH stimulation test)与进行嗅觉上的评估，以[[核磁共振]]的方法来检视嗅球(olfactory bulbs)是否发育不全。

青春期警惕性发育不良

性发育不良是性发育异常中比较常见的一种[[病症]]，医学上又称为促性腺激素功能减退性性腺机能低下症(IHH)。这是一种发生在下[[丘脑]]的疾病，由于下丘脑先天性缺乏分泌促性腺激素释放激素(GnRH)的功能，或者因为下丘脑下部不能脉冲式释放GnRH，从而使[[垂体]]不能分泌促性腺激素(FSH、LH)，造成[[睾酮]]水平的降低，导致20多岁的人睾丸和[[阴茎]]还像幼儿一样，没有[[阴毛]]、[[胡须]]等男子特征，如果患者同时伴有嗅觉障碍，又称为卡尔曼氏综合征。这些患者的[[性染色体]][[核型]]均正常(46，XY)，而[[性腺轴]]系激素都低于正常。

临床上表徵：

头颈部：颅部中轴异常

眼睛：[[眼距过窄]](Hypotelorism)

嘴与[[口腔]]：高弓颚(Highly arched palate)与唇颚裂。

[[胸腔]]：男性女乳症(Gynecomastia)

手部与足部：弓形足(Pes cavus)

[[皮肤]]：[[鱼鳞癣]](Ichthyosis)

神经系统：嗅球发育不全，运动[[癫痫]]，脑部[[共济失调]]以及[[痉挛]]性痳痹(spastic paraplegia)。

[[心脏]]血管系统：[[右心室]]双重出口(Double outlet right ventricle)，右侧[[主动脉弓]](right aortic arch)，[[大血管]]转位 (malposition of the great vessels)，[[肺动脉]]发育不全 (hypoplastic pulmonary artery)， [[心室]]中隔缺损(ventricular septal defect)， [[心房]]中隔缺损(atrial septal defect)。

[[泌尿生殖系统]]：肾脏发育不全(kidney aplasia)与(hypogonadism)以及阴茎较小，所以青春期会延迟，[[睾丸萎缩]](testicular atrophy)与[[隐睾]](cryptorchidism)；女性青春期也会延迟，如[[原发性]]无月经症(primary amenorrhea)与缺乏第二性徵([[乳房]]发育缓慢)。

内分泌系统：下视丘及脑下垂体功能低下(Hypothalamo-pituitary hypofunction)且伴随有下视丘分泌的性释素 (gonadotropin-releasing hormone)分泌减少。

[[生长发育]]：[[性成熟]]迟缓与智力迟缓。行为与表现：80%患者有嗅觉缺失症(Anosmia)，[[耳聋]]，[[色盲]]以及联带运动(synkinesia)。

其他特徵：遗传性[[生殖腺发育不全]]的男性(Eunuchoid)

治疗：

此症若能及早确诊并接受治疗，补充患孩生长激素与荷尔蒙(hormone replacement therapy, HRT)，将有助于孩童身高与性器发育。在男性方面可给于男性荷尔蒙(human chorionic gonadotropin,hCG)或(testosterone)补充来维持第二性徵，与使用滤泡刺激素来促进[[精子形成]]，治疗上需花费许多时间与金钱。

因女性患者无月经，[[子宫]]也无法正常发育(比一般正常人较小)，属于较棘手的[[不孕症]](fertility)病因，所以在女性方面可给予女性荷尔蒙补充维持第二性徵与引导[[月经]]产生，合并使用滤泡刺激素来促进[[卵子]]形成及子宫发育，再施行人工授孕以达受孕的目的，需有耐心与充足的经济支持。

传统上一般应用HCG和睾酮替代[[疗法]]，希望通过给患者补充[[雄激素]]来促进性器官和第二性征的发育。而近些年来，随着人们对GnRH结构的了解，用人工合成的 GnRH来直接治疗下丘脑性性腺功能低下症的愿望变成了现实。经治疗，一些患者不仅临床证状改善，第二性征出现了，而且[[性欲增加]]，阴茎能勃起，甚至[[射精]]；部分病人的[[精液]]中查到了活动的[[精子]]，给患者带来了生育的希望。

虽然目前治疗性发育不良的方法有了很大的进步，但是问题的关键是要早期发现病人，及时做出诊断和制订治疗方法。性发育不良的治疗是有时效性的，理想的治疗时间一般在青春期结束前。若过了一定的年龄段后，也就失去了治疗的机会。

因此，衷心希望广大家长能关心自己的孩子，发现情况及时到医院咨询。另外值得一提的是，目前有些过度[[肥胖]]的男孩由于内分泌紊乱导致[[性发育迟缓]]，也应当引起注意。　

预后：

对于未接受任何治疗的患者而言，无论是男性或女性，[[骨质疏松症]](osteoporosis)是造成健康最大的风险。因此建议应每2年定期接受骨密度检测(bone density scan)，已接受荷尔蒙治疗的患者也应接受检测为妥，有些患者也需另外接受[[骨质疏松]]的药物治疗。

[[分类:生物学]][[分类:药学]]

卡尔曼氏综合症 - 版本历史

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