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2014-01-22T14:40:35Z

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[[通用名]]：[[注射用尤瑞克林]]

商品名：[[凯力康]]

汉语拼音：Zhusheyong Youruikelin

英文名：Urinary Kallidinogenase for Injection

本品主要成份及其[[化学]]名称为人尿[[激肽原酶]]，系从新鲜人尿中提取精制的一种由238个[[氨基酸]]组成的[[糖蛋白]]。

其结构式为:

分子量：43000±4000道尔顿　　
==性状==
本品为白色[[冻干]]块状物或粉末,有引湿性，易溶于水。　　
==药理毒理==
药理作用

[[尤瑞克林]]是自[[人尿]]液中提取得到的[[蛋白水解酶]]，能将[[激肽原]]转化为[[激肽]]（kinin）和[[血管舒张素]]（kallidin）。体外研究显示，尤瑞克林对离体动脉具有[[舒张]]作用，并可抑制[[血小板聚集]]、增强[[红细胞]]变形能力和氧解离能力。[[动物试验]]显示，尤瑞克林[[静脉注射]]可增加[[麻醉]]犬椎间、颈总和[[股动脉]][[血流量]]，增加麻醉全后肢、家兔[[肌肉]]血流量。家兔[[颈内动脉]]注入玻璃珠导致脑[[微血管]]损伤，静脉注射给予尤瑞克林[[可舒]]张[[脑血管]]、增加脑[[血液]]中[[血红蛋白]]含量，降低[[脑梗塞]]面积的扩展，改善梗塞引起的脑组织[[葡萄糖]]和氧摄取降低，改善葡萄糖[[代谢]]，并可改善自发性[[皮层]][[脑电图异常]]。

毒理研究

单次给药[[毒性]]：小鼠、[[大鼠]]静脉注射尤瑞克林100PNA单位/kg，在2周的观察期间未见动物死亡和药物引起的异常。犬快速静脉注射尤瑞克林62.5PNA单位/kg，可见动物[[眼球]][[结膜]]及[[口腔粘膜]][[充血]]、[[皮肤潮红]]、[[眼睑]]下垂、[[虚脱]]、昏睡，[[呼吸]]频率、心率降低，呼吸停顿，[[紫绀]]，[[流涎]]及尿便失禁，上述[[症状]]在给药后迅速出现，并迅速恢复，14天后剖检未见药物相关[[病理]]改变。推断与激肽过度释放引起[[血压]]和血流量显著降低有关。

重复给药毒性：大鼠静脉注射给予尤瑞克林0.2、1.0、5.0PNA单位/kg，连续12个月，可见中、高剂量组[[肾脏]]硬化并伴[[贫血]]、[[肝脏]]肥大，认为是长期注射[[异种蛋白]]所致。Beagle犬快速静脉注射给予尤瑞克林0.025、0.25、2.5PNA单位/kg，连续12个月，给药后可见眼球结膜及口腔粘膜充血、皮肤潮红、眼睑下垂、[[翻正反射]]消失、紫绀，流涎及尿便失禁，具有剂量依赖性，未见动物死亡。[[病理学]]检查发现[[尿道]]壁肥厚，尿道[[上皮]][[增生]]，[[粘膜下组织]][[水肿]]性硬化，[[胆管]]增生。上述症状停药后可恢复。

[[生殖]]毒性：小鼠静脉注射给药的一般生殖毒性试验、致畸敏感期试验和[[围产期]]试验以及家兔静脉注射给药的致畸敏感期试验，仅见母体动物一般临床观察异常，包括[[镇静]]、俯卧、[[呼吸急促]]、缩瞳等，未见对生殖及[[子代]]发育等的影响。

浙江大学第二附属医院、复旦大学[[华山医院]]等15家医院[[神经内科]]作为临床研究单位，采用多中心、随机、[[双盲]]、[[安慰剂]]平行对照试验设计方法，以起病48小时之内的轻－中度颈动脉系统首发[[血栓]]性[[脑梗死]]患者为研究对象，观察注射用尤瑞克林的临床疗效和安全性。受试者随机分为二组，在基础治疗（[[羟乙基芦丁]]注射液200mg加入5％葡萄糖液500ml中[[静脉滴注]]，每日一次）的基础上分别给予注射用尤瑞克林、安慰剂。主要疗效指标为[[神经]]功能缺损评分（ESS）。结果：注射用尤瑞克林组330例，每天静脉滴注本品0.15PNA单位，连续21天，有效率为70.36％；安慰剂对照组116例，有效率为52.59％。统计分析表明，注射用尤瑞克林的临床疗效明显优于对照组。

注：在37℃ pH8.0的条件下，1分钟水解1μmol Val-Leu-Arg-PNA的尤瑞克林量为1PNA单位。　　
==药代动力学==
家兔、犬快速静脉注射后[[血浆]][[药物浓度]]迅速降低，消除曲线呈二相性，家兔T1/2α约为5分钟、T1/2β约为120分钟，犬T1/2α约为3分钟、T1/2β约为40分钟；30分钟内持续静脉注射[[血药浓度]]迅速上升，29分钟达峰值，随后消除与快速静脉注射相同。大鼠快速静脉注射后药物主要分布在肝、[[肾上腺]]、脾、肾、血液等组织，主要由肝脏代谢，注射5min后肝分布达86%，随后被代谢成低分子产物释放到血中，主要以低分子代谢物由尿液中排出；24小时重复注射药代动力学无差异，药物在体内无积蓄；大鼠试验证实药物几乎不能透过[[胎盘屏障]]，也不能进入乳汁；药物在血浆中与[[抑制剂]]形成[[复合物]]，人体主要是α1[[抗胰蛋白酶]]，犬和大鼠为α1抗胰蛋白酶和α2[[巨球蛋白]]。

健康成人30min静脉滴注后血药浓度迅速下降，C30min、AUC0~180min与给药剂量呈[[正相关]]性，T1/2β在156～197min；24小时间隔多次给药，体内[[药动学参数]]无变化。　　
==[[适应症]]==
轻-中度急性血栓性脑梗死。　　
==用法用量==
应在起病48小时内开始用药。每次PNA单位,溶于50ml或100ml[[氯化钠注射液]]中，静脉滴注30分钟，每日1次，3周为一疗程。　　
==[[不良反应]]==
共有645例患者进入尤瑞克林治疗急性脑梗死的Ⅱ、Ⅲ期[[临床试验]]，其中试验组（尤瑞克林组）462例。

试验组出现4例严重不良事件，其中2例死亡（1例为75岁右侧[[小脑半球]][[梗死]]伴基底节部腔隙兴梗死，判定死亡原因为[[小脑]]梗死并发[[脑疝]]；1例为70岁右侧额顶颞部梗死，判定死亡原因为心源性[[猝死]]）。判断与研究药物无关。另2例在第一次注射试验药时（均是用药开始10分钟内），引起血压突然下降伴[[意识障碍]]，立即停药并给予升压药后，血压很快恢复，无不良后果，判定与用药有关。Ⅲ期临床试验中共发生重要不良事件9例，其中4例出现梗死灶内发生[[出血]]，难以确定是否与药物有关；2例并发[[心绞痛]]，1例并发[[上消化道出血]]；2例出现症状较重的不良反应:[[恶心]]、[[呕吐]]、[[胸闷]]、心慌等。

对照组：在Ⅱa期临床试验中死亡1例，在Ⅲ期临床试验中未发生严重不良事件。

经过资料进行分析，试验中与药物有关或可能有关的不良反应主要为呕吐、颜面潮红和脸部[[发热]]感、头疼、[[腹泻]]、[[结膜充血]]、心慌胸闷、注射部位红痒等症状（见表1），一般都较轻，不需要特殊处理。

有个别病例可能对尤瑞克林反应特别敏感，发生血压急剧下降（参见注意事项）。

表1：治疗急性脑梗死安慰剂对照临床研究期间发生的不良反应

不良反应尤瑞克林（N=462）对照组（N=183）

[[心血管系统]] .

皮肤潮红 1.52% 0.55%

血压下降 1.08%

结膜充血 0.87%

胸闷 0.65% 0.55%

伴发心绞痛 0.22%

[[心悸]]（包括心慌） 0.22% 0.55%

[[神经系统]]

[[头痛]] 1.08% 2.19%

出汗 0.65% 0.55%

[[头晕]] 0.22%

[[乏力]] 0.22%

[[消化道]]

恶心、呕吐 1.30%

腹泻 0.87%

[[消化道出血]] 0.22%

全身

发热 0.22% 0.55%

注射局部

注射部位红、痒、痛 0.65%

其他

剧烈[[咳嗽]] 0.22%

[[皮疹]] 0.22%

其中，伴发心绞痛、心悸、头晕、乏力、发热、剧烈咳嗽属个别情况，是否与本品有关尚待进一步研究。　　
==禁忌==
[[脑出血]]及其他出血性[[疾病]]的[[急性期]]。　　
==注意事项==
1.有[[药物过敏]]史或者[[过敏体质]]者慎用。

2.有个别病例可能对尤瑞克林反应特别敏感，发生血压急剧下降。故在应用本品时需密切观察血压，药物滴注速度不能过快，特别在开始注射的15分钟内应缓慢，整个滴注应控制在30分钟左右滴完。如果病人在用药过程中出现血压明显下降，应立即停止给予本品，进行升压处理。

3.本品与[[血管紧张素转化酶]]抑制剂类(如[[卡托普利]]、[[赖诺普利]]等)药物存在协同降压作用，应禁止联合使用。

4.使用时需注意，本品溶解后应立即使用。

5.尚无尤瑞克林与[[溶栓药]]物[[联合用药]]的研究资料。

尚不明确。

儿童用药的安全性尚不明确。

1.尤瑞克林与血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）类药物有协同降血压作用，合并用药可能导致血压急剧下降。

2.尤瑞克林与其他[[降压药物]]无协同降压作用。

0.15PNA单位/瓶

密封保存。

每盒1瓶，西林瓶装。

暂定三年。

国药准字H20052065

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