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2014-01-26T01:00:47Z

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[[凝血酶原]] prothrombin

{{百科小图片|bk80e.jpg|}}[[血液凝固]]因子之一。存在于[[血浆]]中，亦称第Ⅱ因子。是[[凝血酶]]的前身物质，血浆中含量为10-15毫克/分升，分子量为68000的[[糖蛋白]]。糖的含量约占11％，其中含有[[半乳糖]]、[[甘露糖]]、[[岩藻糖]]、氨基[[已糖]]、[[唾液酸]]。电泳上，它分布在α2-[[球蛋白]]部分，[[等电点]]为pH4.2。含于Cohn分带Ⅲ/2之中。可被67％[[饱和]]的硫酸铵[[盐析]]。可用BaSO4、MgSO4吸附。在机体内的半减期为23—36小时。它在[[凝血]]过程中变为凝血酶，其大部分可被消耗掉，残存在[[血清]]中者在15％以下。凝血酶原生成于[[肝脏]]，生成时有[[维生素K]]参与。　　
==凝血酶原的组成==
凝血酶原是由肝脏合成的维生素K依赖因子之一（其他有因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、[[蛋白]]C、蛋白S和骨－[[羧基谷氨酸]][[蛋白质]]）。含579个[[氨基酸残基]]的[[单链]]糖蛋白，分子量72，000.自N-末端起，有1个Gla区（1－40），2个环区（41－271）和1个[[催化]]区（271－579）。Gla区内含10个r-羧基谷氨酸[[残基]]，主要功能为通过结合钙离子与[[磷脂]]联结。环区参与其与[[底物]]和[[辅因子]]间的相互作用，环区2可与FⅤa结合，并含有FⅩa的作用[[位点]][[组氨酸]]205～[[精氨酸]]220.催化区包括激活区和[[丝氨酸蛋白酶]]区。在钙离子、FⅤa和磷脂的参与下，凝血酶原被FⅩa激活。裂解部位为精氨酸271－[[苏氨酸]]272，精氨酸320－[[异亮氨酸]]321.生成有[[酶活性]]的双链结构的凝血酶。凝血酶原单独在精氨酸320处裂解生成一个中间产物，进一步分别在精氨酸284和精氨酸155处裂解生成凝血酶和凝血酶原片段1及凝血酶原片段2.凝血酶由A链和B链经[[二硫键]]联结组成，含308个氨基酸残基，分子量36，000.A链含49个氨基酸残基，又称[[轻链]]，其功能不明。B链含259个氨基酸残基，又称[[重链]]，是酶活性所在的部位，凝血酶原催化区中的丝氨酸蛋白酶即在B链。丝氨酸蛋白酶区具有[[蛋白酶]]活性，含识别并裂解底物的部位，酶活性[[氨基酸]]为组氨酸363，[[天门冬氨酸]]419和[[丝氨酸]]525，该区精氨酸382－精氨酸393片段称为阴离子结合部位，是凝血酶原与[[纤维蛋白原]]，[[血栓]][[调节蛋白]]和[[水蛭素]]作用的部位。

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==凝血酶原的作用==
凝血酶原在[[凝血机制]]中起着中心的作用。在激活的因子Ⅴ和由[[血小板]]或其他[[细胞]]提供的磷脂表面存在的条件下，被激活的因子Ⅹ激活形成凝血酶。凝血酶是一种[[蛋白水解酶]]，对多种[[凝血因子]]具有水解作用。凝血酶使纤维蛋白原转变成纤维蛋白。另外还具有：⑴诱导[[血小板聚集]]；⑵激活ⅩⅢ因子；⑶使[[纤溶酶]]原转变成纤溶酶，从而激活纤溶系统；⑷{{百科小图片|bk80g.jpg|}}激活由凝血酶激活的纤溶抑制物；⑸[[激活因子]]Ⅴ、Ⅷ、Ⅺ，生成更多的凝血酶；⑹激活蛋白C系统；⑺刺激伤口愈合。因而凝血酶原缺乏或结构异常使凝血酶导致凝血机制的异常。　　
==凝血酶原的激活==
凝血酶原(Ⅱ，prothrombin)是含582氨基酸残基的[[酶原]]，被因子Xa在Arg－Thr及Arg－Ile处切开，切除N端274个氨基酸残基，余下308个氨基酸残基分成A、B两条[[肽]]链，由一个硫键相连，即为凝血酶(thrombin)。因子Va无酶活性，但可使Xa的活性增强350倍，加速凝血酶的生成。磷脂胶粒与酶(Xa)和底物(凝血酶原)之间借Ca＋＋作为桥相连。因凝血酶原肽链的N未端含有10个γ羧基谷氨酸残基。相邻的羧基可与Ca＋＋形成[[复合体]]。另一方面，Ca＋＋又可与磷脂中[[磷酸基]]结合，这样使Xa和Va与凝血酶原接触在一起，于是Xa将凝血酶原水解为凝血酶凝血酶原及因子Ⅶ、Ⅺ、Ⅹ均由肝合成，合成过程中需要维素K作为辅因子。缺乏Vitk则生成异常凝血酶原，只有正常活性的1?%。研究表明Vitk参与凝血酶原γ羧基谷氨酸的生成。Vitk参与[[羧基化]]的机理为：[[氢醌]]型Vitk在酶的催化下夺去γC上的一个质子，使γ-C呈阴离子，而和CO2结合。2，3环氧Vitk则在酶催化下被[[硫辛酸]]还原而重复利用，因而Vitk在此羧化反应中起[[辅酶]]的作用。

凝血酶原[[基因]]位于第11号[[染色体]]，基因长21kb，有14个[[外显子]]和13个[[内含子]]，其mRNA为2kb.合成622个氨基酸的肽链，其中[[前导肽]]43个氨基酸，在分泌过程中裂解。虽然正常凝血酶原的[[核苷酸]]顺序和氨基酸顺序已经阐明，但其[[基因变异]]的研究没有FⅧ和FⅨ深入。凝血酶原异常有钙离子联结部位的缺陷，FⅩa裂解的缺陷和生成凝血酶活性的缺陷。与FⅧ和FⅨ相似，发生在CpG[[二核苷酸]]序列的[[突变]]更多见，单个氨基酸的取代可以发生在影响被FⅩa裂解的部位，酶活性的部位以及钙联结部位。　　
==遗传性凝血酶原缺乏症==
遗传性凝血酶原缺乏症是一种罕见的凝血因子遗传性缺陷。本病因功能正常的[[蛋白质合成]]降低所引起者又称低凝血酶原[[血症]]，而异常蛋白质[[分子]]合成引起者称为异常凝血酶原血症。前者[[交叉反应]]物质阴性，后者则阳性。目前认为异常凝血酶原血症的病例多于低凝血酶原血症。

[[分类:生物化学]][[分类:血液]][[分类:生物]][[分类:化学]][[分类:生物学]]

凝血酶原 - 版本历史

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