112.247.109.102：以“==通用名称== 缬沙坦胶囊　　 ===商品名称=== 代文® Diovan　　 ===英文名称=== Valsartan Capsules　　 ==成份== 本品主...”为内容创建页面

2014-01-26T11:42:32Z

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==[[通用名]]称==
[[缬沙坦胶囊]]　　
===商品名称===
[[代文]]&reg; Diovan　　
===英文名称===
Valsartan Capsules　　
==成份==
本品主要成分及其[[化学]]名称为：[[缬沙坦]]，其化学名为（S）-N-戊[[酰基]]-N-｛[2'-（1H-[[四唑]]-5）-二苯-4]甲基｝-[[缬氨酸]]。

其结构式为：

分子式：C24H29N5O3

分子量：435.5

主要成份相关链接：缬沙坦　　
==性状==
80mg[[胶囊]]为浅灰色帽、肉色不透明胶囊壳，内容物为白色粉末。

160mg胶囊为深灰色帽、肉色不透明胶囊壳，内容物为白色粉末。　　
==[[适应症]]==
治疗轻、中度[[原发性高血压]]。　　
==规格==
80mg/粒：7粒/盒，14粒/盒，28粒/盒；

160mg粒：7粒/盒，14粒/盒，28粒/盒。　　
==用法用量==
推荐剂量，代文80mg，每天一次。剂量与种族，年龄、性别无关。可以在进餐时或[[空腹]]服用（见吸收）。建议每天同一时间用药（如早晨）。

用药2周内达确切降压效果，4周后达最大疗效。降压效果不满意时，每日剂量可增加至160mg，或加用[[利尿剂]]。

[[肾功能不全]]（严重[[肾衰]]见禁忌）及非[[胆管]]源性。无淤胆的[[肝功能不全]]患者无需调整剂量。

代文可以与其他[[抗高血压药]]特联合应用。　　
==[[不良反应]]==
包括2316名患者的[[安慰剂]]对照试验，全面比较了代文和安慰剂的[[副作用]]。

下表显示了10个安慰剂对照试验报告的不良反应发生情况，患者服用缬沙坦10-320mg/日最多为12周。2316名患者中1281人，660人分别服用80mg、160mg，所见的不良反应的发生与剂量及用药时间无关，因此，将各种剂量下发生的不良反应合并统计。不良反应的发生率与性别、年龄、种族无关。所有发生率≥1%的不良反应均列于下表中（无论是否与所研究的药物有关）。

代文(n=2316)% 安慰剂(n=888)%

[[头痛]] 9.8 13.5

[[头晕]] 3.6 3.5

[[病毒感染]] 3.1 1.9

[[上呼吸道感染]] 2.5 2.4

[[咳嗽]] 2.3 1.5

[[腹泻]] 2.1 1.8

[[疲劳]] 2.1 1.2

[[鼻炎]] 2.0 2.3

[[窦炎]] 1.9 1.6

[[背痛]] 1.6 1.4

[[腹痛]] 1.6 1.0

[[恶心]] 1.5 2.0

[[咽炎]] 1.2 0.7

[[关节痛]] 1.0 1.0

其他发生率低于1%的不良反应有：[[水肿]]、[[无力]]、[[失眠]]、[[皮疹]]、性欲降低。这些不良反应是否与缬沙坦治疗有因果关系尚不知晓。

产品投入市场后，曾出现一些罕见的报道，包括：[[血管神经性水肿]]、皮疹、[[瘙痒]]及其他[[超敏反应]]如[[血清病]]，[[血管炎]]等过敏性反应。

实验室研究结果

罕见情况下，缬沙坦引起[[血红蛋白]]和血球压积降低。临床对照试验发现，缬沙坦治疗组血红蛋白和血球压积明显降低（＞20%）的分别占0.8%和0.4%安慰剂组占0.1%。

临床对照试验发现[[中性粒细胞减少]]见于1.9%缬沙坦治疗患者、1.6%ACEI治疗患者。缬沙坦组[[血清]][[肌酐]]、血钾、[[总胆红素]]显著升高者分别为0.8%、4.4%、6%，ACEI组分别为1.6%、6.4%、12.9%。

偶见[[肝功能]]指标升高。

对原发性高血压患者接受缬沙坦治疗来说，不需要监测特殊实验室指标。

【禁忌】

对任何成分过敏者

[[妊娠]]（见妊娠和哺乳）

对严重[[肾功能衰竭]]（[[肌苷]]清除率＜10ml/mim)患者尚无应用代文的经验。　　
==注意事项==
低钠和/或[[血容量]]不足

极少数情况下，严重缺钠和/或血容量不足患者（如：大剂量应用利尿剂），代文治疗开始时，可能出现[[症状]]性[[低血压]]。应该在用药之前，纠正低钠和/或血容量不足，或将利尿剂减量。如果发生低血压，应该让患者平卧，必要时静脉输注[[生理盐水]]。[[血压]]稳定后恢复代文治疗。

[[肾动脉狭窄]]

12例因单侧肾动脉狭窄导致的[[继发性]][[肾血管性高血压]]患者服用代文4天，没有引起肾血流动力学、肌酐、[[尿素氮]]（BUN）明显变化。由于其他作用于RAAS的药物可能使单侧或双侧肾动脉狭窄患者的BUN和肌酐升高，建议进行监测确保安全。

肾功能不全

肾功能不全患者需要调整剂量。

肝功能不全

肝功能不全患者不需要调整剂量。

轻至中度肝功能不全患者缬沙坦剂量不应超过80mg/日。

缬沙坦主要以原型从[[胆汁]][[排泄]]，[[胆道梗阻]]患者排泄减少（见药代动力学）。对这类患者使用缬沙坦应特别小心。

与其它抗高血压药一样，服药患者在驾驶，操作机器时应小心。　　
==孕妇及[[哺乳期]]妇女用药==
早期（妊娠头3个月）：妊娠种类B；动物实验表明对[[胎儿]]没有危害。

中期和[[晚期]]（妊娠第2，第3个3个月）：妊娠种类D；有证据表明对人类胎儿有危险，但相对母亲获得的治疗益处而言，利大于弊。

鉴于[[血管紧张素]]11[[拮抗剂]]的作用机制不能排除对胎儿的危害。

妊娠中，晚期应用直接作用于RAAS的药物，可以导致胎儿伤害或死亡。胎儿从妊娠中期开始出现肾灌注，后者依赖于RAAS系统的发育，因此妊娠中晚期应用代文，风险增高。

与其他直接作用于RAAS的药物相似，代文不宜用于[[妊娠期]]，如果在用药期间发现妊娠，应尽早终止。

所有在宫内与药物接触过的[[新生儿]]应密切观察，保证足够的[[尿量]]防止高血钾、监测血压。必要时采用适当治疗措施（如再水化），清除药物

缬沙坦可以从兔的乳汁排出，目前沿无对哺乳期女性的研究，因此代文不宜用于哺乳期。　　
==儿童用药==
代文用于儿童的有效性和安全性尚无相关研究。尚无儿童和药的经验。　　
==老年用药==
尽管服用缬沙坦后，对老年人的全身性影响多于年轻人，但并无任何临床意义。　　
==[[药物相互作用]]==
临床没有发现明显的药物相互作用。已对以下药物进行了研究。[[西米替丁]]、[[华法令]]、[[呋塞米]]、[[地高辛]]、[[阿替洛尔]]、[[吲哚美辛]]、双氢克尿噻、[[氨氯地平]]和[[格列本脲]]。

由于缬沙坦几乎不经过[[代谢]]，临床没有发现相关药物在诱导或[[抑制细胞]]色素P450系统方面与之发生相互影响。

虽然缬沙坦大部分与[[血浆蛋白结合]]，但是体外实验没有发现它在这一水平与其他血浆蛋白结合药物（如[[双氯芬酸]]、呋塞米、华法令）发生相互影响。

与保钾利尿剂（如[[螺内脂]]、[[氨苯喋啶]]、[[阿米洛利]]）联合应用时，补钾或使用含钾制剂可导致血钾浓度升高。因此，[[联合用药]]需要格外注意。　　
==[[药物过量]]==
虽然代文过量尚无经验，但其主要症状可能是明显低血压。若服药时间不长，应该催吐治疗，否则常规治疗给予生理盐水[[静脉]]输注。　　
==药理毒理==
作用机制

[[肾素]]一血管紧张素一[[醛固酮]]系统(RAAS)的[[激活剂]]是[[血管]]紧张II，是由血管紧张I在[[血管紧张素转化酶]]（ACE）作用下形成的。血管紧张素II与种组织细胞膜上的特异[[受体]]结合。它有很多[[生理]]作用，包括直接或间接参与血压调节。血管紧张素II是一种强的缩血管物质，可发挥直接的升压效应，还可促进钠的[[重吸收]]，刺激醛固酮分泌。

缬沙坦是一种口服有效的特异性的血管紧张素（AT）II受体拮抗剂，它选择性地作用于AT1受体亚型，AT1受体亚型对血管紧张素II的已知作用产生反应，AT2受体亚型与[[心血管]]作用无关，缬沙坦对AT1受体没有任何部分激动剂的活性。缬沙坦与AT1受体的亲和力比AT2受体强20000倍。

ACE将血管紧张素I转化为血管紧张素II，并降解[[缓激肽]]。血管紧张素II受体拮抗剂一缬沙坦对ACE没有抑制作用，不引起缓激肽和P物质的[[潴留]]，所以不会引起咳嗽。比较缬沙坦与ACE[[抑制剂]]的[[临床试验]]证实缬沙坦组[[干咳]]的发生率（2.6%）显著低于ACE抑制剂组（7.9%）（P＜0.05）。在一项对曾接受ACE抑制剂治疗后发生干咳症状的患者进行的临床试验发现，缬沙坦组，利尿剂组、ACEI组分别有19.5%、19.0%、68.5%患者出现咳嗽（P＜0.05）。缬沙坦对其他已知的在心血管调节中起重要作用的[[激素受体]]或[[离子通道]]无影响。

药效

缬沙坦降低升高的血压，同时不影响心率。

对大多数患者，单剂口服2小时内产生降压效果，4-6小时达作用高峰，降压效果维持至服药后24小时以上。治疗2-4周后达最大降压疗效，并在长期治疗期间保持疗效。与[[噻嗪类]]利尿剂合用可进一步增强降压效果。

突然终止缬沙坦治疗，不引起[[高血压]]“反跳”或其他副作用。

缬沙坦不影响高血压患者的[[总胆固醇]]、[[甘油三酯]]、[[血糖]]和[[尿酸]]水平。　　
==药代动力学==
吸收

缬沙坦口服吸收很快，其吸收量差异很大，平均[[绝对生物利用度]]为23%（23±7），在研究的剂量范围内，药代动力学曲线呈线性。每天服用一次时，缬沙坦很少引起蓄积，在男性和女性中，[[血浆]]浓度相似。

进餐时服用缬沙坦，使AUC减少48%，[[血药浓度]]峰值（Cmax）减少59%。无论是否进餐时服用，8小时后的血药浓度相似。AUC或Cmax减少对临床疗效无明显影响，代文可以进餐时或空腹服用。

分布

缬沙坦绝大部分（94-97%）与[[血清蛋白]]结合（主要是[[白蛋白]]），1周内达[[稳态]]。稳态颁容积约为17升，与肝[[血流量]]（30升/小时）相比，血浆清除速度相对较慢（大约2升/小时）。

清除

缬沙坦以多指数衰变动力学代谢（α相半衰期＜1小时，终末半衰期约9小时）。

缬沙坦主要以原型排泄，70%从粪便排出，30%从尿排出。

特殊临床情况下的药代动力学

老年人

与青年志愿者相比，一些老年人（＞65岁）缬沙坦全身组织浓度稍增高，但无临床意义。

肾功能不全患者

由于缬沙坦仅有30%从[[肾排泄]]，[[肾功能]]与缬沙坦组织浓度间无明确相关性。因此，肾功能不全患者不必调整剂量（对严重肾衰、见禁忌）。尚未见关于[[透析]]患者的研究，但鉴于缬沙坦与血清蛋白高度结合，不大可能经透析清除。

肝功能不全患者

大约70%的缬沙坦以原型经胆汁排泄，缬沙坦不经[[生物转化]]，因此，缬沙坦全身组织浓度与肝功能不全无关。对非胆管源性，无淤胆的肝功能不全患者，不必调整剂量。[[胆汁性肝硬变]]或胆道梗阻患者，缬沙坦的AUC增加约1倍（见注意事项）。

【贮藏】

应保存于30℃以下的干燥处

【有效期】

3年

【批准文号】

80mg：国药准字J20020003号

160mg：国药准字J20020004号

【进口许可证号】

80mg：BX20010476

160mg：H20020532

【生产企业】

Novartis Pharma Stein AG【企业名称】 Novartis Pharma Stein AG

【地址】 Schaffhauserstrasse 4332 Stein，Switzerland

【省份/国家】瑞士

【办事处】上海市外高桥保税区华申路27号B1幢27楼

【包装企业】

[[北京诺华制药有限公司]]【企业名称】北京诺华制药有限公司

Beijing Novartis Pharma Ltd

【地址】中国北京昌平区永安路31号

【邮编】 102200

【省份/国家】北京市

【电话】 010一65058833

【传真】 010一65057311

【主页】 www .pharma-novartis.com.cn

[[分类:药品]][[分类:血压]][[分类:心脑血管]]

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