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2014-01-26T14:30:50Z

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（一）[[红细胞]]中6-[[磷酸葡萄糖脱氢酶]]遗传缺陷或变异

6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G-6-PD）[[催化]]6-[[磷酸葡萄糖]]脱氢生成6-[[磷酸]]葡萄内脂，脱下的氢由NADP接受。此步反应是磷酸[[戊糖]]途径的关键部位，所产生的NADPH在维持红细胞的正常形态与功能方面起了重要作用。

G-6-PD缺乏病是[[伴性遗传]]性[[疾病]]，临床并不罕见。女性[[杂合子]]含有两族红细胞：一族[[酶活性]]正常，另一族缺乏G-6-PD。轻型G-6-PD缺乏病人红细胞中G-6-PD活性比正常人低10倍。在一般情况下磷酸戊糖途径提供的NADPH还能维持[[还原型谷胱甘肽]]的水平，保证红细胞的正常形态与功能。当红细胞中NADPH的需要量增加，如服用抗[[疟疾]]药扑疟[[喹啉]]时，正常人不会有什么危害，而G-6-PD缺乏病人红细胞中磷酸戊糖途径的[[代谢]]速度则不能相应增加，提供的NADPH不能保证维持还原型谷胱甘肽所应有的水平，可引起严重的[[溶血性贫血]]，俗称[[蚕豆黄]]。

（二）先天性家族性非[[溶血性黄疸]]

人类先天性家族性非溶血性黄疸（Grigler-Najjar[[综合征]]）是由于缺乏UDP-[[葡萄糖醛酸]][[基转移酶]]，使[[胆红素]]不能与葡萄糖醛酸结合，形成结合胆红素，使胆红素以不易运输和[[排泄]]的游离形在体内堆积所致的[[先天性疾病]]。

正常人通过[[糖醛酸]]途径产生葡萄糖醛酸，后者在UDP-葡萄糖醛酸基转移酶的催化下，可与内源性如[[类固醇]]、胆红素和外源性如药物等物质结合，生成相应的[[葡萄糖]]苷酸[[化合物]]。结合型的葡萄糖苷酸化合物具有较强的酸性，在[[生理]]pH下有较高的溶解度，易于运输排泄。这在体内[[类固醇激素]]的[[灭活]]和胆红素的代谢，以及许多[[生物转化]]作用中具有重要意义。而病人因先天缺乏此酶，使其不但对胆红素代谢造成异常，同时也缺乏结合外源性物质生成葡萄糖苷酸化合物的能力。

（三）[[果糖]][[代谢异常]]

果糖是食物中糖的一部分，主要来自[[蔗糖]]。从肠道吸收的果糖大部分在肝内通过1-[[磷酸果糖]]（F-1-P）途径代谢。[[代谢途径]]见图3-9。果糖[[代谢障碍]]是因与果糖代谢有关的酶缺乏所致。

{{图片|goph55al.jpg|果糖代谢途径}}

图3-9 果糖代谢途径

1.实质性[[果糖尿]]（essentialfructosuria）又称为[[原发性]]果糖尿症，它是由于[[果糖激酶]]缺乏所引起的[[常染色体隐性]][[遗传疾病]]。正常人血中果糖比葡萄糖代谢快，其半寿期果糖为20分钟，葡萄糖为45分钟一次服用50g果糖后，通常在2小时之内血中果糖浓度就降至[[空腹]]水平（0-0.44mmol/L）。果糖激酶缺乏者一次服用50g果糖后，病人血中果糖浓度异常高，2小时内果糖仍未消失，并出现果糖尿。此型果糖尿又称为Ⅰ型果糖尿。病人无[[低血糖]]表现，这是因为病人机体内葡萄糖与[[乳糖]]代谢均正常。

2.果糖不耐受（fructoseintolerance）此病为常染色体隐性遗传性疾病，杂合子无症状。多数病人在断奶后给予蔗糖饮食时才发病，严重病例可致死亡。有些病例可由于手术前后给予果糖或[[静脉注射]][[山梨醇]]引起严重肝、[[肾损伤]]时才发现。

果糖不耐受症的临术表现可明显不同。在[[婴儿]]可表现为[[呕吐]]、进食少、肝大、精神淡漠、生长停滞等。病人[[尿分析]]有果糖、葡萄糖等[[还原物质]]，多数病人有[[蛋白尿]]、非特异的[[氨基酸尿]]以及[[血浆]]转酶活性增高。有的病儿伴有其它肝、[[肾损害]]指标。在大龄儿童或成人则无症状，只在进甜食后，可有[[腹部不适]]、呕吐或[[腹泻]]。果糖不耐受的一个重要特征是服用果糖后出现严重的低血糖，病人即使[[肝糖原]]储备丰富也会在此时发生低血糖，这是由于过量的1-磷酸果糖抑制了肝[[磷酸化酶]]所致。

此症是由于1-磷酸果糖[[醛缩酶]]（醛缩酶B）缺陷引起，病人肝内1-磷酸果糖醛缩酶活性几乎完全缺失，而1，6-[[二磷酸果糖]]醛缩酶活性降低50％以上，造成肝内1-磷酸果糖的堆积及Pi和[[ATP]]的消耗。由于Pi大量消耗，肝[[线粒体]][[氧化磷酸化]]减少，造成ATP缺乏。后者缺乏使[[肝细胞]]ATP依赖性离子泵[[功能障碍]]，膜内外离子梯度不能维持，[[细胞肿胀]]，细胞内容物外溢。

{{图片|goph58f7.jpg|}}

3.1，6-二磷酸果糖酶缺乏症此症为常染色体隐性[[遗传病]]，多在婴儿时发病。病儿表现为[[肌无力]]、呕吐、[[嗜睡]]、生长停滞和肝肿大等，[[感染]]可促使急性发作。若不治疗，在[[婴儿期]]就可死亡。

[[实验室检查]]可见空腹[[血糖]]低，即空腹性低血糖、酮[[血症]]、[[乳酸]]血症和血浆[[丙氨酸]]水平增高。诊断依据[[低血糖症]]，确诊需用肝、肾、肠活检[[标本]]测定该酶活性。

治疗主要通过[[食物疗法]]，食含果糖少的食物，少吃多餐，避免[[饥饿]]，一般疗效还可以，预后尚可。

5.半乳糖血症[[半乳糖]]在体内的正常代谢途径如图3-10所示。

影响半乳糖利用的各种因素均可引起[[半乳糖血症]]（galactosemia），但遗传性半乳糖血症主要有两种。

1-[[磷酸半乳糖]][[尿苷]][[转移酶]]所致的半乳糖症是最多见的遗传性半乳糖血症，其为常染色体隐性遗传疾病。患者半乳糖代谢终止于1-磷酸半乳糖阶段。杂合子病人此酶仅活性低下，但如果不持续服用半乳糖饮食，酶活性还可以维持健康。而[[纯合子]]病人此酶完全缺乏，如食用富含半乳糖的食物，病人会出现严重病变，甚至死亡。如果及时停用含半乳糖的食物，病人除[[智力障碍]]外，其他的各种[[症状]]均可消失。此型半乳糖血症[[临床表现]]为生长停滞，喂奶后呕吐和腹泻，继而出现[[黄疸]]、[[溶血]]、肝大、智力障碍，检查中可见患儿[[血清]]半乳糖水平明显升高，尿中出现半乳糖，红细胞中1-磷酸半乳糖尿苷酰转移酶缺乏。患儿进食半乳糖或乳糖后，常伴有低血糖和高半乳糖血症。

{{图片|goph52aj.jpg|半乳糖代谢途径}}

图3-10 半乳糖代谢途径

另一种遗传性半乳糖血症是由于[[半乳糖激酶缺乏]]所致，此型症状较轻，[[新生儿期]]不表现症状，往往发生[[白内障]]后才被确诊。

半乳糖血症的危害不是由于缺乏某种必需物质，而是由于产生毒性物质所致。半乳糖还原产物－[[半乳糖醇]]，在细胞内高浓度，如贮积于[[晶体]]，将吸收水进入晶体，造成晶体[[肿胀]]、混浊，引起白内障。此外1-磷酸半乳糖可能是某些毒性物质的[[前体]]，或者高浓度时本身就具有[[毒性]]作用。体外实验已证实，1-磷酸半乳糖可抑制[[磷酸葡萄糖变位酶]]和G-6-P酶的活性。

（四）[[粘多糖]]沉积症

因[[蛋白]][[聚糖]]降解酶先天性缺陷所引起的蛋白聚糖[[分解代谢]]障碍，将导致产生各种类型的粘多糖沉积症（mucopo-lysaccharidoses）。其特征是过多的[[寡聚]]糖堆积与排泄。由表3-7可知，各型粘多糖沉积症的代谢基础相似，但遗传类型和临床表现各不相同。

表3-7 粘多糖沉积症的酶缺陷

{| class="wikitable"
| 名称
| 代号
| 酶缺陷
| 酶学测定样品
| [[生化]]改变
| 遗传特性
|-
| Hurler，Scheie综合征
| MPSⅠ
| α-L-[[艾杜糖]]酸[[苷酶]]
| [[成纤维细胞]]、[[白细胞]]、组织、[[羊水细胞]]
| 尿和组织中DS、HS增多，成纤维细胞中DS增加
| [[常染色体]]隐性
|-
| Hunter综合征
| MPSⅡ
| 艾杜糖醛酸[[硫酯酶]]
| 血清、成纤维细胞、白细胞、组织、[[羊水]]、羊水细胞
| 同上
| X连隐性
|-
| Sanfilippo综合征A
| MPSⅢA
| HS-N-[[硫酸酯酶]]（硫[[酰胺酶]]）
| 成纤维细胞、白细胞、组织、羊水细胞
| HS在尿中和组织中增多、DS在成纤维细胞中增多
| 常染色体隐性
|-
| Sanfilippo综合征B
| MPSⅢB
| α-N[[乙酰]]葡萄胺苷
| 血清、成纤维细胞、白细胞、组织、羊水细胞
| HS出现于尿中
| 同上
|-
| Sanfilippo综合征C
| MPSⅢC
| [[乙酰基]]转移酶
| 成纤维细胞
| HS出现于尿中
| 同上
|-
| Morquio综合征
| MPSⅣ
| N-乙酰[[半乳糖胺]]-6-硫酸酯酶
| 成纤维细胞
| KS和CS出现于尿中
| 同上
|-
| Morquio综合征
|
| β-[[半乳糖甘酶]]
| 成纤维细胞
| KS出现于尿中
|
|-
| Maroteaux-Lamy综合征
| MPSⅥ
| N-乙酰半乳糖胺4-硫酸酯酶（芳香硫酸酯酶B）
| 成纤维细胞、白细胞、组织、羊水细胞
| DS出现于尿中
| 同上
|-
| β-[[葡糖醛酸]]苷酶缺乏症无名疾病
| MPSⅦ
| β-葡糖醛酸苷酶
| 血清、成纤维细胞、白细胞、羊水细胞
| DS、HS（±）出现于尿中
| 同上
|-
| 无名疾病
| MPSⅧ
| N-乙酰[[葡糖胺]]6-硫酸酯酶
| 成纤维细胞
| KS和HS（±）出现于尿中
| 同上
|}

注：MPS－粘多糖沉积症DS－磷酸[[皮肤]]素

HS－[[硫酸乙酰肝素]]CD－[[硫酸软骨素]]

KS－[[硫酸角质素]]

遗传性粘多糖沉积症约占出生婴儿的1/30000。
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