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2014-01-26T14:24:56Z

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[[茶碱]]通常制成[[氨茶碱]]等水溶性较高的盐类供药用，但在体内均[[解离]]出茶碱发挥作用，故不论何种制剂，TDM检测对象均为茶碱。下面以氨茶碱为代表讨论。

（一）[[药效学]]及[[血药浓度]]参考范围

茶碱可抑制细胞内[[磷酸二酯酶]]，使β[[肾上腺素受体]]激动产生的胞内信使物质cAMP[[分解代谢]]受阻而堆积，出现类似β肾上腺素受体激动样作用。临床上主要用于预防和治疗[[支气管哮喘]]，治疗[[早产儿]][[呼吸]]暂停等。此时，其他β肾上腺素受体激动样作用便成为[[不良反应]]，严重者可出现躁动、[[抽搐]]等中枢[[神经]]兴奋[[症状]]，以及多种[[心律失常]]及严重[[呕吐]]等[[毒性反应]]。茶碱的治疗作用、毒性反应与血药浓度关系密切。

茶碱的治疗[[血清]]浓度参考范围为儿童及成人10-20μg/ml，[[新生儿]]5-10μg/ml；最小[[中毒]]浓度参考值为成人20μg/ml，新生儿15μg/ml。其[[安全范围]]甚狭窄。

（二）[[药动学]]

氨茶碱口服后，茶碱可迅速而完全经胃肠道吸收，约2.5h达峰浓度。成人[[生物利用度]]接近100％。茶碱[[血浆蛋白结合率]]约56％，可迅速在体内达分布平衡，但部分个体呈二室分布模型。成人[[表观分布容积]]约0.5L/kg，新生儿及早产儿增大。茶碱约90％由[[肝脏]][[代谢]]，仅8％左右以原型从[[肾脏]][[排泄]]。消除半寿期成人均值约6h（3-13h），儿童较短，约3.5-6h，新生儿却长达15~37h。但在15％左右病人，茶碱在治疗血药浓度范围上限可发生转化为零级消除动力学。

（三）其他影响血药浓度因素

吸烟、高蛋白低糖饮食、同时使用[[苯巴比妥]]、[[利福平]]等肝药酶诱导剂，可促进茶碱消除。充血性[[心衰]]、[[肺心病]]、[[肝硬化]]，以及合并使用[[异烟肼]]、[[红霉素]]、[[西米替丁]]等肝药酶抑制剂，可使茶碱消除减慢，血药浓度升高。

（四）检测技术

茶碱TDM通常用血清为[[标本]]。[[唾液]]与血清茶碱浓度有极佳的相关性（r＝0.99），唾液浓度约为血清浓度的50％，接近于游离血药浓度，需要时也可选用。取样多在达[[稳态]]后（通常5天以上）给药前进行，测定稳态谷浓度。

茶碱目前常用[[免疫化学]]法、HPLC及紫外光度法检测。其中[[免疫]]法多为均相酶放大免疫法（EMIT），荧光偏振免疫法（FPIA），亦有放射免疫法[[试剂盒]]，均可实现自动化检测。与[[苯妥英]]一样，也有以同样原理制成的试条供茶碱TDM。

茶碱的HPLC检测各种实验室具体方法不尽相同，但大多采用反相HPLC，以β-[[羟乙]]基茶碱或8-氯茶碱为内标，紫外检测器λ＝275nm（茶碱最大吸收波长）检测。为排除标本中可能存在的与茶碱有相近光吸收峰的某些[[半合成]][[青霉素]]、[[头孢菌素]]的干扰，样本应以适当方法提取。此外，为保证能分离可能存在的因食入或茶碱代谢生成的其他[[甲基黄嘌呤]][[衍生物]]，如[[咖啡因]]、[[可可碱]]、[[二甲基黄嘌呤]]等，在建立方法时即应适当调整流动相，并进行必要的干扰实验证实。

紫外光度法较成熟的是双波长法。其原理为酸化标本并以有机[[溶剂提取]]，再反提至0.1mol/LNaOH溶液中，以[[氯化铵]]调节至pH10左右。分别在275nm及300nm测A275和A300，以A275-A300差值作为茶碱的吸光度。该法分别酸化标本提取及反提回碱液中，可排除不少药物及其他杂质的干扰。将比色液pH调至10，茶碱吸收峰不变，但可使有相近吸收峰的[[巴比妥]]类峰转移而得以排除，并以A300作为样本底吸光度值。经过上述改进，本法灵敏度、特异性都有较大提高，在2-80μg/ml范围内存在极好的[[线性关系]]，回收率95％-102％，重复性良好（CV在4％-7％），并与免疫法、HPLC有很好相关性。本法的主要不足之处是不能排除HPLC法中提及的其它甲基黄嘌呤衍生物干扰。但由于本法不需特殊仪器，且能基本满足临床TDM的要求，仍不失为可供选用的一种方法。

此外，在HPLC和紫外光度法中，若以氨茶碱配制标准液时，应注意是每2分子茶碱与1分子[[乙二胺]]成盐，故需将氨茶碱重量乘以0.79，正确换算成茶碱重量。

在茶碱TDM中，当发现血药浓度明显高于测算值时，应警惕转换为零级消除动力学，即呈非线性动力学消除的可能。
==参看==
*[[茶碱]]
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