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2014-02-05T22:31:26Z

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[[伊维菌素]]

{{百科小图片|bk4s5.jpg|}}Ivermectin

是由[[阿维]]链霉菌（streptomyces avermitilis）发酵产生的[[半合成]]大环内酯类多组分[[抗生素]]。主要含伊维菌素B1(Bla+B1b )不低于93%，其中Bla不得少于85％。

伊维菌素B1即22,23-双氢[[阿维菌素]]B1

本品为白色结晶性粉末；无味。本品在[[甲醇]]、[[乙醇]]、[[丙酮]]、[[醋酸乙酯]]中易溶，在水中几乎不溶。　　
==药理==
（l）[[药效学]] 伊维菌素是新型的[[广谱]]、高效、低毒[[抗生素类]]抗寄生虫药，对体内外[[寄生虫]]特别是[[线虫]]和节肢动物均有良好驱杀作用。但对[[绦虫]]、[[吸虫]]及[[原生动物]]无效。

大环内酯类抗寄生虫药对线虫及节肢动物的驱杀作用，在于增加虫体的抑制性[[递质]][[γ-氨基丁酸]]〔GABA）的释放，以及打开[[谷氨酸]]控制的Cl[[离子通道]]，增强[[神经膜]]对Cl的通透性，从而阻断[[神经]]信号的传递，最终[[神经麻痹]]，使[[肌肉]][[细胞]]失去收缩能力，而导致虫体死亡。

由于吸虫和绦虫不以GABA为传递递质，并且缺少受谷氨酸控制的Cl通道。故本类药物对其无效。哺乳动物的外周[[神经递质]]为[[乙酰胆碱]]，GABA虽分布于中枢[[神经系统]]，但由于本类药物不易透过[[血脑屏障]]，而对其影响极小，因此使用时就比较安全。

本类药物影响寄生虫[[生殖]]的机理还不太清楚，但能使蜱减少[[产卵]]，[[反刍]]兽线虫虫卵形态

异常和使丝状线虫（雄、雌性）[[不育]]。

（2）[[药动学]] 伊维菌素的药代动力学因畜种、剂型和给药途径不同而有明显差异。以[[血浆]]半衰期为例，给牛、绵羊[[静脉注射]]300μg/kg量，t1/2虽然差别不大（分别为2.8天和2.7天），但羊的血浆浓度较低是由于[[表观分布容积]]大于牛所致。伊维菌素在犬体内[[排泄]]较快(t1/2=1.6～1.8天）。猪的半衰期长达4天。　

用美国专用的商品制剂给[[牛皮]]下注射（200μg/kg），由于从注射局部缓慢吸收，而半衰期延长（t1/2=8天），.48h血药达峰值，据临床驱虫效果观察，药效能维持2周。绵羊内服后的半衰期为3～5天，24h后达血药峰值。

犬内服（100μg/kg）片剂，2～4h内血药达峰值（40ng/mL）。[[猪血]]药峰值到达时间，内服（0.5天）比[[皮下注射]]（2天）快，但皮下注射的[[生物利用度]]比内服要高得多，通常内服时的生物利用度仅为[[注射法]]的41%。

两种不同剂型（[[糊剂]]和水性微胞专用剂型）的伊维菌素给马内服，血药峰值出现时间，不仅水性微胞制剂（4～5h）比糊剂（15h）快得多，而且生物利用度亦高。（糊剂仅为水性微胞剂的20%)。

吸收后伊维菌素广泛分布于全身组织，并以[[肝脏]]和[[脂肪组织]]中浓度最高。伊维菌素通常在肝脏中氧化成[[代谢]]产物。

伊维菌素在5～6天内经粪便排泄的占90％以上，经尿排泄仅占0.5%～2%。　　

==用途==
伊维菌素广泛用于牛、羊、马、猪的[[胃肠道]]线虫、肺线虫和[[寄生]]节肢动物，犬的肠道线虫，耳螨、[[疥螨]]、心丝虫和[[微丝]]蚴，以及家禽胃肠线虫和[[体外寄生虫]]。

（l）牛、羊伊维菌素按0.2mg/kg量给牛、羊内服或皮下注射，对血矛线虫、奥斯特线虫、古柏线虫、毛圆线虫（包括艾氏毛圆线虫）、[[圆形线虫]]、仰口线虫、细颈线虫、毛首线虫、食道口线虫、网尾线虫以及绵羊夏伯特线虫成虫及第4期幼虫、驱虫率97％～100％。上述剂量对节肢动物亦很有效：如蝇蛆〔牛皮蝇、纹皮蝇、羊狂蝇）、螨（牛疥螨、羊痒螨）和虱（牛腭虱、[[牛血]]虱和绵羊腭虱）等。伊维菌素对嚼虱（毛虱属）和绵羊羊蜱蝇疗效稍差。

伊维菌素对蜱以及粪便中繁殖的蝇也极有效，药物虽不能立即使蜱死亡或肢解，但能影

响摄食、蜕皮和产卵，从而降低生殖能力。一次给动物皮下注射0.2mg/kg或每天喂低浓度

(0. 01mg/kg)药物后5天时，蜱出现上述现象最为明显。按0.2mg/kg剂量一次皮下注射对在粪便中繁殖的蝇也有一定的控制作用，牛用药9天后其粪便中面蝇、秋家蝇幼虫不能发育成虫，再过5天，由于蛹的畸型和成虫成熟过程受阻而使蝇的繁殖大为减少，对血蝇（扰血蝇）用上述剂量，4周后情况相似。

（2）马马内服0.2mg/kg伊维菌素对下列属大型和小型圆形线虫的成虫及第4期幼虫均有高效（95％～100％)；如大型圆形线虫（普通圆形线虫、马圆形线虫、无齿圆形线虫）、[[蛔虫]]（马副蛔虫）、[[蛲虫]]（马尖尾线虫）、胃虫（大口德拉西线虫、柔线属线虫）、[[小肠]]线虫（艾氏毛圆线虫、韦氏类圆线虫）、肺线虫（安氏网尾线虫）等。对移行或胃居留期的三种马胃蝇蛆，引起[[皮肤]]损伤的盘尾丝虫微丝蚴以及胃线虫第三期幼虫，虽然一次应用0. 2mg/kg量也很有限，但最佳方案是在一个月后按上述量再用药一次。

特别有重要意义的是，伊维菌素推荐剂量（0.2mg/kg) 对普通圆形线虫早期和第4期幼虫，移行期造成的[[肠系膜]]动脉损害治疗的有效率约为99%，通常用药2天后，[[症状]]明显减轻，约28天损害症状全部消失。

（3）猪 [[肌内注射]]0.3mg/kg伊维菌素对猪具广谱驱虫活性。如猪蛔虫、红色猪[[圆线虫]]、兰氏类圆线虫、[[猪毛]]首线虫、食道口线虫、后圆线虫、有齿冠尾线虫成虫及未成熟虫体驱除率达94％～100%，对肠道内[[旋毛虫]]（肌肉内无效）也极有效。上述用药法对猪血虱和猪疥螨也有良好控制作用。

（4）犬、猫国外有专用剂型〔按6～12μg/kg量）用于防治犬心丝虫微丝蚴[[感染]]，我国可试用50μg/kg内服法治疗心丝虫微丝蚴虫感染（成虫无效）。[[临床试验]]证实，高剂量伊维菌素对犬多种寄生虫有高效，如一次皮下注射50μg/kg对犬钩口线虫、巴西钩口线虫、欧洲犬钩口线虫，100μg/kg对犬[[鞭虫]]，200μg/kg对犬弓首蛔虫成虫及第四期幼虫均有极佳驱只效果。对狮弓蛔虫，按200μg/kg量，皮下注射疗效仅69%，而内服则达95％。本品一次皮下注射，对犬寄生于肺部的嗜气毛细线虫（200μg/kg）、奥氏欧斯勒线虫（400μg/kg)也有极佳驱除效果。内服或皮下注射200μg/kg，两周后再用一次，对肠道粪类圆线虫（第3期幼虫除外）有效率95％～100％。

伊维菌素对犬、猫的某些节肢动物感染也有效，犬、猫皮下注射200μg/kg剂量，两周后再用一次能排除耳螨、疥螨、犬肺刺螨的感染。按300μg/kg量，连用两次（间隔2周）对姬螯螨感染也很有效。治疗犬[[蠕形螨病]]最好按600μg/kg皮下注射量，间隔7天．连用5次。

（5）禽对家禽线虫如鸡蛔虫和封闭毛细线虫以及家禽寄生的节肢动物，如膝螨（[[突变]]膝螨）等，按200～300μg/kg量内服或皮下注射均有高效。但本品对鸡异刺线虫无效。

（6）驯鹿对驯鹿的牛皮蝇蛆（Oedemagena tarandi）感染，按牛用量（200μg/kg）皮下注射即可。　　

==[[药物相互作用]]==
伊维菌素商品制剂中含有的不同[[佐剂]]能影响药物的作用，如绵羊内服含[[吐温]]-80做佐剂的制剂，伊维菌素用量达4000μg／kg时，仍很安全，但若以[[丙二醇]]做佐剂时则使绵羊持续3天出现[[共济失调]]和[[血红蛋白尿]]。美国含吐温-80做佐剂的依维菌素注射剂是马属动物专用商品制剂，但不能用于犬，否则亦极不安全。　　
==功能主治==
本品为阿维菌素的[[衍生物]]，属口服半合成的广谱抗寄生虫药。本品对各种生命周期的大部分线虫（但非所有线虫）均有作用；对盘尾丝虫的微丝蚴有效，但对成虫无效；对仅处于肠道的粪圆线虫也有效。本品具有选择性的抑制作用，通过与无[[脊柱]]动物[[神经细胞]]与肌肉细胞中谷氨酸为阀门的氯离子通道的高亲和力结合，从而导致[[细胞膜]]对氯离子通透性的增加，引起神经细胞或肌肉细胞[[超极化]]，使寄生虫[[麻痹]]或死亡。本品亦可与其它[[配体]]阀门（如神经递质g-[[氨基丁酸]]（GABA））的氯离子通道相互作用。本品的选择性是因为一些哺乳动物体内没有谷氨酸 - 氯离子通道，且阿维菌素对哺乳动物配体 -氯离子通道仅有低亲和力。本品不能穿透人的血脑屏障。 [[盘尾丝虫病]]和[[类圆线虫病]]及[[钩虫]]、蛔虫、鞭虫、蛲虫感染。　　
==用法用量==
类圆线虫病推荐剂量是[[单剂量]]口服200 μg/kg，用水送服。通常情况下无需加量，但需随访以保证根治。常用剂量如下： 15-24 kg者，剂量为半片（约3 mg）； 25-34 kg者，剂量为1片（约6 mg）； 35-50 kg者，剂量为1片半（约9 mg）； 51-65 kg者，剂量为2片（约12 mg）； 66-79 kg者，剂量为2片半（约15 mg）；大于80 kg者，200 μg/kg。盘尾丝虫病推荐剂量是单剂量口服150 μg/kg，用水送服。常用剂量如下： 15-24 g者，剂量为半片（约3 mg）； 25-44 kg者，剂量为1片（约6 mg）； 45-64 kg者，剂量为1片半（约9 mg）； 65-84 kg者，剂量为2 片（约12 mg）；大于80 kg者，150 μg/kg。钩虫感染 14岁以上者单次口服12 mg（相当于 0.2 mg/kg）；14岁以下者单次口服6 mg。蛔虫感染 14岁以上者单次口服6 mg（相当于0.1 mg/kg），14岁以下者单次口服3 mg。鞭虫感染 14岁以上者单次口服12 mg（相当于0.2 mg/kg）；14岁以下者单次口服6 mg。蛲虫感染 14岁以上者单次口服12 mg（相当于0.2 mg/kg）；14岁以下者单次口服6 mg。用药过量：症状本品应按规定剂量使用。如过量使用，可能产生包括共济失调、[[呼吸]]缓慢、震颤、[[眼睑]]下垂、活动减少、[[呕吐]]及[[瞳孔散大]]。处理如发生[[药物过量]]，应尽快催吐及[[洗胃]]，如需要可再给导[[泻药]]及进行其它常规抗毒治疗。如发生意外[[中毒]]，可根据需要进行[[支持疗法]]（包括补充体液及电解质，氧气或进行机械性[[通气]]）。如出现临床明显[[低血压]]应给予升压药。

[[不良反应]]：超剂量可引起中毒，无特效[[解毒药]]。肌内注射会产生严重的局部反应。　　
==注意事项==
有关历史资料说明，抗丝虫药物 [例如[[乙胺嗪]][[枸橼酸盐]]（DEC-C）]可引起盘尾丝微丝幼虫病人皮肤和（或）全身严重的[[变态反应]]（Mazzotti反应）及[[眼科]]反应。这些反应可能是由于死亡的微丝幼尸体引起的过敏与[[炎症反应]]。用伊维菌素治疗盘尾微丝幼虫病人在临床上可能出现这些反应，也许或肯定与药物本身有关。用杀微丝蚴药物治疗后，出现过敏性盘尾丝虫性[[皮炎]]的患者更易发生严重不良反应，尤其是[[水肿]]及盘尾丝虫性皮炎加剧致癌性、致突变性及生殖[[毒性]]。类圆线虫病患者在使用本品时，必须重复进行粪检以确定类圆线虫感染已得到清除。本品不能杀死盘尾丝虫成虫，因而采用本品治疗盘尾丝虫病时，需持续治疗。 [[免疫缺陷]][[宿主]]的类圆线虫病：免疫缺陷（包括HIV感染）的病人可能需要重复治疗[[肠道类圆线虫病]]。对于这类病人尚没有进行临床试验以确定可供选择的剂量方案，抑制治疗（如每月一次）可能会有作用。

[[分类:药理学]][[分类:驱肠虫药]][[分类:抗寄生虫药]]

伊维菌素 - 版本历史

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