112.247.109.102：以“1974年Golafield 首先报告输血后非甲非乙型肝炎。1989年：美国科学家迈克尔.侯顿(Michael Houghton)和他的同事们利用一种新的...”为内容创建页面

2014-01-26T10:37:38Z

以“1974年Golafield 首先报告输血后非甲非乙型肝炎。1989年：美国科学家迈克尔.侯顿(Michael Houghton)和他的同事们利用一种新的...”为内容创建页面

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1974年Golafield 首先报告[[输血]]后[[非甲非乙型肝炎]]。1989年：美国科学家迈克尔.侯顿(Michael Houghton)和他的同事们利用一种新的技术手段——[[分子]][[生物学方法]]，终于找到了[[病毒]]的[[基因]]序列，克隆出了[[丙肝病毒]]，并命名本病及其病毒为[[丙型肝炎]] （Hepatitis C）和[[丙型肝炎病毒]]（HCV）。由于HCV[[基因组]]在结构和[[表型]]特征上与人黄病毒和瘟病毒相类似，将其归为黄[[病毒科]]HCV。　　
==一、[[生物学]]特性==

===（一）形态培养===
HCV病毒体呈球形，直径小于80nm（在[[肝细胞]]中为36～40nm，在[[血液]]中为36-62nm ），为单股正链RNA病毒，在[[核衣壳]]外包绕含[[脂质]]的囊膜，囊膜上有剌突。HCV体外培养尚未找到敏感有效的[[细胞培养]]系统，但黑猩猩对HCV很敏感。　　
===（二）基因结构：===
HCV－RNA大约有9500－10000bp组成，5′3′非编码区（NCR）分别有319-341bp，和27-55bp，含有几个顺向和[[反向重复序列]]，可能与[[基因复制]]有关。在5′非编码区下游紧接一开放的[[阅读框]]（ORF），其中基因组排列顺序为5'-C-E1-E2/NS1-NS2-NS3-NS4-NS5-3',能编码一长3014个[[氨基酸]]的多聚[[蛋白前体]]，可经[[宿主]][[细胞]]和病毒自身[[蛋白酶]]作用后，裂解成各自独立[[病毒蛋白]]，即三种[[结构蛋白]]，为分子量19KD的核衣壳[[蛋白]]（或称核心蛋白，C）和33KD（E1），72Kd（E2/NS1）的[[糖蛋白]]，及四种分子量为23KD、52KD、60KD、116KD的非结构蛋白分别与NS2、NS3、NS4、NS5相对应。由于GP72正好与瘟病毒表面蛋白或黄病毒第一个非结构蛋白（NS1）相对应，故将GP72的基因标记称谓E2/NS1。E1和E2/NS1糖蛋白能产生抗HCV的中和作用。NS2和NS4的功能还不清楚，发现与[[细胞膜]]紧密结合在一起。NS3蛋白具有螺旋[[酶活性]]，参与[[解旋]]HCV-RNA分子，以协助RNA复制，NS5有依赖于RNA的[[聚合酶]]活性，参与HCV基因组复制。　　
===(三)[[变异性]]：===
HCV具有显著[[异源性]]和高度可变性，对已知全部基因组序列的HCV株进行分析比较其[[核苷酸]]和氨基酸序列存在较大差异。并表现HCV基因组各部位的[[变异]]程度不相一致，如5′-CR最保守，[[同源性]]在92-100%，而3′NCR区变异程度较高，在HCV的编码基因中，C区最保守、非结构（NS）区次之，编码囊膜蛋白E2/NS1可变性最高称为高可变区。　　
===(四)基因分型：===
HCV基因分型还无统一标准，因用于基因分型的部位和采用的技术方法不同，出现了各种基因分型结果，但各种[[基因型]]分类方法之间有一定的对应关系，兹举几种基因型分类法供参考（表26-2）。

表26-2 HCV基因型各种分型之间的对应关系

现知欧美国家多数HCV-Ⅰ型[[感染]]，而亚洲国家以Ⅱ型为主，Ⅲ型次之。Okomoto报告日本[[慢性丙型肝炎]]患者和健康[[献血员]]主要为Ⅱ型感染，分别占59.3%和82.4%,而[[血友病]]人约50%为Ⅰ型感染,原因是应用输入美国进口凝因子Ⅷ。Wang氏报告我国北京慢性丙型肝炎患者86.2%为Ⅱ型感染,Ⅲ型感染为13.8%。而新疆病人Ⅲ型感染却占50%,说明不同型HCV具有一定的地区和人群分布特征。此外不同基因型感染引起临床过程和[[干扰素]]治疗反应亦表现不同,如Ⅲ型感染临床[[症状]]较重,有引起严惩[[肝病]]倾向:Ⅱ型(Simmonds 1b)感染对干扰素治疗不敏感效果差。Ⅲ型感染(Simononds 2a)用干扰素治疗效果好。　　
==二、[[致病性]]与[[免疫性]]==
丙型肝炎的[[传染源]]主要为急性临床型和无症状的亚临床病人，慢性病人和[[病毒携带者]]。一般病人发病前12天，其血液即有[[感染性]]，并可带毒12年以上。HCV主要[[血源]]传播，国外30-90%输血后[[肝炎]]为丙型肝炎，我国输血后肝炎中丙型肝炎占1/3。此外还可通过其他方式如[[母婴垂直传播]]，家庭日常接触和性传播等。

输入含HCV或HCV-RNA的[[血浆]]或[[血液制品]]，一般经6-7周[[潜伏期]]例急性发病，[[临床表现]]全身[[无力]]，胃[[纳差]]，肝区不适，1/3病人有[[黄疸]]，ALT升高，抗HCV抗体阳性。临床丙型肝炎病人50%可发展为[[慢性肝炎]]，甚至部分病人会导致肝硬及[[肝细胞癌]]。其余约半数病人为[[自限性]]，可自动[[康复]]。

丙型肝炎发病机理仍未十分清楚，当HCV在肝细胞内复制引起肝细胞结构和功能改变或干扰肝细胞[[蛋白合成]]，可造成肝细胞变性[[坏死]]，表明HCV直接损害[[肝脏]]，导致发病起一定作用。但多数学者认为[[细胞免疫]][[病理]]反应可能起重要作用，发现丙型肝炎与[[乙型肝炎]]一样，其组织[[浸润]]细胞以CD3+为主，[[细胞毒]]T细胞（TC）特异攻击HCV感染的[[靶细胞]]，可引起肝细胞损伤。

临床观察资料表明，人感染HCV后所产生的[[保护性免疫]]力很差，能再感染不同，甚至部分病人会导致[[肝硬化]]及肝细胞癌。其余约半数病人为自限性，可自动康复。　　
==三、微生物学诊断==

===（一）、RIA或者ELISA===
即：放射免疫诊断（RIA）或[[酶联免疫]]试验（ELISA）检测[[血清]]中抗HCV

1989年，Kuo等建立了抗-C-100放射免疫试验方法（RIA），随后 Ortho公司又研制成功酶联免疫试验方法（ELISA）检测抗-C-100。这两种方法均用[[重组]]酵母表达的病毒[[抗原]]（C-100-3，为NS4编码的蛋白，含363个氨基酸），经[[纯化]]后包被微量塑料板孔，然后加被检血清，该病毒抗原即与被检血清中抗-C-100结合，最后加[[同位素]]或[[酶标记]]的鼠抗人lgG[[单克隆抗体]]，加[[底物]]显色判断结果。

<b>　用上述酶联免疫试验法（ELISA）检测抗-C-100有如下缺点：
</b>

1. 抗-C-100出现较晚，约半数输血后丙型肝炎病人于输血后4～6个月抗-C-100首次阳转，因此，不宜作为急性丙型肝炎的常规[[实验室诊断]]；

2.抗-C-100不是[[中和抗体]]，也不是lgM[[抗体]]，而是lgG 抗体；

3.本法不够灵敏，少数丙型肝炎病人检测不到抗-C-100；

4.有非特异性，一些自家免疫性[[慢性肝病]]患者可出现[[假阳性]]，因此，抗HCV阳性需作重组[[免疫]]印迹试验(Recombinant Immune Blot Assay, RIBA, 或称 Western Blot)证实。

由于HCV[[核心抗体]]出现较早，因此，最近美国第二代酶联免疫试验法（ELISA）检测抗HCV。该[[试剂盒]]采用HCVC区编码蛋白C-22-3和非结构区NS3编码蛋白C-33-3和C-100-3包被载体。用本法检测抗HCV，其检出率可提高25～30%，且检出抗HDV的时间也可提早16～42天。　　
===（二）HDV cDNA/[[聚合酶链反应]]===
(HCV cDNA/Polymerase Chain Reaction,RTPCR)测定肝和血清中HCV RNA。

本法是将HDV RNA[[逆转录]]为HCV DNA，选用高度保守的5′非编码区[[引物]][[扩增]]放大后作电泳观察结果。本法较灵敏。由于肝和血清中HCV RNA出现较抗-HCV为早，一些HCV感染者抗HCV尚未阳转时，其肝和血清中已可测到HDV RNA。HCV RNA阳性，说明病毒在体内复制；HCV RNA阴转，说明病毒被清除。因此，RT-PCR可作为丙型肝炎的早期诊断和献血员筛查的出现指标，也可作为丙型肝炎预后的一个指标。　　
==（三）免疫组化法检测肝组织中HCV抗原==
感染HCV的黑猩猩或病人血清中提取lgG，用间接免疫荧光或间接免疫酶组化法检测肝内HCV抗原。　　
==四、防治原则==
丙型肝炎的预防方法基本与乙型肝炎的相同。目前，我国预防丙型肝炎的重点应放在对献血员的管理，加强[[消毒]][[隔离]]制度，防止[[医源性传播]]。

国外报告，对献血员进行抗HCV筛查，可排除85%具有HCV[[传染性]]的献血员，从而明显降低输血后丙型肝炎的[[发病率]]。由于献血员抗HCV阳性率与ALT水平和抗-HBc是否阳性有关，ALT（[[丙氨酸转移]]酶）异常和抗HBc阳性者抗HCV阳性率明显高于ALT正常和抗HBc阴性者（44%：0.5% ），因此，在目前尚无条件进行抗HCV筛查的地区，可对献血员作ALT和抗HBc筛查。据报道，排除ALT异常的献血员后，输血后丙型肝炎发病率可下降 47.4%；排除抗HBc阳性的献血员后，输血后丙型肝炎发病率下降33%；如上述两项指标异常的献血员均被排除，则输血后丙型肝炎发病率可下降 61.2%。

最近，美国[[疾病控制]]中心报告，经[[皮肤感染]]丙型肝炎病人血液者，于暴露后立即注射免疫蛋白（0.06ml/kg）可能有预防作用。

本病的最终控制将取决于[[疫苗]]预防。HCV[[分子克隆]]的成功，为本病的疫苗预防提供了可能性，未来的[[丙型肝炎疫苗]]应包括各种不同重组的HCV毒株，或根据各地流行的HCV毒株来构建丙型肝炎疫苗。

无论是急性丙型肝炎，还是慢性丙型肝炎，标准治疗方案都是[[聚乙二醇干扰素]]（alfa-2a 或alfa-2b）联合[[利巴韦林]]。这也是唯一有效治疗丙型肝炎的方案。聚乙二醇干扰素alfa由于一周一次给药，给药次数大大减少，方便了病人用药，相对于普通干扰素的一周三次或隔日一次，聚乙二醇干扰素又称为长效干扰素。两种长效干扰素联合利巴韦林的直接比较[[临床试验]]表明：12KD的聚乙二醇干扰素alfa-2b的复发率明显低于40KD聚乙二醇干扰素alfa-2a，原因可能与抗病毒活性及分子大小引起的[[药物分布]]有关。一般认为，[[聚乙二醇]]的分子量越大，抗病毒活性越低，12KD的聚乙二醇干扰素alfa-2b的活性明显高于40KD的长效干扰素；而且，12KD的长效干扰素可以全身分布，不仅清除肝内的主要病毒，更可以清除[[淋巴结]]、[[肾脏]]、[[脾脏]]、[[肾上腺]]、[[唾液腺]]等肝外病毒，故停药后的复发率较低。40KD大分子聚乙二醇干扰素由于分子过大，限于[[血管]]和肝内分布，对肝外的病毒清除不利。不仅加重肝脏负担，[[排泄]]慢，而且由于不经过肾脏排泄，当发生[[不良反应]]时撤药困难。一般认为，由于头对头比较的IDEAL试验结果的公布，12KD聚乙二醇干扰素alfa-2b应做为治疗丙型肝炎的优先用药。

[[分类:传染病]][[分类:肝炎]][[分类:干扰素]][[分类:丙型肝炎]]
==参看==
*[[医学微生物学/丙型肝炎病毒|《医学微生物学》- 丙型肝炎病毒]]

丙型肝炎病毒 - 版本历史

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