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伊纳沃利塞 - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.5px solid #000000; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[Inavolisib]]</strong>（伊纳沃利塞）是一种具有独特双重作用机制的口服强效 <strong>[[PI3Kα 抑制剂]]</strong>。该药物不仅能以高度选择性阻断 <strong>[[PI3Kα]]</strong>（由 <strong>[[PIK3CA]]</strong> 基因编码）的激酶活性，还能通过 <strong>[[泛素-蛋白酶体途径]]</strong> 特异性促进突变型 <strong>[[p110α]]</strong> 蛋白的降解。作为针对 <strong>[[PIK3CA 突变]]</strong>、<strong>[[HR 阳性 / HER2 阴性]]</strong> 晚期乳腺癌的突破性药物，Inavolisib 联合内分泌治疗及 <strong>[[CDK4/6 抑制剂]]</strong> 已显著改善了患者的 <strong>[[无进展生存期]]</strong>（PFS），开启了三联方案在乳腺癌一线治疗中的新标准。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Inavolisib / 伊纳沃利塞</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">PI3Kα Inhibitor & Degrader · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content" style="display: none;"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[p110α]] [[Degrader]] [[Model]]</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px;">核心靶标: <strong>[[PIK3CA]]</strong></div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;"><strong>[[Entrez ID]]</strong></th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">5290 (PIK3CA)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[HGNC ID]]</strong></th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">8892</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt ID]]</strong></th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P42336 (p110α)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">579.67 Da</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要副作用</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[高血糖]]</strong>、口炎</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;"><strong>[[罗氏]]</strong> (Genentech)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000;"><strong>药理机制：抑制与降解的双重打击</strong></h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
Inavolisib 区别于第一代抑制剂（如 <strong>[[阿培利司]]</strong>）的关键在于其对突变蛋白的清除能力：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">激酶活性抑制：作为一种 <strong>[[ATP 竞争性]]</strong> 抑制剂，Inavolisib 结合在 p110α 的活性口袋，阻止 <strong>[[PIP2]]</strong> 磷酸化为 <strong>[[PIP3]]</strong>，从而迅速阻断 <strong>[[AKT 信号通路]]</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">靶向蛋白降解：该药物展现出类似于 <strong>[[PROTAC]]</strong> 的效应，能诱导突变型 p110α 蛋白发生泛素化修饰，使其被 <strong>[[蛋白酶体]]</strong> 降解。这种机制可以更彻底地降低肿瘤细胞内的致癌信号水平，并延缓耐药的产生。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">亚型选择性：其对 α 亚型的选择性远高于 β、δ、γ 亚型，这种高选择性有助于在增强疗效的同时，尽可能减少非特异性的系统性毒性。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000;"><strong>临床矩阵：INAVO120 研究核心数据</strong></h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #000000;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 22%;">临床终点</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">三联治疗组 (Inavolisib 组)</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对照组 (标准二联方案)</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床获益评价</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 <strong>[[无进展生存期]]</strong></td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">15.0 个月</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">7.3 个月</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">疾病进展风险降低了 57%。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[客观缓解率]]</strong> (ORR)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">58.4%</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">25.0%</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著提升了肿瘤负荷的缩减比例。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">安全性特征</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[高血糖]]</strong>、<strong>[[皮疹]]</strong>、腹泻</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">血液学毒性为主</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">副作用通常通过剂量调整可控。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000;"><strong>治疗策略：突变导向的一线三联方案</strong></h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">伴随诊断的重要性：在使用 Inavolisib 前，必须通过 <strong>[[组织活检]]</strong> 或 <strong>[[液体活检]]</strong> 明确患者是否存在 <strong>[[PIK3CA 突变]]</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">联合用药模式：目前的标准临床路径是 Inavolisib 联合 <strong>[[帕博西尼]]</strong>（Palbociclib）及 <strong>[[氟维司群]]</strong>（Fulvestrant）。这种三联方案通过同时阻断激素信号、细胞周期信号和 PI3K 代谢信号，实现了协同增效。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">代谢不良反应监控：由于 PI3Kα 直接参与胰岛素信号传导，用药期间需严密监测 <strong>[[糖化血红蛋白]]</strong>（HbA1c）和空腹血糖，必要时联用 <strong>[[二甲双胍]]</strong> 进行血糖管理。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #000000; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #000000; display: inline-block; padding-bottom: 5px;"><strong>关键相关概念</strong></h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong>[[PIK3CA]]</strong>：编码 PI3K 催化亚基 p110α 的基因，乳腺癌中最常见的致癌突变基因。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong>[[INAVO120]]</strong>：确立 Inavolisib 联合方案在乳腺癌一线治疗地位的关键 III 期临床试验。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong>[[阿培利司]]</strong>：全球首个获批的 PI3Kα 抑制剂，是该领域的重要对照药物。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong>[[高血糖]]</strong>：PI3Kα 抑制剂最核心的药理相关毒性，需进行全流程管理。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #000000; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #000000; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;"><strong>学术参考文献与权威点评</strong></span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Turner NC, et al. (2024).</strong> <em>Inavolisib-based therapy in HER2-negative advanced breast cancer with PIK3CA mutation.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究结果改写了乳腺癌的一线治疗标准，双重机制带来的 PFS 获益极具临床价值。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Janku F, et al. (2022).</strong> <em>Targeting PIK3CA mutations in cancer: The next generation of inhibitors.</em> <strong>[[Nature Reviews Clinical Oncology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 该文献详述了从泛抑制向蛋白降解策略演进的药理学必然性。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #f1f5f9; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><br />
<strong>Inavolisib & PI3K 靶向药物 · 知识图谱导航</strong><br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子靶向</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;"><strong>[[PIK3CA]]</strong> • <strong>[[p110α]]</strong> • <strong>[[PIP3]]</strong> • <strong>[[AKT]]</strong> • <strong>[[mTOR]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床标杆</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;"><strong>[[Itovebi]]</strong> • <strong>[[阿培利司]]</strong> • <strong>[[度维利塞]]</strong> • <strong>[[科潘利司]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">关联机制</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;"><strong>[[内分泌耐药]]</strong> • <strong>[[蛋白降解]]</strong> • <strong>[[三联方案]]</strong> • <strong>[[伴随诊断]]</strong></td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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