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内源性呈递 - 版本历史
2026-04-18T12:55:48Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[内源性呈递]]</strong>（<strong>[[Endogenous Presentation]]</strong>，又称 <strong>[[MHC I类分子途径]]</strong>）是机体所有 <strong>[[有核细胞]]</strong> 监测胞内蛋白质组健康状态的核心生物学过程。该过程涉及胞质内蛋白质（如自身蛋白、病毒蛋白或肿瘤突变蛋白）经 <strong>[[蛋白酶体]]</strong> 降解为短肽，并运送至内质网装载到 <strong>[[MHC I]]</strong> 类分子上，最终呈递至细胞表面供 <strong>[[CD8+ T细胞]]</strong>（[[CTLs]]）识别。在 2026 年的转化医学研究中，内源性呈递途径的完整性被认为是 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> 产生应答的先决条件，其关键组分（如 [[TAP]]、[[B2M]]）的失活是肿瘤 <strong>[[获得性耐药]]</strong> 的重要机制。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">内源性呈递</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Pathway: [[MHC Class I Pathway]] · 点击展开详情</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[内源性抗原处理流程图]]</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">胞内免疫监控机制</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心受体</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[MHC I]] / [[HLA-I]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键降解酶</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[蛋白酶体]] (26S)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">转运蛋白</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[TAP1]] / [[TAP2]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">呈递肽长</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">8 - 11 氨基酸</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">识别细胞</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">[[CD8+ T细胞]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">生物学意义</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">病毒防御/肿瘤监视</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：从蛋白质降解到胞膜呈现</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
内源性呈递是一个多步骤的生化级联过程，确保了细胞内部的异物信号能够被免疫系统实时捕获：<br />
</p><br />
<br />
<br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[蛋白酶体]]降解：</strong>胞质内的故障蛋白或外源蛋白被泛素化标记，随后进入 <strong>[[26S蛋白酶体]]</strong>。在 <strong>[[免疫蛋白酶体]]</strong>（受 [[IFN-&gamma;]] 诱导）的作用下，蛋白质被精确切割成适合 MHC I 结合的 <strong>[[抗原肽]]</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[TAP]] 转运：</strong>生成的肽段通过 <strong>[[抗原处理相关转运体]]</strong>（[[TAP]]）复合体，逆浓度梯度从胞质转运至内质网（ER）腔内。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肽装载复合物]]（PLC）：</strong>在 ER 腔内，新合成的 MHC I 重链与 <strong>[[&beta;2-微球蛋白]]</strong>（[[B2M]]）在 [[Tapasin]]、[[Calreticulin]] 等分子伴侣协助下形成 PLC。随后，高亲和力的抗原肽取代低亲和力肽段，嵌入 MHC 结合槽。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转运与表达：</strong>稳定的 [[肽-MHC复合物]]（[[pMHC]]）脱离 PLC，经由 <strong>[[高尔基体]]</strong> 分泌小泡转运并融合至细胞膜，向外界展示。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床意义：途径缺陷与疾病关联</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 95%; margin: auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">缺陷环节</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理表现/突变基因</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床后果</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MHC I]] 丢失</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[HLA]] 杂合性丢失 ([[LOH]]) 或 [[HLA-A/B/C]] 表达下调。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肿瘤发生 <strong>[[免疫逃逸]]</strong>，导致 [[CTLs]] 无法识别病灶。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[B2M]] 突变</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[&beta;2-微球蛋白]] 基因纯合缺失或功能丧失。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[pMHC]] 无法在表面稳定表达，诱发 <strong>[[PD-1抑制剂]]</strong> 获得性耐药。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TAP]] 缺陷</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[TAP1]]/[[TAP2]] 基因下调。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">抗原肽无法进入 ER，造成 <strong>[[裸淋巴细胞综合征]] I 型</strong>。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：基于内源性途径的精准干预</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[癌症疫苗]]开发：</strong>通过 <strong>[[新抗原]]</strong> 预测算法，筛选出具有高内源性呈递潜力的肽段，制备个性化 <strong>[[mRNA疫苗]]</strong> 或肽疫苗。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[TCR-T]] 细胞设计：</strong>针对特定肿瘤表面呈递的 [[pMHC]] 复合物，设计高亲和力的 <strong>[[外源性TCR]]</strong>，实现对癌细胞的精准爆破。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[表观遗传]]重启：</strong>应用 <strong>[[组蛋白去乙酰化酶抑制剂]]</strong>（[[HDACi]]）上调肿瘤细胞中被抑制的 [[HLA]] 和 [[TAP]] 表达，增强肿瘤的免疫原性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[免疫肽组学]]监控：</strong>利用质谱技术直接鉴定肿瘤细胞实际呈递的 [[肽指纹]]，作为选择 <strong>[[联合免疫治疗]]</strong> 方案的依据。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[交叉提呈]]</strong>（Cross-presentation）：专职 [[APC]] 将外源抗原通过内源性途径（MHC I）呈递给 CD8+ T 细胞的特殊机制。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MHC限制性]]</strong>：T 细胞只能识别自身 MHC 提呈的特定抗原肽。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[外源性呈递]]</strong>：主要通过 MHC II 途径将细胞外抗原呈递给 CD4+ T 细胞。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[免疫突触]]</strong>：[[pMHC]] 与 [[TCR]]/CD8 结合形成的物理连接区域。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Neefjes J, et al. (2011).</strong> <em>Towards a systems understanding of MHC class I and MHC class II antigen presentation.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>. 11(12):823-836.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心点评]：定义了内源性呈递途径中 PLC 复合体和肽交换的动态逻辑。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Rock KL, et al. (2016).</strong> <em>Present Yourself: Mechanisms of Antigen Presentation and Their Role in Disease.</em> <strong>[[Immunity]]</strong>. 45(6):1191-1205.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心点评]：详述了内源性抗原在蛋白酶体加工中的选择性，以及该途径在自身免疫中的失控。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Purcell AW, et al. (2019).</strong> <em>The role of immunopeptidomics in harnessing the immune system.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>. 18(12):942-964.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心点评]：[Academic Review] 评述了如何利用质谱鉴定内源性呈递肽链以指导癌症新抗原药物研发。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
[[内源性呈递]] ([[MHC I类途径]]) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[处理组件]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[26S蛋白酶体]] • [[LMP2/LMP7]] • [[TAP转运体]] • [[ERAP裁剪酶]] • [[Tapasin]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[受体/互作]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[HLA-A/B/C]] • [[&beta;2-微球蛋白]] • [[TCR]] • [[CD8]] • [[Lck激酶]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[治疗关联]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[新抗原疫苗]] • [[TCR-T疗法]] • [[免疫肽组学]] • [[HLA LOH监测]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.137.253