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<p>以“<a href="/%E5%88%A9%E5%BE%B7%E5%B0%94%E7%BB%BC%E5%90%88%E5%BE%81" title="利德尔综合征">利德尔综合征</a>(Liddle syndrome)，<a href="/%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E8%A1%A8%E7%8E%B0" title="临床表现">临床表现</a>为高<a href="/%E8%A1%80%E5%8E%8B" title="血压">血压</a>、<a href="/%E4%BD%8E%E8%A1%80%E9%92%BE" title="低血钾">低血钾</a>、<a href="/%E4%BB%A3%E8%B0%A2%E6%80%A7%E7%A2%B1%E4%B8%AD%E6%AF%92" title="代谢性碱中毒">代谢性碱中毒</a>，临床<a href="/%E7%97%87%E7%8A%B6" title="症状">症状</a>像原发性醛固酮增多...”为内容创建页面</p> <p><b>新页面</b></p><div>[[利德尔综合征]](Liddle syndrome)，[[临床表现]]为高[[血压]]、[[低血钾]]、[[代谢性碱中毒]]，临床[[症状]]像[[原发性醛固酮增多症]]，但其[[血浆]][[醛固酮]]水平很低，且[[盐皮质激素]][[受体]][[拮抗药]][[螺内酯]]对其无效，故又称为假性醛固酮增多症。<br /> ==利德尔综合征的病因==<br /> (一)发病原因<br /> <br /> [[利德尔综合征]]的基本病变为[[肾小管]][[上皮细胞]][[阿米洛利]]敏感性钠通道(ENaC)的β、γ[[亚单位]][[基因突变]]，阻止了[[调节蛋白]]结合到β、γ亚单位[[羧基端]]的富含[[脯氨酸]]的区域，使大量活性ENaC翻转暴露到管腔膜顶端，导致腔膜上该通道的数量增多，活性增加，钠[[重吸收]]增多，钾排泌增加。<br /> <br /> (二)发病机制<br /> <br /> ENaC位于肾远曲小管、集合小管、[[皮质]]和[[髓质]]集合管腔膜顶侧[[紧密连接]]的[[上皮细胞膜]]，可将管腔液中的钠离子([[Na]]+)顺[[电化学]]梯度吸收到上皮细胞中，再由基底侧的Na+-K+-[[ATP]]酶泵到[[细胞]]间隙，重吸收入血中。ENaC是钠重吸收的[[限速步骤]]，是维持细胞外液钠[[稳态]]和[[血压]]稳定的重要因素，该通道对钠、锂有特异性，可以被[[氨苯蝶啶]]或阿米洛利特异性阻断。通过[[胞浆]]尾C-末端的[[泛素]]化和[[内吞作用]]可调节ENaC的活性，[[醛固酮]]、[[血管]][[加压素]]、[[胰岛素]]及包括[[细胞骨架]]和[[蛋白激酶]]A、C在内的调节通路可调节其活性。<br /> <br /> ENaC由α、β、γ三个亚单位组成，三者都有2个跨膜[[结构域]]、1个大的细胞外环状结构域和2个短的胞浆尾。3个亚单位的确切作用尚未完全清楚，可能α亚单位为基本结构单位，为通道发挥作用所不可缺少的;β、γ亚单位是活性调节单位。3个亚单位有35%的[[同源性]]，但它们的胞浆尾都有一个高度保守的富脯氨酸区(P2区)，该区包含一个PPPxY(P代表脯氨酸，Y代表[[酪氨酸]]，X代表任何[[氨基酸]])序列，称为PY[[基序]]。[[分子]]伴侣[[蛋白]]YAP65和泛素蛋白[[连接酶]][[神经]][[前体细胞]]表达的进行性下调[[基因]]4[[异构体]](Nedd4)的WW结构域可与正常β、γ亚单位的PY基序上富含脯氨酸的P2区特异结合而使其[[磷酸]]化和(或)通过笼形蛋白介导的内吞作用而抑制ENaC的活性。<br /> <br /> 到目前为止，共鉴定出利德尔综合征的12种基因突变，都位于β、γ亚单位的胞浆尾，由于[[错义突变]]或[[移码突变]]导致的翻译过程提前终止的ENaC称为Liddle通道。这种通道较[[野生型]]的ENaC活性高，使YAP65蛋白和Nedd4蛋白的WW结构域不能与β、γ亚单位上的PY基序结合，使ENaC向细胞内的翻转减少，大量活性ENaC暴露到腔膜顶端，导致[[细胞膜]]上该通道的数量增多，活性增加，钠重吸收增加，[[血容量]]扩张，[[血压升高]]，醛固酮和[[肾素]]的分泌受抑，钾重吸收减少，出现一系列的临床[[症状]]。尽管细胞内的钠很高，ENaC活性仍不下调，Na+对ENaC的[[反馈]]调节受损。在摄入低钠后，尿钠的下降幅度也不及正常人。<br /> <br /> 利德尔综合征尽管[[血浆]]醛固酮水平很低，[[肾脏]]仍潴钠排钾，抑制醛固酮的合成和抑制醛固酮的外周活性，对尿液电解质无影响。对限盐和服用保钾[[利尿剂]]的反应与钠负荷容量扩张型[[高血压]]一致。氨苯蝶啶治疗有效，但大多数患者单用氨苯蝶啶不能良好控制血压，加上限盐后疗效较好，提示氨苯蝶啶作用部位近侧的肾小管也存在Na+重吸收过多的现象。<br /> <br /> 利德尔综合征患者[[肾功能衰竭]]后进行了尸[[肾移植]]，结果各项指标(包括血压和血、尿电解质情况)均转为正常，证明病变在肾脏本身。[[静脉肾盂造影]]大部分结果正常，肾活检发现[[近曲小管]]腔膜有碎屑样变;[[肾小球]]旁器[[萎缩]]，肾素颗粒很少，限盐后血浆肾素和醛固酮的水平不增加也反映了肾小球旁器的萎缩;有的病例见肾小球细胞含量增多，偶见粘连。<br /> ==利德尔综合征的症状==<br /> [[利德尔综合征]]患者典型的[[临床表现]]为高[[血压]]、[[低血钾]]、[[代谢性碱中毒]]。其临床表现型受到[[基因]][[外显率]]和环境的影响而差异很大。有的患者[[血压升高]]而血钾正常，有的患者血钾低而血压正常，有的患者血压和血钾都正常而[[醛固酮]]水平低。[[血浆]]HCO3-的水平差别也很大，有的患者无代谢性碱中毒，而有的患者HCO3-水平很高，一般来说，血钾越低，血浆HCO3-的水平越高。利德尔综合征临床表现：<br /> <br /> 1.[[高血压]] 是最早出现的[[症状]]，也是最常见的症状，多发于青少年且较严重，患者多以此症状来就诊。<br /> <br /> 2.[[电解质紊乱]] 低血钾，也是常见的症状，但约50%的患者血压高而血钾正常。血钾一般为2.4～2.8mmol/L;有时仅轻度低钾，为3.0～3.6mmol/L，血钾极低(1.8～2.2mmol/L)者很少见。代谢性碱中毒血浆HCO3-水平升高，[[动脉血]]pH值升高。血钠增加，血浆肾素、醛固酮水平低。尿钠减少，尿钾增加，尿醛固酮水平低。<br /> <br /> 3.低钾表现 如[[肌无力]]、[[周期性瘫痪]]、手足[[抽搐]]，甚至出现[[横纹肌溶解]](伴有血浆[[肌酸磷酸激酶升高]])、[[感觉异常]];[[多尿]]、烦渴。<br /> <br /> 利德尔综合征主要诊断依据是高血压、低钾性代谢性碱中毒，低血浆肾素和低血浆醛固酮。本病的早期诊断很重要，因为良好的治疗可控制临床症状，防止[[并发症]]的发生，生活质量和预期寿命如正常人。有[[头痛]]史、[[肌肉]]痉挛、感觉异常、手足抽搐或肌无力等症状，尤其是前几代有早亡者，提示利德尔综合征的可能。根据临床症状、[[实验室检查]]示高血钠、低血钾、代谢性碱中毒、血浆肾素和醛固酮的水平低及[[螺内酯]]无效等可以确诊。<br /> ==利德尔综合征的诊断==<br /> <br /> ===利德尔综合征的检查化验===<br /> 1.血钾一般为2.4～2.8mmol/L，有时仅轻度低钾，为3.0～3.6mmol/L，血钾极低(1.8～2.2mmol/L)者很少见。<br /> <br /> 2.[[代谢性碱中毒]][[血浆]]HCO3-水平升高，[[动脉血]]pH值升高。血钠增加，血浆肾素、[[醛固酮]]水平低。尿钠减少，尿钾增加，尿醛固酮水平低。<br /> ===利德尔综合征的鉴别诊断===<br /> 1.[[原发性醛固酮增多症]](primary hyperaldosteonism，[[原醛]]) 原醛由于[[肾上腺皮质]]自主性地分泌[[醛固酮]]过多，导致潴钠、排钾，引起[[高血压]]、[[低血钾]]伴[[碱中毒]]等[[临床表现]]。常见的原因是[[肾上腺皮质腺瘤]]或[[增生]]。[[醛固酮测定]]示24h尿醛固酮及[[血浆]]醛固酮均明显升高，[[肾素]]-[[血管紧张素]]水平降低。[[腹部]]CT或[[MRI]]示[[肾上腺]][[腺瘤]]或增生可鉴别。[[螺内酯]]治疗或手术切除腺瘤和增生部分有效。<br /> <br /> 2.Bartter[[综合征]]([[肾小球旁器增生]]症) Bartter综合征以严重的低血钾、碱中毒为主，血钠、氯均低，[[血压]]正常，伴多饮、[[多尿]]、[[便秘]]、[[脱水]]。血浆肾素-血管紧张素及醛固酮均升高。[[病理]]见肾小球旁器增生及肾上腺皮质[[球状带]]增生。发病机制不详，[[吲哚美辛]]、[[阿司匹林]]等可使[[症状]]消退。<br /> <br /> 3.表征性[[盐皮质激素]]增多症(syndrome of apparent mineralocorticoid excess,SAME) SAME为先天性11-β[[羟类固醇]][[脱氢酶]](11-β0HSD)缺乏。该酶[[基因定位]]于16q22.1，其作用是使[[皮质醇]]在[[肾小管]]局部转变成无活性的[[皮质素]]。先天性11-βOHSD缺乏是一[[常染色体隐性遗传病]]，由于缺乏11-βOHSD，患者血浆皮质醇水平增高。由于盐皮质激素[[受体]]与[[糖皮质激素]]受体在[[氨基酸]]序列上有很高的[[同源性]]，因此，过多的皮质醇与盐皮质激素受体结合，发挥盐皮质激素样作用，患者青少年时期就有高血压、低血钾，[[第二性征]]缺乏是其重要的临床特征。<br /> <br /> 4.糖皮质激素可抑制性[[醛固酮增多症]] 糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症是一种以高血压、高醛固酮、低肾素为主要临床表现的，[[外显率]]高的[[常染色体显性遗传病]]，与醛固酮[[合成酶]][[基因突变]]有关，使醛固酮合成酶在肾上腺皮质束状带异位表达，受[[ACTH]][[兴奋性]]调控，对ACTH刺激敏感，导致[[醛固醇]]分泌增多，水钠[[潴留]]，[[血压升高]]。该病多见于青少年男性，肾上腺呈大、小结节性增生，其血浆醛固酮水平与ACTH的[[昼夜节律]]平行，用[[生理]]替代性的[[糖皮质类固醇]]数周后可使醛固酮分泌量、血压、血钾恢复正常。<br /> <br /> 5.17α-[[羟化酶]]缺乏综合征 17α-羟化酶缺乏综合征为常染色体隐性遗传病。已发现该[[基因]]至少有18种不同类型的[[突变]]，大部分突变完全破坏了17α-羟化酶的活性。该酶缺乏使孕[[烯醇]]酮和[[黄体酮]]不能相应转变为17-羟孕烯醇酮和17-[[羟孕酮]]，使[[去氧皮质醇]]和皮质醇减少甚至完全缺乏，ACTH分泌反应性增高，具[[盐皮质类固醇]]作用的[[去氧皮质酮]](DOC)生成过量，导致高血压、低血钾，第二性征缺乏是其重要临床特征。<br /> <br /> 6.获得性假性醛固酮增多症 获得性假性醛固酮增多症是由[[甘草]]或盐皮质激素等引起的低血钾性高血压。仔细询问用药史有助于明确诊断。<br /> <br /> 另外，[[原发性高血压]]患者服用[[利尿剂]]治疗未补充钾时可出现低血钾，但停用利尿剂并补钾后血钾可恢复正常。<br /> ==利德尔综合征的并发症==<br /> [[利德尔综合征]]与其他任何原因的[[高血压]]一样，可引起各种[[并发症]]，利德尔综合征家庭成员夭亡于[[脑卒中]]、[[心肌梗死]]、[[心律失常]](尤其是在伴有[[冠状动脉]][[疾病]]时)和[[心力衰竭]]的危险性增高;也可出现肾进行性[[硬化]]，[[肾功能衰竭]]，但这是因为高血压所致还是该[[病本]]身的特征还不清楚。长期[[低血钾]]性[[碱中毒]]可致Kaliopenic[[肾病]]，伴有[[近曲小管]]云雾样[[肿胀]]和远侧[[肾小管]]功能改变，使[[肾脏]]酸化尿液、排除酸负荷及浓缩尿液的能力降低。<br /> ==利德尔综合征的预防和治疗方法==<br /> 本病是一种少见的[[常染色体显性遗传病]]，目前尚无有效的预防方法。在对[[高血压]]的诊断和治疗中，要警惕该病的存在，当发现有可疑征象时要进一步检查，以期早期发现和早期治疗，防止[[并发症]]的发生。<br /> ===利德尔综合征的西医治疗===<br /> (一)治疗<br /> <br /> 本病对限盐和钠通道[[阻滞剂]](保钾[[利尿药]])敏感，保钾利尿药[[氨苯蝶啶]]、[[阿米洛利]]疗效好，可直接抑制远曲小管和集合管腔膜ENaC，抑制[[Na]]+[[重吸收]]，使尿钠增加，尿钾减少。严格的限盐或中度限盐加保钾[[利尿剂]]可使[[血压]]恢复正常，且恢复[[血浆]]肾素和[[醛固酮]]的水平。利尿药用量：氨苯蝶啶100～300mg/d或阿米洛利5～20mg/d。<br /> <br /> [[噻嗪类]]利尿剂也可有效地治疗[[利德尔综合征]]，其机制为通过加重[[低钾血症]]而纠正高钠，但需要大量补充[[氯化钾]];或者限制摄入钠盐，并服用噻嗪类利尿剂或氨苯蝶啶或阿米洛利。<br /> <br /> 治疗过程中要经常监测血压和血钾，根据血压和血钾情况调整治疗方案，如果[[血压升高]]，就要利尿剂加量或进一步限制钠盐摄入。如果血钾水平低，就要补充氯化钾，增加氨苯蝶啶或阿米洛利用量。要用氯化钾而不能用[[碳酸氢钾]]，因为该[[病本]]身就存在[[碱中毒]]，故不可用碱性钾盐。<br /> <br /> 因血浆肾素和醛固酮的水平低，[[盐皮质激素]][[受体]][[拮抗药]][[螺内酯]]对其无效，且长期应用可导致[[低钠血症]]。<br /> <br /> (二)预后<br /> <br /> 利德尔综合征的主要[[症状]]是由于[[高血压]]和慢性低钾引起的，积极正确的治疗，就可能预防[[并发症]]的发生，其状况可如常人。如果不治疗，该病无自愈的可能，可因[[疾病]]本身或并发症而早亡。因为利德尔综合征是[[家族性疾病]]，故患者的所有血缘亲戚都应该检查血压和血钾。<br /> <br /> 虽然利德尔综合征是一种罕见病，对其病因的研究可以帮助我们理解其他常见类型的高血压的病因。可能一些[[盐敏感性高血压]]的病因也是因为ENaC[[亚单位]]或[[调节蛋白]]的微小的[[突变]]，使ENaC活性或数量增加而引起的。ENaC的3个亚单位可作为寻找[[原发性高血压病]]因的候选[[基因]]。Baker等最近研究了伦敦的206名黑人高血压患者和142名血压正常的黑人个体，发现高血压患者ENaC的β亚单位存在T594M突变者显著高于正常血压个体(8%∶2%)，T594M突变的个体中，血浆肾素水平较低，钠的回吸收增加。因此，T594M突变在一定程度上可解释黑人盐敏感性高血压。<br /> ==参看==<br /> *[[家庭诊疗/利德尔综合征]]<br /> *[[心血管内科疾病]]<br /> &lt;seo title=&quot;利德尔综合征,利德尔综合征症状_什么是利德尔综合征_利德尔综合征的治疗方法_利德尔综合征怎么办_医学百科&quot; metak=&quot;利德尔综合征,利德尔综合征治疗方法,利德尔综合征的原因,利德尔综合征吃什么好,利德尔综合征症状,利德尔综合征诊断&quot; metad=&quot;医学百科利德尔综合征条目介绍什么是利德尔综合征，利德尔综合征有什么症状，利德尔综合征吃什么好，如何治疗利德尔综合征等。利德尔综合征(Liddle syndrome)，临床表现为高血压、低血钾...&quot; /&gt;<br /> [[分类:心血管内科疾病]]</div>

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