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2025-12-24T18:28:59Z

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{| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | 卡匹色替 (Capivasertib)
|-
| colspan="2" |
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;">

<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">卡匹色替分子结构及其与 AKT 激酶域结合示意图</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 药物商品名
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | Truqap
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 分子式
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | $C_{18}H_{19}ClN_{6}O_{2}$
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 药物类别
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 高选择性 AKT 抑制剂
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 主要适应症
| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | HR+/HER2- 晚期乳腺癌
|}
</div>

'''卡匹色替'''（Capivasertib，商品名：Truqap）是一种强效、高选择性的口服三磷酸腺苷（ATP）竞争性 **[[AKT]]** 抑制剂。它能够同时靶向抑制 AKT 的三种亚型（AKT1、AKT2 和 AKT3），从而阻断由 PI3K/AKT/mTOR 通路异常激活驱动的肿瘤细胞增殖与存活信号。

[Image illustrating the synergy between Capivasertib and Fulvestrant in HR+ breast cancer]

作为精准肿瘤学的里程碑药物，卡匹色替于 2023 年底获 FDA 批准，联合氟维司群用于治疗携带 **PIK3CA/AKT1/PTEN** 基因变异的激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌。其获批基于关键性 III 期临床研究 CAPItello-291 的卓越数据，为内分泌治疗耐药后的患者提供了新的标准方案。

== 药理作用与生化机制 ==
卡匹色替通过精准打击信号通路下游节点，逆转由于上游变异导致的内分泌耐药：

<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
<span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">卡匹色替竞争性结合 AKT ATP-口袋</span>
<span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
<span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">抑制下游 mTORC1 级联激活</span>
<span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
<span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">恢复内分泌敏感性并诱导细胞凋亡</span>
</div>

== 临床应用特征客观评估 ==
基于 CAPItello-291 研究数据及 2025 年最新临床共识，卡匹色替的技术性能分析如下。

<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;">
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;"
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | 卡匹色替临床特征与疗效分析 (CAPItello-291)
|- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;"
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度
! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 精准获益人群
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 携带 [[PIK3CA]] 突变、[[AKT1]] E17K 突变或 [[PTEN]] 缺失（功能丧失）的患者获益最显著。在变异群体中，无进展生存期（PFS）对比单药氟维司群实现了翻倍（7.3 vs 3.1个月）。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 联合治疗逻辑
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 与氟维司群具有显著的协同效应。卡匹色替通过抑制 AKT 阻断了内分泌受体旁路激活路径，而氟维司群进一步下调 ER 表达，两者从双重维度封锁了肿瘤生长的代偿机制。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 代谢风险管理
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 由于 AKT2 与胰岛素敏感性相关，高血糖（Hyperglycemia）是其特征性副作用。临床需定期监测空腹血糖及糖化血红蛋白（HbA1c），必要时介入二甲双胍治疗。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 检测技术依赖
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 患者筛选必须基于[[NGS]]检测。识别 PIK3CA/AKT1/PTEN 三种基因中至少一种变异是开启卡匹色替治疗的前提，且组织检测与液体活检（ctDNA）均具有较高的共识支持度。
|}
</div>

== 关键关联概念 ==
* **[[AKT]]**：卡匹色替的直接靶标，属于 PI3K 通路的核心节点。
* **[[阿培利司]] (Alpelisib)**：作用于上游 PI3K 的抑制剂，常与卡匹色替进行临床对比。
* **[[氟维司群]]**：标准的联合用药伴侣，属于选择性雌激素受体下调剂（SERD）。
* **[[内分泌耐药]]**：卡匹色替应用的主要临床痛点与解决目标。

== 参考文献 ==
* [1] Turner NC, et al. Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine, 2023. (CAPItello-291 研究报告).
* [2] Rugo HS, et al. Capivasertib plus fulvestrant for patients with HR+/HER2- advanced breast cancer: results from the CAPItello-291 trial. ESMO Congress, 2022.
* [3] NCCN Guidelines Version 1.2025: Breast Cancer - Systemic Therapy for HR+/HER2- Metastatic Disease.
* [4] FDA Truqap (capivasertib) Prescribing Information, 2023.
* [5] AKT 抑制剂在晚期乳腺癌中的不良反应管理专家共识（2025 修订版）：高血糖与皮疹的规范化处理路径。

{{reflist}}

<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">PI3K/AKT/mTOR 信号通路与靶向治疗导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.85em;"
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 关联药物
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[卡匹色替]] • [[阿培利司]] • [[依维莫司]] • [[氟维司群]] • [[内分泌联合用药]]
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 筛选靶点
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[AKT1]] E17K • [[PIK3CA]] • [[PTEN缺失]] • [[ER通路]]
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床指标
| style="padding: 8px;" | [[PFS获益]] • [[高血糖管理]] • [[NGS伴随诊断]] • [[液体活检ctDNA]]
|}
</div>

[[Category:药物学]]
[[Category:肿瘤学]]
[[Category:乳腺癌]]
[[Category:精准医疗]]

卡匹色替 - 版本历史

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