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2014-02-05T10:28:41Z

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与[[肿瘤发生]]相关的[[基因]]可分为两大类：一类称为[[癌基因]]（oncogenes）,它们能促进[[细胞]]的生长和[[增殖]]；另一类称[[肿瘤抑制基因]]（tumor-suppresor gene）或[[抑癌基因]]，它们能调节细胞的生长和[[分化]]而抑制[[肿瘤]]的发生。这两类基因的作用正好相反。它们的异常，或增强细胞生长和增殖，或去除正常的生长抑制，结果都会导致肿瘤发生。

癌基因：在致[[瘤病]]毒、人体和动物肿瘤都发现了能导致细胞恶性转化的[[核酸]]片段，称之为癌基因。来自[[病毒]]的称为病毒癌基因（v-onc），来自细胞的称为细胞癌基因（c-onc）或[[原癌基因]]（proto-oncogene），它们具有转化的潜能，可被激活成为癌基因。后来发现从[[酵母菌]]到人类的正常细胞几乎都有与之类似的片段。这种进化上的高度保守性表明它们具有重要的[[生物学]]意义。

最早发现的病毒癌基因是鸡Rous[[肉瘤病]]毒的v-src基因，以后又发现了与之[[同源]]的、见于正常鸡细胞的细胞癌基因（c-src）。许多癌基因都以最先见于的病毒来命名，如见于猴肉瘤病毒（Simian sarcoma）的称为sis基因，见于鸟类髓细胞增多症病毒（Myelocytomatosis）的称为myc基因等。最早发现的人类癌基因是H-ras基因，它是通过用人[[膀胱癌]][[细胞系]]提取的[[DNA]]片段[[转染]]小鼠细胞，引起后者恶性转化而证实。以后在其他许多肿瘤和[[白血病]]也证明了人癌基因的存在。

'''1．癌基因的功能和分类''' 已知的原癌基因已近100种，其中许多已定位不同的[[染色体]]区带。这些基因与细胞的生长、增殖等基本功能有关。它们或编码[[生长因子]]、生长因子[[受体]]和[[蛋白激酶]]而在生长信号的传递和细胞分裂中发挥作用；或者编码DNA[[结合蛋白]]而参与基因的表达或复制的调控（表9-2）。因此，可以按原癌基因的产物将其分为若干类型。如以src为代表的[[酪氨酸]][[激酶类]]，以ras 为代表的G[[蛋白类]]，以myc为代表的[[核蛋白]]类，以sis为代表的生长因子类，以reb为代表的生长因子受体类等。原癌基因在[[个体发育]]或细胞分裂的一定阶段十分重要，但在成体或平时却不表达或表达受到严格的控制，当其发生[[突变]]或被异常激活时，产生的[[癌蛋白]]在性质或数量上异于正常，就可能导致细胞发生恶性转化。

表9-2 一些重要的癌基因

{| class="wikitable"
|-
| | 癌基因
| | 来源
| | 染色体定位
| | [[生化]]性质
|-
| | 信号[[传导]][[蛋白]]
| |
| |
| |
|-
| | abl
| | Abelson鼠[[白血病病毒]]
| | 9q34
| | 蛋白激酶
|-
| | src
| | 鸡Rous肉瘤病毒
| | 20q12-13
| | 蛋白激酶
|-
| | trk
| | 人大[[肠癌]]
| | 1q32
| | 蛋白激酶
|-
| | H-ras
| | Harvery[[大鼠]]肉瘤病毒
| | 11p15.5
| | GTPase
|-
| | N-ras
| | 各种人类肿瘤（如神经[[母细胞瘤]]）
| | 1p13
| | GTPase
|-
| | 分泌生长因子
| |
| |
| |
|-
| | sis
| | 猴肉瘤病毒
| | 22q12.3-13.1
| | [[血小板生长因子]]（PLGF）β链
|-
| | 生长因子细胞
| |
| |
| |
|-
| | 表面受体
| |
| |
| |
|-
| | erb-A
| |
| | 17q21-22
| | 固醇受体
|-
| | 核蛋白结合蛋白
| |
| |
| |
|-
| | myc
| | [[鸡肉]]瘤
| | 8q24
| | 结合DNA
|-
| | N-myc
| | 人[[神经母细胞瘤]]
| | 2p24
| | 未知
|}

'''2．癌基因的激活 '''癌基因可以通过多种方式被激活而过度表达。

（1）突变激活：[[体细胞]]内的原癌基因可以因[[点突变]]而成为癌基因，产生异常的[[基因产物]]；也可由于点突变使基因摆脱正常的调控而过度表达。因此，突变激活又称为激活的质变模式（qualitative model）。例如在膀胱癌[[细胞株]]由于癌基因ras的12位[[密码子]]GGC变为GTC，使[[甘氨酸]]变为[[缬氨酸]]，结果导致细胞具有转化细胞的特征。现今已在膀胱癌、[[结肠癌]]等许多肿瘤发现了ras基因，后者编码一种膜蛋白，称为p21蛋白。

（2）[[易位]]激活：易位导致癌基因的重排或融合，产生异常的蛋白而使细胞转化。例如慢性粒细胞白血病9；22易位，形成了一种结构与功能异常的[[融合基因]]bcr-abl。它编码的蛋白能促成细胞的恶性转化。

原癌基因通过易位插到强力的[[启动子]]附近也可导致激活。Burkitt[[淋巴瘤]]的t(8;14)即c-myc癌基因由8号染色体易位到14号染色体的[[免疫球蛋白重链]]基因附近，易位使c-myc置于[[免疫球蛋白]]H链基因的启动子控制下。[[免疫球蛋白基因]]是一个活跃的基因，为了抵抗进入体内的各种[[抗原]]，它不断编码各种[[抗体]]蛋白，其启动子特别活跃，因而易位的c-myc基因[[转录]]活性明显增高。增多的myc[[蛋白质]]使一些控制生长的[[基因活化]]，最终导致细胞恶变。

（3）癌基因[[扩增]]：原癌基因还可因某种原因自身扩增而过度表达。在[[肿瘤细胞]]尤其是[[胚胎]][[神经组织]]肿瘤细胞中有时见到的[[双微体]]（double minutes）和染色体上的[[均染区]] （homogenouslystaining region）就是原癌基因DNA片段扩增的表现。例如，在肿瘤细胞中c-myc癌基因可扩增数百到数千倍。
==参看==
*[[癌基因]]
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