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乌帕替尼 - 版本历史
2026-04-18T09:46:14Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>乌帕替尼</strong>（Upadacitinib），商品名为<strong>瑞福</strong>（Rinvoq），是一种口服、高选择性的 <strong>[[JAK1]]</strong> 激酶抑制剂。作为第二代 <strong>[[JAK抑制剂]]</strong> 的代表，它通过特异性封锁 JAK1 介导的信号传导，从而拦截包括 IL-6、IFN-gamma 及 IL-2 在内的多种促炎细胞因子路径。乌帕替尼目前已获批用于治疗 <strong>[[类风湿关节炎]]</strong>、<strong>[[特应性皮炎]]</strong>、<strong>[[溃疡性结肠炎]]</strong> 及克罗恩病等多种自身免疫性疾病。其临床核心优势在于通过对 JAK1 的高度选择性，在维持强效抗炎作用的同时，最大限度地减少了第一代非选择性抑制剂常见的贫血和中性粒细胞减少等副作用。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">乌帕替尼 · 档案</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Selective JAK1 Inhibitor Profile (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
pyrimidine core]<br />
[[文件:Upadacitinib_Structure.png|100px|乌帕替尼分子结构]]<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">JAK1 亚型特异性拦截</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">通用名称</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">乌帕替尼</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>JAK1</strong> (高选择性)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">CAS 号</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">1310726-60-3</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">~323.4 Da</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">首次获批</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">2019 年 8 月 (FDA)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">给药方式</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">口服 (每日一次)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">所属厂商</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">艾伯维 (AbbVie)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：JAK1 亚型的精准阻断</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
乌帕替尼的药理核心在于其对 Janus 激酶家族中 JAK1 亚型的高度亲和力，通过竞争性结合 ATP 位点抑制其激酶活性：<br />
</p><br />
<br />
<br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号级联截断：</strong> <br />
<br>乌帕替尼抑制 JAK1 磷酸化，阻止下游 <strong>[[STAT]]</strong> 蛋白的二聚化及核易位。这直接关闭了促炎基因的转录，尤其是对 <strong>[[IL-6]]</strong>（介导关节炎症）和 <strong>[[IFN-gamma]]</strong>（介导皮肤及肠道损伤）的控制最为关键。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>亚型选择性的临床意义：</strong><br />
<br>第一代抑制剂（如托法替布）由于同时抑制 JAK2，易通过促红细胞生成素受体干扰造血。乌帕替尼对 JAK1 的选择性约为对 JAK2 的 70 倍以上，从而显著降低了贫血风险。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢特征：</strong> <br />
<br>主要经 <strong>[[CYP3A4]]</strong> 代谢，具有稳定的药代动力学曲线，支持缓释制剂每日一次给药。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：SELECT 系列研究与跨病种表现</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
乌帕替尼在多种免疫性疾病中展现了极高的缓解率，尤其在“头对头”对比传统生物制剂时表现优异。<br />
</p><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症领域</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键研究 / 对照</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值 (2025)</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">类风湿关节炎</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">SELECT-COMPARE vs 阿达木单抗</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床缓解率显著高于阿达木单抗，尤其适用于生物制剂应答不佳者。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">特应性皮炎</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Measure Up 系列研究</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">24 小时快速止痒，第 16 周皮损清除率 (EASI 75) 接近 80 ％。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">炎症性肠病 (IBD)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">U-ACHIEVE (UC) / U-EXCEL (CD)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">首个获批用于难治性 UC 和 CD 的口服 JAK1 抑制剂，粘膜愈合数据亮眼。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：多学科协作与安全管理</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量阶梯管理：</strong> 针对 <strong>[[特应性皮炎]]</strong>，通常提供 15mg 或 30mg 两种剂量。临床共识建议应根据患者皮损严重程度及风险因素（如年龄 > 65 岁）动态微调。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>黑框警告与风险识别：</strong> 尽管乌帕替尼具有亚型选择性，但 FDA 仍保留了针对所有 JAK 抑制剂的<strong>[[黑框警告]]</strong>，包括严重感染、恶性肿瘤、心血管事件（MACE）和 <strong>[[血栓形成]]</strong> 风险。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>实验室监测指标：</strong> 治疗期间需定期监测 <strong>[[淋巴细胞计数]]</strong>、中性粒细胞、血红蛋白及血脂指标。特别需关注 <strong>[[带状疱疹]]</strong> 的预防，建议高危患者接种灭活疫苗。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[JAK-STAT]]：</strong> 乌帕替尼作用的基础生化通路。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[JAK1]]：</strong> 乌帕替尼的高亲和力核心激酶节点。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[阿达木单抗]]：</strong> 乌帕替尼在多个“头对头”研究中的生物制剂对照标杆。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[IL-6受体]]：</strong> 通过 JAK1 传导信号的重要细胞外输入因子。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[瑞福]] (Rinvoq)：</strong> 乌帕替尼在全球范围内的商品代号。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Burmester GR, et al. (2018).</strong> <em>Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis (SELECT-BEYOND): a double-blind study.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究确立了乌帕替尼在难治性 RA 患者中的卓越地位，为其全球首个适应症的获批奠定了核心基础。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Guttman-Yassky E, et al. (2021).</strong> <em>Once-daily upadacitinib versus placebo in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (Measure Up 1).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：证实了乌帕替尼在皮肤领域的极速止痒效能，彻底改变了重症特应性皮炎的用药范式。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0;"><br />
[3] <strong>Danese S, et al. (2022).</strong> <em>Upadacitinib as induction and maintenance therapy for Crohn's disease (U-EXCEL and U-ENDURE).</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：针对克罗恩病的关键证据，展示了其在消化道粘膜深度愈合方面的跨学科优势。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">乌帕替尼 · 知识图谱关联</div><br />
<div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"><br />
[[JAK1激酶]] • [[瑞福]] • [[类风湿关节炎]] • [[特应性皮炎]] • [[STAT蛋白]] • [[炎症性肠病]] • [[黑框警告]] • [[JAK-STAT通路]] • [[小分子靶向药]]<br />
</div><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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