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以“本品是从链霉菌(Streptomycesnodosus)的培养液中分离而得的一类多烯类抗真菌药。国产庐山霉素与本药是同一物质。黄色...”为内容创建页面

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本品是从链霉菌(Streptomycesnodosus)的[[培养液]]中分离而得的一类[[多烯类]]抗真菌药。国产[[庐山霉素]]与本药是同一物质。黄色或橙黄色粉末；无臭或几乎无臭，无味；有引湿性，在日光下易被破坏失效。在[[二甲亚砜]]中溶解，在[[二甲基甲酰胺]]中微溶，在[[甲醇]]中极微溶解，在水、[[无水乙醇]]、[[氯仿]]或[[乙醚]]中不溶。在中性或酸性介质中可形成盐，其水溶性增高但[[抗菌]]活性会下降，其[[脱氧胆酸]]钠盐可做注射剂。

英文名称：Amphotericin B

中文别名：'''二性霉素B'''、'''节丝霉素B'''、'''两性霉素-B'''、'''两性霉素乙'''、'''芦山霉素'''、'''庐山霉素'''、'''异性霉素'''

英文别名：Amfostat、Ampho-Moronal、Amphotericin、Anfotericina B、Fongizone、Fungilin、Fungizone、Lushanmycin、Wypicil　　

==作用与用途==
[[两性霉素B]]为多烯类抗真菌抗生素，通过影响[[细胞膜]]通透性发挥抑制[[真菌]]生长的作用。临床上用于治疗严重的深部真菌引起的[[内脏]]或[[全身感染]]。{{百科小图片|bk6a1.jpg|[[两性霉素]]注射液}}　　
==[[副作用]]==
1 [[毒性]]较大可有[[恶心]]、[[呕吐]]、[[食欲不振]]、[[发热]]、[[寒战]]、[[头痛]]等[[不良反应]]。[[静脉]]给药可引起[[血栓性静脉炎]]。{{百科小图片|bk6a2.jpg|药物与细胞内固醇结合部位}}2 对肾性毒性较常见，可出现[[蛋白尿]]、管型尿。

3 尚有[[白细胞]]下降、[[贫血]]、[[血压]]下降或升高，[[周围神经炎]]、[[复视]]和[[肝损害]]。

[[通用名]]称：两性霉素B

==药理==

===[[药效学]]===
本品可与敏感真菌细胞膜上的[[甾醇]]结合，损伤膜的通透性，导致细胞内重要物质如钾离子、[[核苷酸]]和{{百科小图片|bk6a3.jpg|药物最终由[[肾脏]][[代谢]]}}[[氨基酸]]等外漏，从而破坏了[[细胞]]的正常代谢而抑制其生长。通常临床治疗所达到的[[药物浓度]]对真菌为[[抑菌]]作用，如药物浓度达到人体可耐受范围的高限时则对真菌起[[杀菌作用]]。　　
===[[药动学]]===
口服本品后自[[胃肠道吸收]]少而不稳定。成人每日口服1.6～5g，连续2天后[[血药浓度]]也仅有微量，约为0.04～0.5μg/ml，[[脑脊液]]中不能测到。分布容积为 4L/kg。在体液(除[[血液]]外)中浓度甚低。[[腹水]]、[[胸水]]和[[滑膜]]液[[中药]]物浓度通常低于同期血药浓度的一半，[[支气管]]分泌物中药物浓度亦低。氚标记本品应用于[[灵长类动物]]试验结果显示药物组织浓度最高者为肾，其余依次递减为肝、脾、[[肾上腺]]、肺、[[甲状腺]]、心、[[骨骼]]{{百科小图片|bk6a4.jpg|两性霉素B[[化学]]结构式}}肌、[[胰腺]]、脑和骨，脑脊液中浓度约为血药浓度的 2～4％。[[蛋白]]结合率为 91～95％。开始每日[[静脉滴注]]1～5mg，以后逐渐增至每日mg/kg时的血[[药峰浓度]]约为 2～4μg/ml。T1/2约为 24小时。在体内经肾缓慢排出，每日约有给药量的2～5％以药物的活性形式排出，7日内自尿中约排出给药量的 40％，停药后药物自尿中[[排泄]]至少持续 7周。在碱性尿中药物排泄增多。本品不易为[[透析]]所清除。　　
==[[适应症]]==
本品适用于下列[[真菌感染]]的治疗：[[隐球菌病]]、北美[[芽生菌病]]、[[播散性念珠菌病]]、[[球孢子菌病]]、[[组织胞浆菌病]]，由[[毛霉]]菌、酒曲菌属、犁头霉菌属、内胞霉属和[[蛙粪霉]]属等所致的毛霉菌病，由[[申克孢子丝菌]]引{{百科小图片|bk6a5.jpg|[[肝功能]]检查项目}}起的[[孢子丝菌病]]，由烟曲菌所致的曲菌病等。由于两性霉素 B的明显毒性，故本品主要用于诊断已确立的深部真菌[[感染]](如获培养或[[组织学]]检查阳性则更佳)，且病情危重呈进行性发展者。对临床真菌感染征象不明显,仅[[皮肤]]或[[血清]]试验阳性的患者不宜选用.

外用于[[着色真菌病]]，灼烧后[[皮肤真菌]]感染，[[呼吸道]]念珠菌、曲菌或隐球菌感染，[[真菌性角膜溃疡]]。　　
==用法用量==
1．成人常用量开始静脉滴注时可先试从 1一 5mg或按体重每次— 0.1mg/kg给药，以后根据患者耐受情况每日或隔日增加 5mg，当增加至每次— 0.7mg/kg时即可暂停增加剂量。最高单次剂量按体重{{百科小图片|bk6a6.jpg|曲菌病病原体}}不超过 1mg/kg，每日或隔 1一 2日给药一次，总累积量 1.5— 3.0g，疗程 1一 3月，也可长至 6个月，需视患者病情及[[疾病]]种类而定。对敏感真菌所致感染宜采用较小剂量，即成人为一次 20— 30mg，疗程仍宜较长。

鞘内给药首次为 0. 05— 0.1mg，以后逐渐增至每次mg，最大量每次不超过 1mg，每周给药 2- 3次，总量 15mg左右。鞘内给药时宜与小剂量[[地塞米松]]或[[琥珀酸氢化可的松]]同时给予，并需用脑脊液反复稀释药液，边稀释边注入以减少反应。

2．小儿常用量静脉滴注及鞘内给药剂量以体重计算均同成人。

静脉滴注或[[鞘内注射]]给药时，均先以[[灭菌注射用水]] 10ml配制本品 50mg，或 5ml配制25mg，然后用 5％[[葡萄糖注射液]]稀释(不可用[[氯化钠注射液]]，因可产生沉淀)，滴注液浓度不超过 10mg/100ml，避光缓慢静滴，每次滴注时间需 6小时以上，稀释用葡萄糖注射液的 pH应在4.2以上。

鞘内注射时可取 5mg/ml浓度的药液 1ml，加 5％葡萄糖注射液 19ml稀释，使最终浓度成25μg/ml。注射时取所需药液量以脑脊液 5- 30ml反复稀释，并缓慢注入。鞘内注射液药物浓度不可高于 25mg/100ml，pH应在 4.2以上。　　
==制剂与规格==
两性霉素 B溶液3％

两性霉素 B霜3％{{百科小图片|bk6a7.jpg|[[心脏]][[血栓]]造影}}两性霉素 B软膏3％

静滴,开始一日-0.25mg/kg,逐渐增至一日mg/kg,每日1次口服,一日-2g,分-4次服.对隐球菌[[脑膜炎]],除静滴外尚需鞘内注射给药一次mg,共约30次[[雾化吸入]],适于肺及支气管感染,一日-10mg,分4次用.局部病灶注射,浓度1-3mg/ml,3-7天一次　　
==禁用慎用==
下列情况应慎用：①肾功能损害，本品主要在体内灭活，故仅在[[肾功能]]重度减退时半衰期轻度延长，{{百科小图片|bk6a8.jpg|造成感染的曲霉菌}}因此伴[[肾损害]]的患者仍可每日或隔日静滴本品，重度肾功能损害者给药间期略予延长，然而由于应用两性霉素 B时常发生肾功能损害，且肾毒性与剂量有关，故宜给予[[最小有效量]]；②肝功能损害，本品可致肝毒性，故患者已有严重[[肝病]]时禁用本品。

由于它的毒性作用，应避免用于孕妇　　
==给药说明==
两性霉素 B毒性大、不良反应多见，但它又常是某些致命性全身真菌感染的唯一有效的治疗药物，因此本品的使用必须从其拯救生命的效益和可能发生的不良反应的危险性两方面权衡考虑。{{百科小图片|bk6a9.jpg|[[急性白血病]][[化疗]]啊方案}}①本品治疗如中断 7日以上者，需重新自小剂量(0.25mg/kg)开始逐渐增至所需量；②疗程应考虑使复发的可能减至最小，治疗孢子丝菌病或曲菌病时疗程需 9-12个月；③静滴本品前或静滴时可给予小剂量[[肾上腺皮质激素]]以减轻反应，但后者宜用最小剂量及最短疗程；④治疗鼻脑[[藻菌病]](通常可迅速致命)时，累积治疗量至少 3-4g；⑤当一疗程的总剂量大于5g时可引起永久性的肾功能损害；⑥药液静脉滴注时应避免外漏，因本品可致局部刺激，为减少静滴本品时局部血栓性静脉炎的发生，可在输液内加入[[肝素]]或间隔 1一 2日给药一次。

治疗期间应检查；①肾功能检查，定期检查[[尿常规]]、[[血尿素氮]]及[[肌酐]]，治程开始剂量递增时隔天测定上述各项，治程中尿常规、血尿素氮及肌酐至少每周 2次，如测定结果血尿素氮＞40mg/100ml或血肌酐＞3mg/100ml时，则需停药，直至肾功能改善；②周围血象和血清镁测定，治程中每周测定 1次；③肝功能检查，如发现肝功能损害(血[[胆红素]]、[[碱性磷酸酶]]、[[转氨酶升高]]，酚四溴呋钠[[潴留]]等)时应停药；④血钾测定，治程中每周至少测定 2次。　　
==不良反应==
(1)静滴过程中或静滴后数小时发生寒战、[[高热]]、严重头痛、恶心和呕吐，有时并可出现血压下降、[[眩晕]]等。{{百科小图片|bk6aa.jpg|急性白血病}}(2)几乎所有患者均可出现不同程度的肾功能损害，尿中可出现红、白细胞、蛋白和管型，血尿素氮及肌酐升高，肌酐清除率降低，也可引起[[肾小管性酸中毒]]。定期检查发现[[尿素氮]]＞20mg％或肌酐＞3mg％时，应采取措施，停药或降低剂量。

(3)由于大量钾离子排出所致的[[低钾血症]]。应高度重视，及时补钾。

(4)血液系统[[毒性反应]]，可发生[[正常红细胞性贫血]]，[[血小板减少]]也偶可发生。

(5)肝毒性较为少见，由本品所致的[[肝细胞]][[坏死]]、[[急性肝功能衰竭]]亦有发生。

(6)[[心血管系统]]反应，静滴过快时可引起[[心室颤动]]或[[心脏骤停]]。本品所致的[[电解质紊乱]]亦可导致[[心律紊乱]]的发生。两性霉素 B刺激性大，注射部位可发生血栓性静脉炎。

(7)[[神经系统]]毒性，鞘内注射本品可引起严重头痛、发热、呕吐、颈项[[强直]]、[[下肢]]疼痛、[[尿潴留]]等，严重者下肢[[截瘫]]。

(8)偶有过敏性[[休克]]、[[皮疹]]等发生。

(9)尚有白细胞下降、贫血、血压下降或升高、复视、周围神经炎等反应。{{百科小图片|bk6ab.jpg|两性霉素B}}可有局部刺激，重者有发热、寒战、头痛、[[乏力]]、恶心、呕吐、[[纳差]]。

本品毒性较大.可有药热,寒战或[[发冷]],头痛,[[关节痛]].可引起[[胃肠道]]反应：[[恶心呕吐]],食欲不振,[[腹胀]],[[腹泻]].引起肾损害,[[血尿]],蛋白尿,血压下降,血栓性静脉炎,[[嗜酸性粒细胞]]增多,[[白细胞减少]],贫血.个别病例急性肝功能衰竭,[[焦虑]],[[癫痫]],[[骨髓抑制]],[[溶血性贫血]],[[肾上腺皮质]]功能低下,电解质紊乱.可引起[[低血钾]],[[心律失常]],[[高血压危象]].　　
==不良反应的特点==
本品静脉给予，50％～80％的病人出现发热、发冷、寒战、恶心及呕吐、头痛及[[肌肉]]与关节痛。本品的急性不良反应为上[[腹部]]痛或腹绞痛、腹泻(有些病人伴有[[胃肠道出血]])、[[低血压]]、焦虑及[[血栓形成]]性[[静脉炎]]。{{百科小图片|bk6ac.jpg|两性霉素B}}儿童比成人为多见。肌注可产生严重的局部反应。本品主要危险性是对肾脏的毒性作用，减少剂量也不能避免[[肾脏损害]]，并常为永久性的损害。有些病人出现[[支气管痉挛]]及显著的嗜酸细胞增多，其他的特异性反应为急性肝功能衰竭、潮红、周身疼痛、[[心脏停搏]]及[[室颤]]、[[癫痫大发作]]、血小板减少及严重过敏性血栓形成。在动物或人未见[[致癌作用]]。　　
==心血管系统==
静滴过程中或静滴后数小时发生寒战、高热、严重头痛、恶心和呕吐，如静滴速度太快时，可出现心律失常及血压急剧上升或下降。尚可出现血栓形成性静脉炎。　　
==神经系统==
鞘内注射本品可引起严重头痛、发热、[[蛛网膜炎]]、颈项强直、下肢疼痛、尿潴留等，严重者可导致下肢截瘫。　　
==[[消化系统]]==
注射本品的急性反应有恶心、呕吐、腹泻及偶见胃肠道出血。肝毒性较少见，但由本品所致肝细胞坏死、急性肝功能衰竭亦有报道。　　
==[[泌尿系统]]==
是静滴本品最常见的不良反应，几乎所有用过本品的病人均可出现不同程度的功能损害，表现为尿中出现红、白细胞、蛋白尿和管型尿，尿素氮和肌酐亦可升高，肌酐清除率降低。过去认为肾损害为可逆性，一般在停药数天后肾功能大多恢复正常，蛋白尿等逐渐消失，此时仍可减量继续用药。但最近有作者报道经两性霉素B治疗病人肾活检出现[[肾小管]]呈永久性损害。产生肾损害的机理是本品引致[[血管收缩]]，使[[肾皮质]][[缺血]]和[[肾小球滤过率]]降低，也可直接损伤肾小管，表现为大量排出钾离子、重碳酸盐和水份，有时可引起肾小管性酸中毒。由于大量钾离子排出引致低血钾症的产生，如不及时纠正，可发生严重心律紊乱。　　
==[[造血系统]]==
可发生正常红细胞性贫血，[[骨髓]]象示红细胞生成减少，对骨髓的轻度抑制作用属可逆性，血小板减少偶可发生。白细胞减少罕见。　　
==[[内分泌]]代谢==
有报告，用本品后[[酮体生成]]及[[类固醇]]的分泌减少，停药后可恢复到治疗前水平。在体外看到本品对功能性肾上腺细胞有抑制作用。　　
==相互作用==
(1)肾上腺皮质激素。此类药物除在控制两性霉素 B的药物[[反应时]]可合用外，一般不推荐两者同时应用，因为由两性霉素 B诱发的低钾血症有可能被肾上腺皮质激素类药物加重，如需同用时则后者宜给予最小剂量和最短疗程，并需监测患者的血钾浓度和[[心脏功能]]。

(2)[[洋地黄]]苷。两性霉素 B应用时可能发生的低钾血症，可增强潜在的洋地黄毒性反应，两者同用时应经常监测血钾浓度和心脏功能。

(3)[[氟胞嘧啶]]与两性霉素 B同用可增强两者药效，但两性霉素 B也可增强氟胞嘧啶的毒性反应，此与两性霉素 B可增加氟胞嘧啶的自细胞摄取并损伤其自[[肾排泄]]有关。

(4)肾毒性药物。如[[氨基糖苷类]]、[[抗肿瘤药]]、[[卷曲霉素]]、[[多粘菌素]]类、[[万古霉素]]与两性霉素 B同用时肾毒性增强。

(5)由两性霉素 B诱发的低钾血症可增强[[神经]]肌肉阻断药的作用，因此两者同用时应经常测定患者的血钾浓度。

(6)同时应用尿液[[碱化]]药可增加两性霉素 B的排泄，并防止或减少[[肾小管酸中毒]]发生的可能。

本品与[[5-氟胞嘧啶]]合用可增加疗效，但毒性也增强。因本品可致[[肾功能不全]]，则可加强5-氟胞嘧啶的毒性(后者90％从尿排出)。本品可引起低血钾症，则可增强[[洋地黄类]]药物的作用。

曲霉菌感染有特效美国Mohammad等总结了在实体[[器官移植]]、[[中性粒细胞减少]]症患者中,吸入两性霉素B预防侵袭性曲霉菌感染的使用状况。　　
==造成感染的曲霉菌==
研究者检索1966年至2006年6月间MEDLINE上相关研究报告,入选的研究报告包括[[临床试验]]、病例报告,以及接受过吸入两性霉素B预防侵袭性曲霉菌感染的血液系统病患者和实体器官移植后患者的临床报告。评估两性霉素B在预防侵袭性曲霉菌感染中的应用情况。

结果表明,吸入两性霉素B在预防中性粒细胞减少症患者和某些实体器官移植患者侵袭性曲霉菌感染中的效果得到肯定,它可能降低这些患者侵袭性曲霉菌感染发生率。但一些临床证据受到[[样本量]]小,缺乏统计学分析,预防组和对照组差异不显著等因素限制。 Mohammad等认为,尽管支持使用吸入两性霉素B的临床证据存在一些局限性,但使用吸入两性霉素B预防侵袭性曲霉菌感染可能获益,特别是对实体器官移植后的患者(临床证据支持性最强)。

侵袭性曲霉菌感染在[[高危人群]]([[恶性肿瘤]]患者、接受[[骨髓移植]]或实体器官移植者)中越来越常见,在这些人群中,侵袭性曲霉菌感染相关[[死亡率]]也较高,这使得预防侵袭性曲霉菌感染很重要。

近年来,吸入两性霉素B已成为预防侵袭性曲霉菌感染的治疗方法之一。部分现有资料表明,吸入两性霉素B不但可预防侵袭性曲霉菌感染,而且它与其他[[抗真菌药物]]的[[药物相互作用]]小、毒性低。　　

两性霉素B是一种多烯类广谱抗真菌药，主要用于治疗深部真菌感染，但该药在治疗剂量时可能产生急性[[红细胞]][[溶血]]、肾小管毒性等比较严重的不良反应，限制了它在临床上的应用。研究表明，[[脂质体]]作为[[药物载体]]可以显著降低两性霉素B的毒性。两性霉素B脂质体是利用[[磷脂]]双[[分子层]]膜形成的[[囊泡]]包裹药物分子而制成的具有靶向给药功能的新型药物制剂，较[[普通制剂]]具有更好的[[耐受性]]，一方面它可以较多地分布在肝、脾、肺，而在其它脏器尤其在肾组织内的浓度较低，另一方面，脂质体中的[[胆固醇]]成分可降低药物与人[[体细胞]]中胆固醇的结合而增强对真菌细胞[[麦角固醇]]的结合，对肾脏等的副作用相对较小。

两性霉素

两性霉素B脂质体目前在成人已得到广泛使用，而儿童应用的资料较少。我们治疗的6例患儿年龄最小1岁10月，使用时间最长达到4月，除1例因消化道出血死亡外，其他5例均恢复较好。治疗中出现的不良反应主要是胃肠道反应和低钾血症，胃肠道反应均较轻微且出现于使用早期，而低钾血症比较明显但补钾后未影响治疗，停药后逐渐恢复正常。治疗中未见其它明显不良反应。

在抗霉菌治疗的同时是否可以同时化疗还有一定争议。但我们报道的病例均在霉菌感染症状好转后继续抗霉菌治疗同时进行化疗，未出现明显不良反应。　　
==[[角膜炎]]和[[眼内炎]]治疗==
[[角膜]]内注射两性霉素b治疗复发性[[真菌性角膜炎]]和眼内炎[[全层角膜移植术]]会带来感染的危险。该手术需要局部应用[[皮质类固醇]]治疗，这将有利于真菌的生长，从而引起角膜炎。尽管真菌性角膜炎发展为眼内感染的情况并不常见，但是通常角膜炎导致的眼内炎[[视觉]]预后并不好。对于医务人员而言，对这种情况下发生的真菌感染进行诊断和治疗仍然是一个挑战。美国亚特兰大市emory大学医学院的garcia-valenzuelae博士及其同事最近报道了一例在全层角膜移植术污染后出现复发性真菌性角膜炎和眼内炎的复杂病例。该患者的病情最终通过一种新型治疗方法得到控制。角膜基质内注射联合[[玻璃体内注射]]两性霉素b有效根除了角膜真菌斑和眼内感染。garcia-valenzuela博士等总结认为，对于重复进行的全层角膜移植术，角膜基质内注射联合玻璃体内注射两性霉素b是一种[[创伤]]性较低、方便易行的治疗方法。

[[分类:药品]][[分类:西药]][[分类:药理学]]
==参看==
*[[药理学/两性霉素B|《药理学》- 两性霉素B]]
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 ==参看==
 *[[药理学/两性霉素B|《药理学》- 两性霉素B]]
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两性霉素B - 版本历史

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