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2014-01-26T03:33:16Z

以“免疫耐受是指对抗原特异性应答的T细胞与B细胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异性免疫效应细胞及...”为内容创建页面

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免疫耐受是指对抗原特异性应答的T[[细胞]]与B细胞，在[[抗原刺激]]下，不能被激活，不能产生[[特异性免疫]][[效应细胞]]及[[特异性抗体]]，从而不能执行正[[免疫应答]]的现象。这不同于[[免疫缺陷]]或使用[[免疫抑制剂]]后造成的抑制状态，不会导致[[自身免疫病]]的发生称为免疫耐受。

引起免疫耐受的[[抗原]]称为耐受原。如自身组织抗原，引起[[天然免疫]]耐受；非[[自身抗原]]（如病原微生物和异种组织抗原等），在一定条件下可以是[[免疫原]]，也可以是耐受。

早在20世纪中叶，科学家们就发现，在[[胚胎时期]]或[[新生儿]]，引入外源抗原，很容易诱导[[个体发生]]对该抗原的耐受，在正常情况下，[[胎儿]]与外部抗原刺激是[[隔离]]开的，它的[[淋巴系统]]只会遇到自身抗原，从而导致了[[自身免疫]]反应的消除。[[免疫系统]]在发育过程中学会了耐受，它的任务是通过T 细胞和B [[细胞抗原受体]][[基因]]的重排下产生随机的结构多样性，识别不期而遇的[[分子]]并作出反应，因而是一种获得性现象，需要抗原诱导才能产生，即便是对自身抗原的耐受也是如此。这就是<b>Burnet </b>学说于1960年获诺贝尔奖，并对70年代[[免疫学]]的快速发展起到了巨大的推动作用。

因而有下列情况之一者,耐受将形成：

1.外来抗原具有与机体[[表面抗原]]相同的[[表位]]。

2.[[免疫]]隔离部位抗原的释放(如一眼[[贯通伤]]造成另一健康[[眼失明]]的现象)。

3.机体免役系统有缺陷，使得具调节作用的[[淋巴细胞]]生成有障碍。　　
==免疫耐受形成的机制==
1．固有性免疫耐受（天然性免疫耐受）目前认为固有性免疫系统免疫耐受有两种机制：

（1）缺乏识别自身抗原的[[受体]]。如[[吞噬细胞]]表面表达的[[多糖]]受体（如[[甘露糖]]受体）不识别正常细胞（无相应多糖，或被[[唾液酸]]等遮盖），使自身抗原处于被忽视的状态。

（2）某些[[细胞表面]]。存在抑制性受体或抑制性结构，如NK 细胞表面存在的KIR,识别正常细胞表面的MHCⅠ[[类分子]], [[活化]]并传递抑制性信号到细胞内，致使NK 细胞不破坏正常自身细胞。当正常细胞由于某种因素（如[[病毒感染]]，各种理化因素等）发生结构改变时，可致上述二种细胞活化，对改变抗原结构的细胞发生应答，引起细胞破坏。

2．[[适应性免疫]]耐受（[[获得性免疫]]耐受）包括中枢耐受和[[外周耐受]]。

（1）中枢耐受：是指在中枢[[免疫器官]]（[[胸腺]]和[[骨髓]]）内， T 和B 淋巴细胞在发育中，尚未成熟前，能识别自身抗原的细胞克隆被清除或处于无反应性状态而形成的[[自身耐受]]。如T 细胞在胸腺内发育过程中，经过[[阳性选择]]和[[阴性选择]]，识别自身抗原的未成熟T [[细胞凋亡]]。B 细胞在骨髓内发育到表达mIgM 的未成熟B 细胞，经过阴性选择自身反应性细胞克隆消除或处于无反应性状态。

（2）外周耐受：是指在外周免疫器官，成熟的T 和B 淋巴细胞遇到自身或[[外源性抗原]]形成的耐受。其发生机制有：

①[[克隆无反应]]性（clonal anergy，又称克隆[[麻痹]]），是指在某些情况下，T、B 细胞虽然仍有与[[抗原反应]]的TCR 或mIg 表达，但对该抗原呈功能上无应答或低应答状态。如成熟T 细胞活化需要两种(或两种以上)信号之一缺乏，T 细胞不能被活化，处于无反应状态；成熟B 细胞缺少刺激信号（如缺乏Th 细胞辅助作用），不能活化，处于无反应状态。

②克隆忽视（clonal ignorance），指[[免疫细胞]]接触不到“[[隐蔽抗原]]”，使抗原处于被忽视状态。

③活化诱导的[[细胞死亡]]（AICD），通过T 细胞-B 细胞或T 细胞-T 细胞之间的FasL(CD95L)和Fas(CD95)的结合，启动AICD，使自身反应性T 细胞或B 细胞被消除。

④[[免疫调节]]细胞（如调节性T 细胞）分泌抑制性[[细胞因子]]致免疫耐受。⑤[[独特型]]网络可致免疫耐受。　　
==人工诱导免疫耐受==
（一）人工诱导免疫耐受的意义：用于自身免疫病、[[超敏反应]]性[[疾病]]、[[器官移植]]排斥等的治疗。

（二）人工诱导免疫耐受形成的条件：取决于抗原和机体二个面。

1．抗原方面：

（1）抗原的性质，结构简单、分子小、[[亲缘关系]]近易诱发免疫耐受；

（2）抗原的剂量，高剂量的TI 抗原可诱导B 细胞产生耐受，低剂量与高剂量的TD 抗原均可诱导T 细胞产生耐受。抗原剂量过低，不足以激活T 及B 细胞，不能诱导免疫应答，导致低带耐受。抗原剂量过高，抑制性T 细胞被活化抑制免疫应答，导致高带耐受。T 细胞较B 细胞更易于诱导耐受。低带耐受和高带耐受间的比较见下表。

（3）抗原注射的途径，抗原经鼻内、口服、[[静脉注射]]最易诱导耐受，腹腔注射次之，皮下及[[肌肉注射]]不易诱导机体产生耐受。口服耐受是指体外给予抗原，通过肠道刺激外周免疫系统产生免疫耐受。

（4）抗原在体内的持续时间, 抗原持续存在刺激免疫耐受，抗原消失免疫耐受逐渐消退。

（5）抗原不加[[佐剂]]易致耐受。

2．机体方面：

（1）免疫系统的成熟度，[[胚胎]]期或新生期易诱导免疫耐受，[[成年期]]不易诱导免疫耐受。

（2）采用[[免疫抑制]]措施，如X 线全身照射、[[胸导管引流]]、应用抗淋巴细胞[[单克隆抗体]]和免疫抑制剂等破坏、去除或抑制淋巴细胞。

（3）使用第二信号阻断剂，如：抗CD40 [[配体]]、胸腺内[[移植]][[异种抗原]]等。　　
==人工终止免疫耐受==
人工终止耐受是指使用拟抗原物质，特异性地破坏或终止已建立的[[免疫耐受性]]。通过终止耐受，可治疗[[肿瘤]]和慢性[[感染]]等疾病。终止耐受的方式有通过理化或[[生物因素]]改变耐受原结构，投给与耐受原结构类似的交叉抗原，提高第二刺激信号分子B7、CD40 等的表达等。　　
==免疫耐受在医学上的研究==
医学上对免疫耐受的研究，有助于对[[免疫疾病]]的治疗和预防。器官移植可使许多病人获救，但由于HLA不匹配，移植物难于长期存活，如能使受体建立有效的耐受，则器官移植术必将有惊人突破。

肿瘤是危害人类健康的主要疾病之一，机体免疫监视功能发生障碍时，对[[肿瘤抗原]]产生免疫耐受。如能破坏肿瘤抗原的耐受，恢复抗肿瘤活性，将能制止肿瘤的发生。

一些[[慢性传染病]]，长期难以治愈，就是发生了免疫耐受。如[[乙型病毒性肝炎]]等。如何中止免疫耐受，恢复机体免疫应答，对许多慢性传染病患者将是一个极大福音。

随着[[分子免疫学]]的研究和发展，免疫耐受在医学上将有关键性突破。

[[分类:生物学]][[分类:西医]][[分类:免疫医学]]
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