丙酸血症 - 版本历史

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以“'''丙酸血症''' (propionic acidemia)是支链氨基酸和偶数链脂肪酸代谢异常的一种常见的有机酸血症 ,为常染色体隐性遗...”为内容创建页面

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'''丙酸血症''' (propionic acidemia)是支链[[氨基酸]]和偶数链[[脂肪酸]]代谢异常的一种常见的[[有机酸血症]] ,为[[常染色体隐性遗传病]] ,是由于[[丙酰CoA酶羧化酶]]活性缺乏 ,导致体内[[丙酸]]及其代谢产物前体在体内蓄积，而出现一系列生化异常、[[神经系统]]和其他脏器损害症状[1]。

== 发病率 ==

发病率存在种族和地域差异 ,美国活产婴儿患病率为1/100 000,沙特阿拉伯国家为1/2000-1/5000，格陵兰因纽特人高达1/1 000，我国并无发病率的相关报道。随着[[串联质谱]](MS/MS)和[[气相色谱/质谱]] ( GC /MS)技术的应用，越来越多的[[丙酸血症]]患儿得到[[诊断]]和早期[[治疗]]，丙酸血症的发病机制与诊断治疗研究也在不断地深入[1]。

== 病因 ==

丙酸血症为一组相关的遗传代谢缺陷 ,由于催化[[丙酰CoA]]转化为[[甲基丙二酰CoA]]的[[丙酰CoA羧化酶]]缺乏所致,[[致病基因]]定位于,基因[[PCCA]]（13q32）和[[PCCB]]（3q21-22）的突变均会导致丙酰CoA 羧化酶活性缺乏[2],进而体内丙酰CoA及其旁路产物([[3-羟基丙酰]]、[[甲基枸橼酸]]和[[丙酰甘氨酸]]等)异常增高,引起机体损伤。患者病情轻重与酶活性缺乏程度无明显相关。丙酰CoA 羧化酶缺陷还见于遗传性生物素代谢缺陷所致的多种生物素依赖性羧化酶缺乏。由于酸性物质异常增高 ,导致[[代谢性酸中毒]]。由于[[尿素循环]]中[[氨甲酰磷酸合成酶-1]]的活性受抑制 ,以及[[谷氨酰胺]] /[[谷氨酸]]生成缺陷 ,导致[[血氨]]水平增高。急性神经系统障碍与严重的[[酸中毒]]和[[高氨血症]]密切相关[3]。

== 症状 ==

丙酸血症按临床症状出现时间分为2型:早发型于出生后3个月内起病 ,多于出生8d内出现[[症状]];迟发型于出生3个月后起病。

丙酸血症临床表现无特异性。发病男女比例相当,患儿孕产期及出阿氏（Apgar）评分一般正常 , 25%的家庭追问出不明原因[[死亡]]病例 ,相当部分病例父母为[[近亲婚配]]。

丙酸血症对体格发育影响倾向于头围及身长减小 ,[[体重指数]]正常 ;

大多数病例认知能力及[[神经系统]]发育受到损害 ,[[脑电图]]慢波增多或见癫痫波,头部MRI/CT表现[[脑萎缩]]、[[脑室]]增宽及基底节区异常信号;

少数病例见[[骨折]] , X线见[[骨质疏松]] ;可有[[骨髓]]功能抑制表现为全血细胞减少或单纯[[贫血]] ;

心脏损害表现为[[心肌病]]、[[心律失常]]、心功能减弱，40%丙酸血症患儿左室心功能减弱 ,推测心肌病的发生与[[肉碱]]水平降低和[[能量代谢]]损伤有关, QT间期延长常见 ,可能与[[心肌]]损害有关 ;

一般没有[[肾功能]]损害。

多种羧化酶缺乏患者可出现弥漫性[[皮疹]]。

高蛋白饮食、感染等因素可以诱发代谢危象 ,典型表现有[[肌张力障碍|肌张力不全]]、[[嗜睡]]甚至[[昏迷]] ,拒乳或喂养困难伴有反复[[呕吐]] ,半数病例见[[惊厥]]发作 ,部分病例见[[呼吸暂停]]及体温不升 ,此时可有严重的[[代谢性酸中毒]]难以纠正,[[血氨]]升高超过150μmol/L,同一病例可以反复发作。

== 诊断 ==

丙酸血症由于临床表现缺乏特异性，临床误诊率较高 ,因此对于不明原因反复发生[[呕吐]]、[[惊厥]]、[[意识障碍]]、[[昏迷]]、[[发育迟缓|发育落后]]、有类似/不明原因死亡家族史 ,难以纠正的[[酸中毒]]、高血氨 ,伴有特殊的影像学异常及[[血液系统]]损害等要考虑此病[1][3]。对患儿及早进行[[血常规]]、[[尿常规]]、[[血气分析]]、[[血氨]]、[[血乳酸]]、[[血糖]]和[[心肌酶谱]]等一般生化检查，并尽快留取滤纸片进行串联质谱酰基肉碱分析，留取[[尿液]]进行气象色谱/质谱有机酸分析[1]。通过皮肤成[[纤维细胞]]和外周血[[淋巴细胞]]酶学分析和基因检测可以确诊丙酸血症。

通过测定培养的[[羊水]]细胞或绒毛膜组织酶活性和[[突变基因]]，或羊水中[[甲基枸橼酸]]水平可直接进行[[产前诊断]][1]。

== 治疗 ==
近年来丙酸血症生存率显著提高 ,在一些因家族先证者诊断的病例 ,早期治疗后可能始终不出现代谢危象。丙酸血症缺乏特异的治疗方法，急性期主要为对症治疗以终止[[蛋白质]]摄入、[[静脉]]输入[[葡萄糖]]和纠正[[酸中毒]]为主,必要时进行[[腹膜透析]]和[[血液透析]]，静脉点滴[[左旋肉碱]]促进酸性物质的[[代谢]]和排出;降血氨的治疗包括口服[[促肠蠕动剂]]、[[氨甲酰谷氨酸]] (carbamylglutam ic acid)等。长期治疗以控制蛋白质饮食为主，给予不含[[异亮氨酸]]、[[缬氨酸]]、[[蛋氨酸]]和[[苏氨酸]]的配方奶，并保证足够热量供应，补充左旋肉碱利于丙酰CoA的代谢和排出,有效的饮食治疗可以改善[[生长发育]]及认知能力水平。在反复出现代谢失常时，可以考虑[[器官移植]]。近几年[[肝移植]]作为一种治疗丙酸血症的方法取得明显进步。

== 参考资料 ==
[1]韩连书,胡宇慧.丙酸血症发病机制及诊治研究进展.实用儿科临床杂志[J],2008,20（23）：1561-1563

[2][http://ghr.nlm.nih.gov/condition/propionic-acidemia Propionic acidemia]

[3]郑培元,张玉琴,于晓莉.丙酸血症3 例报告及文献复习.中国当代儿科杂志[J]，2010，4（12）：301-302
[[分类:疾病]][[分类:罕见疾病]][[分类:遗传性疾病]][[分类:常染色体隐性遗传]]

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-'''丙酸血症''' (propionic acidemia)是支链[[氨基酸]]和偶数链[[脂肪酸]]代谢异常的一种常见的[[有机酸血症]] ,为[[常染色体隐性遗传病]] ,是由于[[丙酰CoA酶羧化酶]]活性缺乏 ,导致体内[[丙酸]]及其代谢产物前体在体内蓄积，而出现一系列生化异常、[[神经系统]]和其他脏器损害症状<sup>[1]</sup>。
+'''丙酸血症''' (propionic acidemia)是支链[[氨基酸]]和偶数链[[脂肪酸]]代谢异常的一种常见的[[有机酸血症]] ,为[[常染色体隐性遗传病]] ,是由于[[丙酰CoA酶羧化酶]]活性缺乏 ,导致体内[[丙酸]]及其代谢产物前体在体内蓄积，而出现一系列生化异常、[[神经系统]]和其他脏器损害症状<ref name="丙酸血症">韩连书,胡宇慧.丙酸血症发病机制及诊治研究进展.实用儿科临床杂志[J],2008,23（20）：1561-1563</ref>。
 == 发病率 ==
-发病率存在种族和地域差异 ,美国活产婴儿患病率为1/100 000,沙特阿拉伯国家为1/2000-1/5000，格陵兰因纽特人高达1/1 000，我国并无发病率的相关报道。随着[[串联质谱]](MS/MS)和[[气相色谱-质谱]] ( GC /MS)技术的应用，越来越多的[[丙酸血症]]患儿得到[[诊断]]和早期[[治疗]]，丙酸血症的发病机制与诊断治疗研究也在不断地深入<sup>[1]</sup>。
+发病率存在种族和地域差异 ,美国活产婴儿患病率为1/100 000,沙特阿拉伯国家为1/2000-1/5000，格陵兰因纽特人高达1/1 000，我国并无发病率的相关报道。随着[[串联质谱]](MS/MS)和[[气相色谱-质谱]] ( GC /MS)技术的应用，越来越多的[[丙酸血症]]患儿得到[[诊断]]和早期[[治疗]]，丙酸血症的发病机制与诊断治疗研究也在不断地深入<ref name="丙酸血症"/>。
 == 病因 ==
-丙酸血症为一组相关的遗传代谢缺陷 ,由于催化[[丙酰CoA]]转化为[[甲基丙二酰CoA]]的[[丙酰CoA羧化酶]]缺乏所致,[[致病基因]]定位于,基因[[PCCA]]（13q32）和[[PCCB]]（3q21-22）的突变均会导致丙酰CoA 羧化酶活性缺乏<sup>[2]</sup>,进而体内丙酰CoA及其旁路产物([[3-羟基丙酰]]、[[甲基枸橼酸]]和[[丙酰甘氨酸]]等)异常增高,引起机体损伤。患者病情轻重与酶活性缺乏程度无明显相关。丙酰CoA 羧化酶缺陷还见于遗传性生物素代谢缺陷所致的多种生物素依赖性羧化酶缺乏。由于酸性物质异常增高 ,导致[[代谢性酸中毒]]。由于[[尿素循环]]中[[氨甲酰磷酸合成酶-1]]的活性受抑制 ,以及[[谷氨酰胺]] /[[谷氨酸]]生成缺陷 ,导致[[血氨]]水平增高。急性神经系统障碍与严重的[[酸中毒]]和[[高氨血症]]密切相关<sup>[3]</sup>。
+丙酸血症为一组相关的遗传代谢缺陷 ,由于催化[[丙酰CoA]]转化为[[甲基丙二酰CoA]]的[[丙酰CoA羧化酶]]缺乏所致,[[致病基因]]定位于,基因[[PCCA]]（13q32）和[[PCCB]]（3q21-22）的突变均会导致丙酰CoA 羧化酶活性缺乏<ref>[http://ghr.nlm.nih.gov/condition/propionic-acidemia Propionic acidemia]</ref>,进而体内丙酰CoA及其旁路产物([[3-羟基丙酰]]、[[甲基枸橼酸]]和[[丙酰甘氨酸]]等)异常增高,引起机体损伤。患者病情轻重与酶活性缺乏程度无明显相关。丙酰CoA 羧化酶缺陷还见于遗传性生物素代谢缺陷所致的多种生物素依赖性羧化酶缺乏。由于酸性物质异常增高 ,导致[[代谢性酸中毒]]。由于[[尿素循环]]中[[氨甲酰磷酸合成酶-1]]的活性受抑制 ,以及[[谷氨酰胺]] /[[谷氨酸]]生成缺陷 ,导致[[血氨]]水平增高。急性神经系统障碍与严重的[[酸中毒]]和[[高氨血症]]密切相关<ref name="丙酸血症2">郑培元,张玉琴,于晓莉.丙酸血症3 例报告及文献复习.中国当代儿科杂志[J]，2010，12（4）：301-302</ref>。
 == 症状 ==
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 == 诊断 ==
-丙酸血症由于临床表现缺乏特异性，临床误诊率较高 ,因此对于不明原因反复发生[[呕吐]]、[[惊厥]]、[[意识障碍]]、[[昏迷]]、[[发育迟缓|发育落后]]、有类似/不明原因死亡家族史 ,难以纠正的[[酸中毒]]、高血氨 ,伴有特殊的影像学异常及[[血液系统]]损害等要考虑此病<sup>[1][3]</sup>。对患儿及早进行[[血常规]]、[[尿常规]]、[[血气分析]]、[[血氨]]、[[血乳酸]]、[[血糖]]和[[心肌酶谱]]等一般生化检查，并尽快留取滤纸片进行串联质谱酰基肉碱分析，留取[[尿液]]进行气象色谱/质谱有机酸分析<sup>[1]</sup>。通过皮肤成[[纤维细胞]]和外周血[[淋巴细胞]]酶学分析和基因检测可以确诊丙酸血症。
+丙酸血症由于临床表现缺乏特异性，临床误诊率较高 ,因此对于不明原因反复发生[[呕吐]]、[[惊厥]]、[[意识障碍]]、[[昏迷]]、[[发育迟缓|发育落后]]、有类似/不明原因死亡家族史 ,难以纠正的[[酸中毒]]、高血氨 ,伴有特殊的影像学异常及[[血液系统]]损害等要考虑此病<ref name="丙酸血症"/>。对患儿及早进行[[血常规]]、[[尿常规]]、[[血气分析]]、[[血氨]]、[[血乳酸]]、[[血糖]]和[[心肌酶谱]]等一般生化检查，并尽快留取滤纸片进行串联质谱酰基肉碱分析，留取[[尿液]]进行气象色谱/质谱有机酸分析<ref name="丙酸血症"/><ref name="丙酸血症2"/>。通过皮肤成[[纤维细胞]]和外周血[[淋巴细胞]]酶学分析和基因检测可以确诊丙酸血症。
-通过测定培养的[[羊水]]细胞或绒毛膜组织酶活性和[[突变基因]]，或羊水中[[甲基枸橼酸]]水平可直接进行[[产前诊断]]<sup>[1]</sup>。
+通过测定培养的[[羊水]]细胞或绒毛膜组织酶活性和[[突变基因]]，或羊水中[[甲基枸橼酸]]水平可直接进行[[产前诊断]]<ref name="丙酸血症"/>。
 == 治疗 ==
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 == 参考资料 ==
-[1]韩连书,胡宇慧.丙酸血症发病机制及诊治研究进展.实用儿科临床杂志[J],2008,23（20）：1561-1563
+{{Reflist}}
 [[分类:疾病]][[分类:罕见疾病]][[分类:遗传性疾病]][[分类:常染色体隐性遗传]]

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 == 发病率 ==
-发病率存在种族和地域差异 ,美国活产婴儿患病率为1/100 000,沙特阿拉伯国家为1/2000-1/5000，格陵兰因纽特人高达1/1 000，我国并无发病率的相关报道。随着[[串联质谱]](MS/MS)和[[气相色谱/质谱]] ( GC /MS)技术的应用，越来越多的[[丙酸血症]]患儿得到[[诊断]]和早期[[治疗]]，丙酸血症的发病机制与诊断治疗研究也在不断地深入<sup>[1]</sup>。
+发病率存在种族和地域差异 ,美国活产婴儿患病率为1/100 000,沙特阿拉伯国家为1/2000-1/5000，格陵兰因纽特人高达1/1 000，我国并无发病率的相关报道。随着[[串联质谱]](MS/MS)和[[气相色谱-质谱]] ( GC /MS)技术的应用，越来越多的[[丙酸血症]]患儿得到[[诊断]]和早期[[治疗]]，丙酸血症的发病机制与诊断治疗研究也在不断地深入<sup>[1]</sup>。
 == 病因 ==